Associazione tra risposta immunologica del sangue periferico e risposta terapeutica al trattamento adiuvante con inibizione del checkpoint immunitario (ICI) in pazienti con glioblastoma o gliosarcoma di nuova diagnosi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere un glioblastoma primario o un gliosarcoma primario di nuova diagnosi confermato istologicamente
• I pazienti devono essere stati sottoposti a resezione totale grossolana o quasi totale del tumore unifocale, confinato al compartimento sopratentoriale.
• - Il paziente deve aver completato la chemioradioterapia (radioterapia esterna con temozolomide concomitante) un massimo di 5 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Karnofsky maggiore o uguale al 70%

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • Conta piastrinica >100.000/mcL
  • Emoglobina > 9,0 g/dL (può essere trasfusa per raggiungere questo livello)
  • BUN inferiore o uguale a 30 mg/dL
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,7 mg/dL o clearance della creatinina misurata dalla raccolta delle urine delle 24 ore > 60 ml/min.
  • Bilirubina totale (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che sono eleggibili per lo studio ma esenti dal criterio di ammissibilità della bilirubina totale) inferiore o uguale a 2,0 mg/dL
  • ALT e AST inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale.

• Gli effetti del trattamento in studio sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, i partecipanti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione che includa una combinazione di DUE dei seguenti:

  • Metodo contraccettivo di barriera: preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
  • spirale
  • Contraccettivo a base di ormoni
  • Legatura delle tube

Nota: prendere in considerazione l'uso solo nelle donne o nei partecipanti sia maschi che femmine a partire dall'arruolamento e per la durata del trattamento in studio e fino a 6 mesi (donne) dopo l'ultima dose dello studio e 6 mesi (uomini) dopo l'ultima dose di il farmaco temozolomide. Se una donna rimane incinta o

sospetti di essere incinta mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

-Il paziente deve essere in grado di comprendere ed essere disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia progressiva.
• Precedente posizionamento di wafer Gliadel o brachiterapia locale. Nota: i campi per il trattamento del tumore sono consentiti.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Pazienti che hanno una storia di terapia immunitaria, come una terapia vaccinale, un vaccino a cellule dendritiche o una somministrazione potenziata intracavitaria o convezionale della terapia.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nivolumab, ipilimumab o temozolomide.
• Storia di reazioni allergiche attribuite al mezzo di contrasto con gadolinio.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Tumore maligno precedente o concomitante a meno che la sua storia naturale o il trattamento non abbiano il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che può influenzare la funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi i corticosteroidi sistemici. Questi includono ma non sono limitati a pazienti con una storia di

malattie neurologiche immuno-correlate, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barre o CIDP, miastenia grave; malattia autoimmune sistemica come LES, malattie del tessuto connettivo, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale

(IBD), morbo di Crohn, colite ulcerosa, epatite; e pazienti con una storia di necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson o sindrome da fosfolipidi. Tali malattie dovrebbero essere escluse a causa del rischio di recidiva o esacerbazione della malattia.

Nota: sono ammissibili i pazienti con vitiligine, deficit endocrini inclusa la tiroidite gestiti con ormoni sostitutivi inclusi i corticosteroidi fisiologici. Pazienti con artrite reumatoide e altre artropatie, sindrome di Sjogren e psoriasi controllate con farmaci topici e pazienti con sierologia positiva, come anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi anti-tiroide devono essere valutati per la presenza di coinvolgimento di organi bersaglio e potenziale necessità di terapia sistemica trattamento, ma dovrebbe altrimenti essere ammissibile.

-Il paziente non deve essere attualmente in terapia con una dose di corticosteroidi superiore alla dose sostitutiva fisiologica definita come 30 mg di cortisone al giorno o suo equivalente. I pazienti devono aver interrotto i corticosteroidi al di sopra di questa soglia almeno 7 giorni prima dell'inizio dello studio

trattamento.

-Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali (entro i tempi identificati nei proiettili seguenti) che

limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.

-Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il potenziale del trattamento in studio per gli effetti teratogeni o abortivi non è noto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento in studio della madre,

l'allattamento al seno deve essere interrotto.

-Nota attiva, cronica o storia di infezione da epatite.