Asociación de la respuesta inmunológica de sangre periférica a la respuesta terapéutica al tratamiento adyuvante con inhibición del punto de control inmunitario (ICI) en pacientes con glioblastoma o gliosarcoma de diagnóstico reciente

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener glioblastoma primario o gliosarcoma confirmado histológicamente de nuevo diagnóstico.
• Los pacientes deben haberse sometido a una resección macroscópica total o casi total de unifocal, confinada al tumor del compartimento supratentorial.
• El paciente debe haber completado la quimiorradiación (radiación de haz externo con temozolomida simultánea) un máximo de 5 semanas antes del inicio de la terapia del estudio.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Karnofsky mayor o igual al 70%

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • Recuento de plaquetas >100 000/mcL
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl (se puede transfundir para alcanzar este nivel)
  • BUN menor o igual a 30 mg/dL
  • Creatinina sérica menor o igual a 1,7 mg/dl o aclaramiento de creatinina medido mediante recolección de orina de 24 horas como > 60 ml/min.
  • Bilirrubina total (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que son elegibles para el estudio pero están exentos del criterio de elegibilidad de bilirrubina total) menor o igual a 2,0 mg/dL
  • ALT y AST menores o iguales a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad.

• Se desconocen los efectos del tratamiento del estudio en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los participantes con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado que incluya una combinación de DOS de los siguientes:

  • Método anticonceptivo de barrera: preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida
  • DIU
  • Anticonceptivo a base de hormonas
  • Ligadura de trompas

Nota: Considere el uso solo en mujeres o en participantes masculinos y femeninos a partir de la inscripción y durante la duración del tratamiento del estudio y hasta 6 meses (mujeres) después de la última dosis del estudio y 6 meses (hombres) después de la última dosis de el fármaco temozolomida. Si una mujer queda embarazada o

sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar de inmediato a su médico tratante.

-El paciente debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad progresiva.
• Colocación previa de oblea Gliadel o braquiterapia local. Nota: Los campos de tratamiento de tumores están permitidos.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes que tienen antecedentes de recibir terapia inmunológica, como una terapia de vacuna, una vacuna de células dendríticas o administración de terapia mejorada por convección o intracavitaria.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a nivolumab, ipilimumab o temozolomida.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas al contraste de gadolinio.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Neoplasia maligna previa o concurrente a menos que su historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que podría afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos. Estos incluyen pero no se limitan a pacientes con antecedentes de

enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunológico, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré o CIDP, miastenia gravis; enfermedad autoinmune sistémica como LES, enfermedades del tejido conectivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal

(EII), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; y pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de fosfolípidos. Estas enfermedades deben excluirse debido al riesgo de recurrencia o exacerbación de la enfermedad.

Nota: Los pacientes con vitíligo, deficiencias endocrinas, incluida la tiroiditis, tratados con hormonas de reemplazo, incluidos los corticosteroides fisiológicos, son elegibles. Los pacientes con artritis reumatoide y otras artropatías, síndrome de Sjogren y psoriasis controlados con medicación tópica y pacientes con serología positiva, como anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos antitiroideos, deben ser evaluados para detectar la presencia de compromiso de órganos diana y la posible necesidad de tratamiento sistémico. tratamiento, pero por lo demás debería ser elegible.

-El paciente no debe estar recibiendo actualmente una dosis de corticosteroides mayor que la dosis de reemplazo fisiológico definida como 30 mg de cortisona por día o su equivalente. Los pacientes deben haber suspendido los corticosteroides por encima de este umbral al menos 7 días antes del inicio del estudio.

tratamiento.

-Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales (dentro de los plazos identificados en las viñetas a continuación) que

limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

-Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconoce el potencial del tratamiento del estudio para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento del estudio de la madre,

se debe interrumpir la lactancia.

-Infección conocida de hepatitis activa, crónica o con antecedentes.