Association de la réponse immunologique du sang périphérique à la réponse thérapeutique au traitement adjuvant par inhibition du point de contrôle immunitaire (ICI) chez les patients atteints d'un glioblastome ou d'un gliosarcome nouvellement diagnostiqué

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les patients doivent avoir un glioblastome ou un gliosarcome primaire nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé
• Les patients doivent avoir subi une résection totale macroscopique ou quasi macroscopique de la tumeur unifocale, confinée à la tumeur du compartiment supratentoriel.
• Le patient doit avoir terminé la chimioradiothérapie (radiothérapie externe avec témozolomide simultané) au maximum 5 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Karnofsky supérieur ou égal à 70 %

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
  • Numération plaquettaire > 100 000/mcL
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL (peut être transfusé pour atteindre ce niveau)
  • BUN inférieur ou égal à 30 mg/dL
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,7 mg/dL ou clairance de la créatinine mesurée par une collecte d'urine de 24 heures > 60 ml/min.
  • Bilirubine totale (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, qui sont éligibles pour l'étude mais exemptés du critère d'éligibilité de la bilirubine totale) inférieure ou égale à 2,0 mg/dL
  • ALT et AST inférieurs ou égaux à 2,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement.

• Les effets du traitement à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate qui comprend une combinaison de DEUX des éléments suivants :

  • Méthode de contraception barrière : préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
  • DIU
  • Contraceptif à base d'hormones
  • Ligature des trompes

Remarque : Envisagez l'utilisation chez les femmes uniquement ou chez les participants hommes et femmes à partir de l'inscription et pendant la durée du traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois (femmes) après la dernière dose de l'étude et 6 mois (hommes) après la dernière dose de le médicament témozolomide. Si une femme tombe enceinte ou

soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

-Le patient doit être capable de comprendre et être disposé à signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Preuve clinique ou radiologique définitive de la progression de la maladie.
• Mise en place préalable d'un wafer de Gliadel ou d'une curiethérapie locale. Remarque : les champs de traitement des tumeurs sont autorisés.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Patients ayant déjà reçu une immunothérapie, telle qu'une thérapie vaccinale, un vaccin à base de cellules dendritiques ou une administration améliorée de thérapie intracavitaire ou convectionnelle.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nivolumab, à l'ipilimumab ou au témozolomide.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées au produit de contraste au gadolinium.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
• Malignité antérieure ou concomitante, sauf si son histoire naturelle ou son traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement expérimental.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de

maladie neurologique liée au système immunitaire, sclérose en plaques, neuropathie auto-immune (démyélinisante), syndrome de Guillain-Barré ou CIDP, myasthénie grave ; maladie auto-immune systémique telle que LED, maladies du tissu conjonctif, sclérodermie, maladie intestinale inflammatoire

(IBD), Crohn, colite ulcéreuse, hépatite; et les patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome des phospholipides. De telles maladies doivent être exclues en raison du risque de récidive ou d'aggravation de la maladie.

Remarque : les patients atteints de vitiligo, de déficiences endocriniennes, y compris la thyroïdite, pris en charge avec des hormones de remplacement, y compris des corticostéroïdes physiologiques, sont éligibles. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d'autres arthropathies, le syndrome de Sjögren et le psoriasis contrôlés par des médicaments topiques et les patients présentant une sérologie positive, tels que les anticorps antinucléaires (ANA), les anticorps antithyroïdiens doivent être évalués pour la présence d'une atteinte de l'organe cible et d'un besoin potentiel de traitement systémique. traitement, mais devrait autrement être admissible.

-Le patient ne doit pas être actuellement sur une dose de corticostéroïde supérieure à la dose de remplacement physiologique définie comme 30 mg de cortisone par jour ou son équivalent. Les patients doivent avoir arrêté les corticostéroïdes au-dessus de ce seuil au moins 7 jours avant le début de l'étude

traitement.

-Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales (dans les délais identifiés dans les points ci-dessous) qui

limiterait le respect des exigences en matière d'études.

-Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le potentiel de traitement de l'étude pour les effets tératogènes ou abortifs est inconnu. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère à l'étude,

l'allaitement doit être interrompu.

-Actif connu, chronique ou antécédents d'hépatite.