Association of Perifer Blood Immunologic Response to Therapeutic Response to Adjuvant Treatment with Immune Checkpoint Inhibition (ICI) hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom eller gliosarkom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha nydiagnostisert histologisk bekreftet primært glioblastom eller gliosarkom
• Pasienter må ha gjennomgått en brutto total eller nesten brutto total reseksjon av unifokal, begrenset til den supratentoriale kompartmenttumoren.
• Pasienten må ha fullført kjemoradiasjon (ekstern strålestråling med samtidig temozolomid) maksimalt 5 uker før oppstart av studieterapi.
• Alder over eller lik 18 år.
• Karnofsky større enn eller lik 70 %

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • Blodplateantall >100 000/mcL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL (kan transfunderes for å oppnå dette nivået)
  • BUN mindre enn eller lik 30 mg/dL
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,7 mg/dL eller kreatininclearance målt ved 24 timers urinsamling som > 60 ml/min.
  • Total bilirubin (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som er kvalifisert for studien, men unntatt fra kriteriet for total bilirubin) mindre enn eller lik 2,0 mg/dL
  • ALAT og AST mindre enn eller lik 2,5x institusjonell øvre normalgrense.

• Effekten av studiebehandling på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må deltakere med reproduksjonspotensial godta å bruke adekvat prevensjon som inkluderer en kombinasjon av TO av følgende:

  • Barrieremetode for prevensjon: kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel
  • IUD
  • Hormonbasert prevensjonsmiddel
  • Tubal ligering

Merk: Vurder bruk kun til kvinner eller både mannlige og kvinnelige deltakere fra og med registreringen og for varigheten av studiebehandlingen og opptil 6 måneder (kvinner) etter siste dose av studien og 6 måneder (menn) etter siste dose av stoffet temozolomid. Skulle en kvinne bli gravid eller

mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

-Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Definitive kliniske eller radiologiske bevis på progressiv sykdom.
• Tidligere plassering av Gliadel wafer eller lokal brachyterapi. Merk: Tumorbehandlende felt er tillatt.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter som tidligere har mottatt immunterapi, for eksempel vaksinebehandling, dendrittiske cellevaksine eller intrakavitær eller konveksjonsforsterket behandling.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nivolumab, ipilimumab eller temozolomid.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet gadoliniumkontrast.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Tidligere eller samtidig malignitet med mindre dens naturlige historie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunundertrykkende behandling inkludert systemiske kortikosteroider. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med

immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom eller CIDP, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom som SLE, bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom

(IBD), Crohns, ulcerøs kolitt, hepatitt; og pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom. Slike sykdommer bør utelukkes på grunn av risikoen for tilbakefall eller forverring av sykdommen.

Merk: Pasienter med vitiligo, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider er kvalifisert. Pasienter med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sjøgrens syndrom og psoriasis kontrollert med topikal medisinering og pasienter med positiv serologi, som antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyroidantistoffer bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling, men bør ellers være kvalifisert.

- Pasienten må ikke ha en kortikosteroiddose som er større enn fysiologisk erstatningsdose definert som 30 mg kortison per dag eller tilsvarende. Pasienter må ha sluttet med kortikosteroider over denne terskelen minst 7 dager før studiestart

behandling.

- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner (innenfor tidsrammer angitt i punktene nedenfor) som

ville begrense overholdelse av studiekrav.

-Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi studiebehandlingspotensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til å studere behandling av mor,

amming bør avbrytes.

- Kjent aktiv, kronisk eller historie med hepatittinfeksjon.