Associatie van immunologische respons van perifeer bloed op therapeutische respons op adjuvante behandeling met Immune Checkpoint Inhibition (ICI) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom of gliosarcoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerd histologisch bevestigd primair glioblastoom of gliosarcoom hebben
• Patiënten moeten een totale of bijna totale resectie van een unifocaal hebben ondergaan, beperkt tot de supratentoriale compartimenttumor.
• De patiënt moet chemoradiatie (uitwendige bestraling met gelijktijdig temozolomide) hebben voltooid, maximaal 5 weken voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Karnofsky groter dan of gelijk aan 70%

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • Aantal bloedplaatjes >100.000/mcl
  • Hemoglobine > 9,0 g/dL (kan worden getransfundeerd om dit niveau te bereiken)
  • BUN minder dan of gelijk aan 30 mg/dL
  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,7 mg/dL of creatinineklaring zoals gemeten door 24-uurs urineverzameling als > 60 ml/min.
  • Totaal bilirubine (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die in aanmerking komen voor de studie maar zijn vrijgesteld van het criterium voor totale bilirubine) minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dL
  • ALT en AST minder dan of gelijk aan 2,5x de institutionele bovengrens van normaal.

• De effecten van studiebehandeling op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten reproductieve potentiële deelnemers ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, waaronder een combinatie van TWEE van de volgende:

  • Barrièremethode van anticonceptie: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel
  • spiraaltje
  • Op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel
  • Afbinding van de eileiders

Opmerking: Overweeg gebruik bij alleen vrouwen of zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers vanaf de inschrijving en voor de duur van de studiebehandeling en tot 6 maanden (vrouwen) na de laatste dosis van de studie en 6 maanden (mannen) na de laatste dosis van het medicijn temozolomide. Mocht een vrouw zwanger worden of

vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan dit onderzoek, dient zij onmiddellijk haar behandelend arts te informeren.

-De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Definitief klinisch of radiologisch bewijs van progressieve ziekte.
• Voorafgaande plaatsing van Gliadel-wafer of lokale brachytherapie. Opmerking: Velden voor tumorbehandeling zijn toegestaan.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten die een voorgeschiedenis hebben van het ontvangen van immuuntherapie, zoals een vaccintherapie, dendritische celvaccin of intracavitaire of convectieversterkte therapie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nivolumab, ipilimumab of temozolomide.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan gadoliniumcontrast.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit, tenzij het natuurlijke beloop of de behandeling ervan de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime niet kan verstoren.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een mogelijk terugkerende auto-immuunziekte, die de functie van vitale organen kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling nodig hebben, waaronder systemische corticosteroïden. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van

immuungerelateerde neurologische ziekte, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barre of CIDP, myasthenia gravis; systemische auto-immuunziekte zoals SLE, bindweefselziekten, sclerodermie, inflammatoire darmziekte

(IBD), Crohn s, colitis ulcerosa, hepatitis; en patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnson-syndroom of fosfolipidensyndroom. Dergelijke ziekten moeten worden uitgesloten vanwege het risico op herhaling of verergering van de ziekte.

Opmerking: Patiënten met vitiligo, endocriene deficiënties, waaronder thyreoïditis, die worden behandeld met vervangende hormonen, waaronder fysiologische corticosteroïden, komen in aanmerking. Patiënten met reumatoïde artritis en andere artropathieën, het syndroom van Sjögren en psoriasis die onder controle worden gebracht met lokale medicatie en patiënten met positieve serologie, zoals antinucleaire antilichamen (ANA), anti-schildklierantilichamen, moeten worden beoordeeld op de aanwezigheid van betrokkenheid van doelorganen en de mogelijke behoefte aan systemische behandeling. behandeling, maar zou anders in aanmerking moeten komen.

-De patiënt mag momenteel geen corticosteroïddosis gebruiken die hoger is dan de fysiologische vervangingsdosis gedefinieerd als 30 mg cortison per dag of het equivalent daarvan. Patiënten moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek gestopt zijn met het gebruik van corticosteroïden boven deze drempel

behandeling.

-ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties (binnen de tijdsbestekken aangegeven in de onderstaande opsommingstekens) die

zou de naleving van de studievereisten beperken.

-Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat het behandelingspotentieel van het onderzoek voor teratogene of abortieve effecten onbekend is. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de studiebehandeling van de moeder,

borstvoeding moet worden gestaakt.

- Bekende actieve, chronische of voorgeschiedenis van hepatitis-infectie.