改善童年逆境妇女母婴同步的随机对照试验

童年逆境（例如，虐待、忽视或家庭功能障碍）是一种常见的经历，是导致死亡和增加美国经济健康负担的主要原因。 童年逆境会导致神经、内分泌和免疫系统的长期改变，直至成年，包括抑制神经肽催产素 (OXT)。 健康的 OXT 系统有助于响应性社会参与并促进母婴 (M-I) 同步（相互注视、影响言语和触摸）。 最佳 M-I 同步促进早期大脑发育，并防止儿童的低同理心、破坏性行为、社会适应不良、认知缺陷和精神病理学。 研究人员认为，患有童年逆境的母亲在 M-I 同步方面会遇到更多困难，部分原因是 OXT 系统受到抑制，并将受益于通过 OXT 系统的表观遗传调节改善反应、养育和参与的干预措施。 大多数干预措施成本高昂、复杂且耗时。 研究人员旨在通过测试简单的早期行为干预 (ATVV) 是否会改善 OXT 系统功能和童年逆境母亲的 M-I 同步来填补这一空白。

ATVV（听觉、触觉、视觉、前庭）是一种 15 分钟的行为干预，是一种根据婴儿线索进行的多感官婴儿按摩。 研究人员将 ATVV 对早产儿的已知成功扩展到足月儿。 研究人员将比较 250 名初产母亲（及其足月婴儿）在出生后 3 个月时的 M-I 同步性，这些母亲被随机分配为从出生到 3 个月期间每天应用 ATVV（n = 125）或在注意力控制组中接受婴儿护理教育（ n = 125）。 研究人员采用严格的 M-I 同步测量方法，对视频记录的 M-I 行为进行微编码，量化共享的凝视、影响、言语和触觉。 编码只需要 3 分钟的互动时间，并且当婴儿从 3 个月大开始能够可靠地互动时才有效。 研究人员还将评估 ATVV 对母婴外周 OXT 水平的影响，OXT 水平是 M-I 同步的已知生物标志物。 OXT 水平与 M-I 同步的质量有关，但研究人员扩展了这一知识，以确定催产素受体基因 (OXTR) 的表观遗传作用。 研究人员将分析母体血浆的 OXTR 甲基化、OXTR 基因表达、OXTR 蛋白和催产素肽在怀孕期间以及产后 1、2 和 3 个月（以及婴儿唾液 OXT）。

研究人员提出了一项单点、随机、两组、注意力控制的临床试验（N=250 M-I dyads），以测试 ATVV 多感官行为干预改善 OXT 系统功能和 M-I 同步性的功效。 携带单个胎儿且在不良童年经历量表上得分为 2 分或更高的成年、未生育、讲英语或西班牙语的女性将被纳入。 调查人员将在妊娠晚期获得基线 OXT、人口统计和调查数据。 出生后不久（院前出院），继续符合条件（例如，足月妊娠）的 M-I 双胞胎被随机分配到干预组（n = 125），并被教导每天服用 ATVV 3 个月或随机分配到 Attention 组对照组 (n = 125) 并教授正常的安全婴儿护理。 在第 1、2 和 3 个月时进行产后研究访问。 研究人员在产后 6 个月（干预期结束后 3 个月）通过电话进行跟进，以评估自我报告的育儿行为（M-I 互动质量的代表），研究人员还在产后第 1、2 个月进行测量, 和 3.

目标 1：评估患有童年逆境的母亲在产后 3 个月内每日接受 ATVV 的疗效。 研究人员假设，与注意力控制组 (n=125) 相比，ATVV 组 (n=125) 中的 M-I dyads 将表现出：

H1：在出生后第 1、2 和 3 个月时，更高的催产素功能（即，候选位点的 OXTR 甲基化减少，母体血浆中的 OXTR 信使核糖核酸 (mRNA)、OXTR 蛋白和 OXT 增加，婴儿唾液中的 OXT 增加） .

H2：出生后 3 个月更同步的眼对眼注视 [主要]、积极影响 [主要]、言语和触觉。

目标 2：确定 M-I 同步的 OXT 系统中的分子机制 (N=250)。

H1：较低的 M-I 同步性将与 OXT 系统的抑制相关，这表现为候选位点的 OXTR 甲基化增加，母体血浆中 OXTR mRNA、OXTR 蛋白和 OXT 减少，以及出生后 3 个月婴儿唾液中 OXT 减少。

基于回归的方法（包括协变量）将评估 ATVV 对 M-I 同步和 OXT 措施的影响，并确定 M-I 同步和催产素措施之间的关系。 聚类方法将用于发现分子概况。 通过 OXT 系统的表观遗传调控成功促进弱势女性 M-I 同步的早期行为干预可以在与其他高风险群体的多站点临床实施试验中进行测试。

协议：招聘人员将向可能符合条件的孕妇介绍该研究。 有兴趣加入的合格女性将获得同意并安排在大学进行第三个三个月的基线研究访问。 调查人员将为 OXT 措施抽血，并在 REDCap 中收集有关人口统计、孕产妇特征和自我报告调查的数据。 研究团队成员将跟踪参与者何时分娩，并在出院前在研究地点医院与他们会面。 调查人员将收集有关母婴健康、出生事件和其他协变量的数据。 在医院就诊时，妇女被随机分配到 ATVV 组并学习如何进行日常干预，或者被随机分配到注意力控制组并学习安全的新生儿护理。

所有参与者都将收到每日文本以测量日常压力，干预参与者还将记录干预的频率。 使用参与式指导来解决女性的需求，调查人员将在女性出生后每周打电话给她们进行登记。 在干预组中，将讨论干预的任何挑战并解决问题。 在注意力控制组中，将讨论适合年龄的安全婴儿护理。

医院访视后，第 1、2 和 3 个月的每月研究访视包括收集母体血液和婴儿唾液，以及在 REDCap 中进行自我报告调查。 女性要么在每次访问前在线完成 REDCap 调查，要么在研究访问时完成。 为了检查干预的准确性，ATVV 组的母亲展示了她们如何对婴儿进行干预。 团队成员指导母亲们如何使 ATVV 适应她们正在成熟的婴儿，并讨论干预中的任何挑战。 注意力控制组的母亲被教导适合年龄的安全婴儿护理。

在第 3 个月的研究访问中，研究人员收集有关 M-I 同步的行为结果数据。 所有 M-I 组合将被录制视频，彼此自由互动 4 分钟（编码发生在最后 3 分钟）。 当婴儿警觉并准备好互动时，在母乳喂养或配方奶喂养结束后 > 30 分钟后进行视频录制，如果婴儿困倦或烦躁，则可能会调整数据收集顺序。 交互在计算机化系统（Noldus，荷兰瓦赫宁根）上逐帧进行微编码，这与之前关于亲子同步的研究一致。 对小组分配不知情的编码员接受了 90% 的评分者间可靠性培训。 我们与参与者的最后一次互动是在产后 6 个月时通过电话，使用育儿压力指数探索干预效果的持续时间。