Satunnaistettu kontrolloitu koe parantaa äidin ja lapsen synkroniaa lapsuuden vastoinkäymisistä kärsivien naisten keskuudessa

Lapsuuden vastoinkäymiset (esim. pahoinpitely, laiminlyönti tai kotitalouden toimintahäiriöt) ovat yleinen kokemus, joka myötävaikuttaa merkittävästi yleisimpiin kuolinsyihin ja lisää Yhdysvaltojen taloudellista terveystaakkaa. Lapsuuden vastoinkäymiset aiheuttavat pitkäaikaisia ​​muutoksia hermostoon, hormonitoimintaan ja immuunijärjestelmään pitkälle aikuisikään, mukaan lukien neuropeptidioksitosiinin (OXT) vaimeneminen. Terve OXT-järjestelmä helpottaa reagoivaa sosiaalista sitoutumista ja edistää äidin ja lapsen (M-I) synkronointia (vastavuoroinen katse, vaikutelmapuhe ja kosketus). Optimaalinen M-I-synkronia ruokkii varhaista aivojen kehitystä ja estää alhaista empatiaa, häiritsevää käyttäytymistä, huonoa sosiaalista sopeutumista, kognitiivisia puutteita ja psykopatologiaa lapsilla. Tutkijat uskovat, että äideillä, joilla on lapsuuden vastoinkäymisiä, on enemmän vaikeuksia M-I-synkronian kanssa, mikä johtuu osittain vaimennetusta OXT-järjestelmästä, ja he hyötyvät interventioista, jotka parantavat reagointikykyä, hoivaamista ja sitoutumista OXT-järjestelmän epigeneettisen säätelyn avulla. Useimmat toimenpiteet ovat kalliita, monimutkaisia ​​ja aikaa vieviä. Tutkijat pyrkivät täyttämään tämän aukon testaamalla, parantaako yksinkertainen varhainen käyttäytymisinterventio (ATVV) OXT-järjestelmän toimintaa ja M-I-synkronointia äideillä, joilla on lapsuuden vastoinkäymisiä.

ATVV (Auditory, Tactile, Visual, Vestibular) on 15 minuutin käyttäytymisinterventio, joka on moniaistinen pikkulasten hieronta, joka perustuu vauvan vihjeisiin. Tutkijat laajentavat ATVV:n tunnettua menestystä keskosilla täysiaikaisiin vauvoihin. Tutkijat vertaavat M-I-synkronisuutta 3 kuukauden kuluttua syntymästä 250 ensiäidillä (ja heidän täysiaikaisella lapsellaan), jotka on satunnaistettu käyttämään ATVV:tä päivittäin syntymästä 3 kuukauden ikään asti (n = 125) tai saamaan vauvanhoitokoulutusta tarkkaavaisuuskontrolliryhmässä ( n = 125). Tutkijat soveltavat tiukkaa M-I-synkronian mittaa, joka mikrokoodaa videonauhoitettua M-I-käyttäytymistä ja määrittää yhteisen katseen, vaikutelman, puheen ja kosketuksen. Koodaus vaatii vain 3 minuutin vuorovaikutuksen ja on voimassa, kun vauvat voivat olla luotettavasti vuorovaikutuksessa 3 kuukauden iästä alkaen. Tutkijat arvioivat myös ATVV:n vaikutusta äidin ja lapsen perifeeriseen OXT-tasoon, joka on tunnettu M-I-synkronian biomarkkeri. OXT-tasot liittyvät M-I-synkronian laatuun, mutta tutkijat laajentavat tätä tietoa tunnistaakseen oksitosiinireseptorigeenin (OXTR) epigeneettisen roolin. Tutkijat analysoivat äidin plasman OXTR-metylaation, OXTR-geenin ilmentymisen, OXTR-proteiinin ja oksitosiinipeptidin varalta raskauden aikana ja 1, 2 ja 3 postnataalisen kuukauden kohdalla (yhdessä lapsen syljen OXT:n kanssa).

Tutkijat ehdottavat yhden paikan, satunnaistettua, kahden ryhmän, tarkkaavaisuuskontrolloitua kliinistä tutkimusta (N = 250 M-I-dyadia) ATVV:n monisensorisen käyttäytymisintervention tehokkuuden testaamiseksi OXT-järjestelmän toiminnan ja M-I-synkronian parantamiseksi. Aikuiset, synnyttämättömät, englantia tai espanjaa puhuvat naiset, joilla on yksi sikiö ja jotka ovat saaneet 2 tai korkeamman arvosanan haitallisten lapsuudenkokemusten asteikolla, otetaan mukaan. Tutkijat saavat lähtötilanteen OXT-, demografiset ja tutkimustiedot kolmannen kolmanneksen aikana. Pian syntymän jälkeen (sairaalaa edeltävä kotiuttaminen) M-I-dyadit, jotka ovat edelleen kelvollisia (esim. täysiaikainen raskaus), satunnaistetaan interventioryhmään (n = 125) ja opetetaan antamaan ATVV:tä päivittäin 3 kuukauden ajan tai satunnaistetaan huomioimaan. Kontrolliryhmä (n = 125) ja opetti normaalia turvallista hoitoa. Synnytyksen jälkeisiä opintokäyntejä on 1, 2 ja 3 kuukauden iässä. Tutkijat seuraavat puhelinsoitolla 6 kuukauden kuluttua synnytyksen jälkeen (3 kuukautta interventiojakson päättymisen jälkeen) arvioidakseen itseraportoivaa vanhemmuutta koskevaa käyttäytymistä (M-I-vuorovaikutuksen laadun vertausluku), jota tutkijat mittaavat myös synnytyksen jälkeisinä kuukausina 1, 2 , ja 3.

Tavoite 1: Arvioi päivittäisen ATVV:n tehokkuutta 3 postnataalisen kuukauden aikana äideillä, joilla on lapsuuden vastoinkäymisiä. Tutkijat olettavat, että verrattuna Attention Control -ryhmään (n = 125), M-I-dyadit ATVV-ryhmässä (n = 125) osoittavat:

H1: Korkeampi oksitosiinitoiminto (eli vähentynyt OXTR-metylaatio ehdokaskohdissa ja lisääntynyt OXTR-lähetti ribonukleiinihappo (mRNA), OXTR-proteiini ja OXT äidin plasmassa ja lisääntynyt OXT lapsen syljessä) 1, 2 ja 3 postnataalisen kuukauden kohdalla .

H2: Synkronisempi katse silmästä silmään [ensisijainen], positiivinen vaikutus [ensisijainen], puhe ja kosketus 3 kuukauden kuluttua syntymästä.

Tavoite 2: Tunnista M-I-synkronian taustalla olevat molekyylimekanismit OXT-järjestelmässä (N=250).

H1: Alempi M-I-synkronisuus liittyy OXT-järjestelmän vaimenemiseen, mikä on osoituksena lisääntyneestä OXTR-metylaatiosta ehdokaskohdissa, ja vähentyneenä OXTR-mRNA:n, OXTR-proteiinin ja OXT:n määrä äidin plasmassa ja vähentynyt OXT-arvo lapsen syljessä 3-kuukauden syntymän jälkeen.

Regressioon perustuvat menetelmät (mukaan lukien kovariaatit) arvioivat ATVV:n vaikutuksia M-I-synkronian ja OXT-mittauksiin sekä tunnistavat M-I-synkronian ja oksitosiinin mittareiden välisiä suhteita. Molekyyliprofiilien löytämiseen käytetään klusterointimenetelmiä. Varhainen käyttäytymisinterventio, joka edistää menestyksekkäästi M-I-synkronointia haavoittuvassa asemassa olevilla naisilla OXT-järjestelmän epigeneettisen säätelyn kautta, voidaan sitten testata usean paikan kliinisessä toteutuskokeessa muiden korkean riskin ryhmien kanssa.

Protokolla: Rekrytoija esittelee tutkimuksen mahdollisesti kelpoisille raskaana oleville naisille. Tukikelpoiset naiset, jotka ovat kiinnostuneita liittymään, hyväksytään ja heille ajoitetaan 3. raskauskolmanneksen perusopintokäynti yliopistoon. Tutkijat ottavat verta OXT-mittauksia varten ja keräävät REDCapissa tietoja väestötiedoista, äitien ominaisuuksista ja itseraportoivista tutkimuksista. Tutkimusryhmän jäsenet seuraavat, milloin osallistujat ovat synnyttäneet, ja tapaavat heidät tutkimusalueen sairaalassa ennen kotiutumista. Tutkijat keräävät tietoa äidin ja vauvan terveydestä, syntymätapahtumista ja muista yhteismuuttujista. Sairaalakäynnillä naiset jaetaan satunnaisesti joko ATVV-ryhmään ja heille opetetaan, kuinka interventio suoritetaan päivittäin, tai heidät jaetaan satunnaisesti Attention Control -ryhmään ja heille opetetaan turvallista vastasyntyneiden hoitoa.

Kaikki osallistujat saavat päivittäisiä tekstejä päivittäisen stressin mittaamiseksi, ja interventioon osallistujat dokumentoivat myös interventiotiheyden. Käyttämällä osallistuvaa ohjausta naisten tarpeisiin vastaamiseksi tutkijat soittavat naisille joka viikko syntymän jälkeen sisäänkirjautumista varten. Interventioryhmässä interventioon liittyvistä haasteista keskustellaan ja ongelmat ratkaistaan. Attention Control -ryhmässä keskustellaan iänmukaisesta turvallisesta vauvanhoidosta.

Sairaalakäynnin jälkeen kuukausittaiset opintokäynnit 1, 2 ja 3 kuukauden kohdalla sisältävät äidin veren ja vauvan syljen keräämisen sekä itseraportointitutkimukset REDCapissa. Naiset joko täyttävät REDCap-kyselyt verkossa ennen jokaista vierailua tai täyttävät ne opintovierailulla. Interventiotarkkuuden tarkistamiseksi ATVV-ryhmän äidit osoittavat, kuinka he suorittavat interventiota lapsensa kanssa. Tiimin jäsen opastaa äitejä sopeuttamaan ATVV:tä kypsyvälle lapselleen ja keskustelemaan interventioon liittyvistä haasteista. Huomiovalvontaryhmän äideille opetetaan iänmukaista turvallista vauvanhoitoa.

Kolmannen kuukauden opintovierailulla tutkijat keräävät käyttäytymistulostietoja M-I-synkronista. Kaikki M-I-dyadit tallennetaan videolle vapaasti vuorovaikutuksessa toistensa kanssa 4 minuutin ajan (koodaus tapahtuu viimeisen 3 minuutin aikana). Videotallennus tapahtuu, kun vauva on hereillä ja valmis vuorovaikutukseen, yli 30 minuuttia imetyksen tai kaavaruokinnan päättymisen jälkeen, ja tiedonkeruujärjestystä voidaan säätää, jos vauva on uninen tai kiukkuinen. Vuorovaikutus on mikrokoodattu kehys kehykseltä tietokonejärjestelmässä (Noldus, Wageningen, Alankomaat), mikä on sopusoinnussa aikaisemman vanhemman ja lapsen synkronointia koskevan tutkimuksen kanssa. Koodaajat, jotka ovat sokeutuneet ryhmätehtäviin, on koulutettu 90 prosentin luotettavuuteen arvioijien välillä. Viimeinen vuorovaikutus osallistujien kanssa on puhelu 6 kuukauden kuluttua synnytyksen jälkeen tutkiaksemme intervention vaikutuksen kestoa vanhemmuuden stressiindeksin avulla.