Association of Periferal Blood Immunologic Response to Therapeutic Response to Adjuvant Treatment with Immune Checkpoint Inhibition (ICI) hos patienter med nydiagnostiserat glioblastom eller gliosarkom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha nydiagnostiserat histologiskt bekräftat primärt glioblastom eller gliosarkom
• Patienterna måste ha genomgått en total eller nästan brutto total resektion av unifokal, begränsad till den supratentoriala kompartmenttumören.
• Patienten måste ha avslutat kemoradiation (extern strålbestrålning med samtidig temozolomid) högst 5 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Ålder högre än eller lika med 18 år.
• Karnofsky större än eller lika med 70 %

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • Trombocytantal >100 000/mcL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL (kan transfunderas för att uppnå denna nivå)
  • BUN mindre än eller lika med 30 mg/dL
  • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,7 mg/dL eller kreatininclearance mätt med 24 timmars urinuppsamling som > 60 ml/min.
  • Totalt bilirubin (förutom patienter med Gilberts syndrom, som är kvalificerade för studien men undantagna från kriteriet för total bilirubin) mindre än eller lika med 2,0 mg/dL
  • ALAT och AST mindre än eller lika med 2,5x institutionell övre normalgräns.

• Effekterna av studiebehandling på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste deltagare med reproduktionspotential gå med på att använda adekvat preventivmedel som inkluderar en kombination av TVÅ av följande:

  • Barriärmetod för preventivmedel: kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel, membran eller halshatt med spermiedödande medel
  • IUD
  • Hormonbaserat preventivmedel
  • Tubal ligering

Notera: Överväg användning endast till kvinnor eller både manliga och kvinnliga deltagare från och med registreringen och under studiebehandlingens varaktighet och upp till 6 månader (kvinnor) efter den sista dosen av studien och 6 månader (män) efter den sista dosen av läkemedlet temozolomid. Skulle en kvinna bli gravid eller

misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

-Patienten ska kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på progressiv sjukdom.
• Tidigare placering av Gliadel wafer eller lokal brachyterapi. Obs: Tumörbehandlande fält är tillåtna.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter som har fått immunterapi i anamnesen, såsom vaccinterapi, dendritiska cellvaccin eller intrakavitär eller konvektionell förstärkt behandling.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nivolumab, ipilimumab eller temozolomid.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna gadoliniumkontrast.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Tidigare eller samtidig malignitet såvida inte dess naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen.
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider. Dessa inkluderar men är inte begränsade till patienter med en historia av

immunrelaterad neurologisk sjukdom, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain-Barre syndrom eller CIDP, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sjukdom såsom SLE, bindvävssjukdomar, sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom

(IBD), Crohns, ulcerös kolit, hepatit; och patienter med en historia av toxisk epidermal nekrolys (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom. Sådana sjukdomar bör uteslutas på grund av risken för återfall eller exacerbation av sjukdomen.

Obs: Patienter med vitiligo, endokrina brister inklusive tyreoidit som hanteras med ersättningshormoner inklusive fysiologiska kortikosteroider är berättigade. Patienter med reumatoid artrit och andra artropatier, Sjögrens syndrom och psoriasis kontrollerad med topikal medicinering och patienter med positiv serologi, såsom antinukleära antikroppar (ANA), anti-tyreoideaantikroppar bör utvärderas med avseende på närvaro av målorganengagemang och potentiellt behov av systemisk behandling men bör i övrigt vara behörig.

-Patienten får för närvarande inte vara på en kortikosteroiddos som är större än en fysiologisk ersättningsdos definierad som 30 mg kortison per dag eller motsvarande. Patienter måste ha slutat med kortikosteroider över detta tröskelvärde minst 7 dagar innan studien påbörjas

behandling.

- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer (inom tidsramar som anges i punkterna nedan)

skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

-Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom studiebehandlingspotentialen för teratogena eller abortframkallande effekter är okänd. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till att studera behandlingen av modern,

amning bör avbrytas.

-Känd aktiv, kronisk eller historia av hepatitinfektion.