小児期の逆境を抱える女性の母子同期を改善するためのランダム化比較試験

小児期の逆境 (虐待、ネグレクト、または家庭の機能不全など) は、主要な死因と米国の経済的健康負担の増加に大きく寄与する一般的な経験です。 小児期の逆境は、神経ペプチド オキシトシン (OXT) の減衰を含む、神経系、内分泌系、および免疫系の長期的な変化を成人期まで引き起こします。 健全な OXT システムは、応答性の高い社会的関与を促進し、母子 (M-I) 同期 (相互の視線、影響発話、およびタッチ) を促進します。 最適な M-I シンクロニーは、初期の脳の発達を促し、子供の共感力の低下、破壊的な行動、社会的適応力の低下、認知障害、および精神病理を防ぎます。 研究者らは、幼少期に逆境を経験した母親は、OXT システムの機能が低下しているため、M-I シンクロニーがより困難になり、OXT システムのエピジェネティックな調節による応答性、育成、関与を改善する介入の恩恵を受けると考えています。 ほとんどの介入は、費用がかかり、複雑で、時間がかかります。 研究者は、単純な早期行動介入 (ATVV) が子供時代の逆境を抱える母親の OXT システム機能と M-I 同期性を改善するかどうかをテストすることで、このギャップを埋めることを目指しています。

ATVV (聴覚、触覚、視覚、前庭) は、15 分間の行動介入であり、乳児の手がかりを条件とする多感覚乳児マッサージです。 研究者は、早産児での ATVV の既知の成功を満期産児に拡張します。 研究者は、出生から 3 か月まで毎日 ATVV を適用するか (n = 125)、または注意制御グループで乳児ケア教育を受けるように無作為に割り付けられた 250 人の初めての母親 (およびその満期産児) の生後 3 か月での M-I 同期性を比較します ( n = 125)。 調査員は、ビデオに記録された M-I 動作をマイクロコード化して、共有された視線、感情、発話、および接触を定量化する M-I 同期性の厳密な測定を適用します。 コーディングに必要な対話はわずか 3 分で、乳児が生後 3 か月までに確実に対話できる場合に有効です。 研究者は、M-I 同期性の既知のバイオマーカーである母体および乳児の末梢 OXT レベルに対する ATVV の影響も評価します。 OXT レベルは M-I 同期性の質に関連していますが、研究者はこの知識を拡張して、オキシトシン受容体遺伝子 (OXTR) のエピジェネティックな役割を特定しています。 調査員は、妊娠中、および生後1、2、および3か月で（乳児唾液OXTとともに）、OXTRメチル化、OXTR遺伝子発現、OXTRタンパク質、およびオキシトシンペプチドについて母体血漿を分析します。

研究者らは、OXT システム機能と M-I 同期性を改善するための ATVV 多感覚行動介入の有効性をテストするために、単一サイト、無作為化、2 グループ、注意制御臨床試験 (N=250 M-I ダイアド) を提案しています。 成人、未経産、英語またはスペイン語を話す女性で、1 人の胎児を妊娠し、有害な子供時代の経験の尺度で 2 以上のスコアが登録されます。 調査員は、第 3 期にベースライン OXT、人口統計、および調査データを取得します。 出生直後 (病院退院前) に、引き続き適格な M-​​I ダイアド (例: 満期妊娠) を介入グループ (n = 125) に無作為に割り付け、ATVV を 3 か月間毎日投与するように指導するか、無作為に注意グループに割り付けます。対照群 (n = 125) と、通常の安全な乳児ケアを教えました。 生後 1、2、3 か月に産後検査があります。 研究者は、生後 6 か月 (介入期間終了後 3 か月) に電話でフォローアップし、自己報告の子育て行動 (M-I 相互作用の質の代理) を評価します。研究者は生後 1、2 か月にも測定します、および 3.

目的 1: 小児期の逆境に苦しむ母親を対象に、生後 3 か月にわたる毎日の ATVV の有効性を評価します。 研究者らは、Attention Control グループ (n=125) と比較して、ATVV グループ (n=125) の M-I ダイアドは次のことを示すと仮定しています。

H1：生後1、2、および3か月でのオキシトシン機能の高値（すなわち、候補部位でのOXTRメチル化の減少、母体血漿中のOXTRメッセンジャーリボ核酸（mRNA）、OXTRタンパク質、およびOXTの増加、乳児唾液中のOXTの増加） .

H2: 生後 3 か月で、より同期した目と目の凝視 [一次]、肯定的な影響 [一次]、発話、触覚。

目的 2: M-I 同期性の根底にある OXT システムの分子メカニズムを特定する (N=250)。

H1: 低い M-I 同期性は、候補部位での OXTR メチル化の増加、母体血漿中の OXTR mRNA、OXTR タンパク質、および OXT の減少、ならびに生後 3 か月の乳児唾液中の OXT の減少によって証明される OXT システムの減衰と関連します。

回帰ベースの方法 (共変量を含む) は、M-I 同期性と OXT 測定値に対する ATVV の影響を評価し、M-I 同期性とオキシトシン測定値の間の関係を特定します。 クラスタリング法を使用して、分子プロファイルを発見します。 OXT システムのエピジェネティックな調節を通じて脆弱な女性の M-I 同期性を正常に促進する初期の行動介入は、その後、他の高リスク群とのマルチサイト臨床実施試験でテストできます。

プロトコル: 採用担当者は、潜在的に適格な妊婦に研究を紹介します。 参加に関心のある適格な女性は同意され、大学での第3学期のベースライン研究訪問が予定されます。 研究者は OXT 測定のために採血し、REDCap で人口統計、母体の特徴、および自己報告調査に関するデータを収集します。 研究チームのメンバーは、参加者がいつ出産したかを追跡し、退院する前に研究サイトの病院で会います。 研究者は、母親と乳児の健康、出生イベント、およびその他の共変量に関するデータを収集します。 病院の訪問時に、女性は無作為にATVVグループに割り当てられ、日常的に介入を管理する方法を教えられるか、無作為に注意制御グループに割り当てられ、安全な新生児ケアを教えられます.

すべての参加者は、毎日のストレスを測定するために毎日テキストを受け取り、介入参加者は介入の頻度も記録します。 参加型ガイダンスを使用して女性のニーズに対応するために、研究者は出産後毎週女性に電話してチェックインします。 介入グループでは、介入に関するすべての課題が議論され、問題が解決されます。 注意制御グループでは、年齢に応じた安全な乳児ケアについて説明します。

病院訪問後、1、2、および 3 か月の毎月の研究訪問には、母体の血液と乳児の唾液の収集、および REDCap での自己報告調査が含まれます。 女性は、毎回の訪問前にオンラインで REDCap 調査に記入するか、研究訪問時に記入します。 介入の忠実度を確認するために、ATVV グループの母親は、乳児にどのように介入を実行するかを示します。 チームメンバーは、母親に ATVV を成熟した乳児に適応させる方法を指示し、介入に関する課題について話し合います。 Attention Control グループの母親は、年齢に応じた安全な乳児ケアを教えられます。

3 か月目の調査訪問時に、研究者は M-I 同期性に関する行動結果データを収集します。 すべての M-I ダイアドは、互いに自由にやり取りしている様子が 4 分間ビデオ録画されます (コーディングは最後の 3 分間に発生します)。 ビデオ録画は、乳児が覚醒して相互作用の準備が整ったときに行われ、母乳育児または粉ミルクの授乳が終了してから 30 分以上経過した後、データ収集の順序が調整される場合があります。 相互作用は、コンピューター化されたシステム (Noldus、Wageningen、オランダ) でフレームごとにマイクロコード化されており、親子の同調性に関する以前の研究と一致しています。 グループ割り当てを知らされていないコーダーは、評価者間信頼性が 90% になるように訓練されています。 参加者との最後のやり取りは、育児ストレス指数を使用して介入の効果の持続時間を調査するために、生後 6 か月での電話です。