Asociace periferní krve imunologické odpovědi na terapeutickou odpověď na adjuvantní léčbu s inhibicí imunitního kontrolního bodu (ICI) u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem nebo gliosarkomem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít nově diagnostikovaný histologicky potvrzený primární glioblastom nebo gliosarkom
• Pacienti museli podstoupit celkovou nebo téměř celkovou resekci unifokální, omezenou na supratentoriální kompartment tumoru.
• Pacient musí mít dokončenou chemoradiaci (externí ozařování se souběžným temozolomidem) maximálně 5 týdnů před zahájením studijní terapie.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Karnofského větší nebo rovno 70 %

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 500/mcL
  • Počet krevních destiček >100 000/mcl
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl (k dosažení této hladiny lze podat transfuzi)
  • BUN nižší nebo rovný 30 mg/dl
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,7 mg/dl nebo clearance kreatininu měřená 24hodinovým sběrem moči jako > 60 ml/min.
  • Celkový bilirubin (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou vhodní pro studii, ale jsou osvobozeni od kritéria způsobilosti pro celkový bilirubin) nižší nebo roven 2,0 mg/dl
  • ALT a AST menší nebo rovno 2,5násobku ústavní horní hranice normálu.

• Účinky studijní léčby na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí účastníci s reprodukčním potenciálem souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, která zahrnuje kombinaci DVOU z následujících:

  • Bariérová metoda antikoncepce: kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
  • IUD
  • Antikoncepce na hormonální bázi
  • Podvázání vejcovodů

Poznámka: Zvažte použití pouze u žen nebo jak mužských, tak ženských účastníků počínaje zápisem a po dobu trvání studijní léčby a až 6 měsíců (ženy) po poslední dávce studie a 6 měsíců (muži) po poslední dávce lék temozolomid. Pokud by žena otěhotněla resp

podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

-Pacient musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Definitivní klinický nebo radiologický důkaz progresivního onemocnění.
• Předchozí umístění gliadelské destičky nebo lokální brachyterapie. Poznámka: Pole pro léčbu nádorů jsou povolena.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti, kteří v anamnéze dostávali imunitní terapii, jako je vakcinační terapie, vakcína proti dendritickým buňkám nebo intrakavitární nebo konvekční vylepšené podávání terapie.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nivolumab, ipilimumab nebo temozolomid.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných kontrastu gadolinia.
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.
• Předchozí nebo souběžná malignita, pokud její přirozená historie nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, které se může opakovat a které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů. Ty zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s anamnézou

neurologické onemocnění související s imunitou, roztroušená skleróza, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barreův syndrom nebo CIDP, myasthenia gravis; systémové autoimunitní onemocnění, jako je SLE, onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev

(IBD), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, hepatitida; a pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN), Stevens-Johnsonovým syndromem nebo fosfolipidovým syndromem. Taková onemocnění by měla být vyloučena z důvodu rizika recidivy nebo exacerbace onemocnění.

Poznámka: Vhodné jsou pacienti s vitiligem, endokrinní deficiencí včetně tyreoiditidy léčeni substitučními hormony včetně fyziologických kortikosteroidů. Pacienti s revmatoidní artritidou a jinými artropatiemi, Sjogrenovým syndromem a psoriázou kontrolovanou topickou medikací a pacienti s pozitivní sérologií, jako jsou antinukleární protilátky (ANA), protilátky proti štítné žláze, by měli být vyšetřeni na přítomnost postižení cílových orgánů a potenciální potřebu systémové léčby léčba, ale jinak by měla být způsobilá.

-Pacient nesmí být v současné době na dávce kortikosteroidů vyšší, než je dávka fyziologické náhrady definovaná jako 30 mg kortizonu denně nebo jeho ekvivalent. Pacienti musí vysadit kortikosteroidy nad touto prahovou hodnotou alespoň 7 dní před zahájením studie

léčba.

- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace (v rámci časových rámců uvedených v odrážkách níže), které

by omezovalo dodržování studijních požadavků.

-Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože studijní potenciál léčby pro teratogenní nebo abortivní účinky není znám. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku studie léčby matek,

kojení by mělo být přerušeno.

- Známá aktivní, chronická nebo anamnéza infekce hepatitidy.