Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Verbesserung der Mutter-Kind-Synchronisation bei Frauen mit Widrigkeiten in der Kindheit

Widrigkeiten in der Kindheit (z. B. Missbrauch, Vernachlässigung oder Haushaltsstörungen) sind eine häufige Erfahrung, die erheblich zu den häufigsten Todesursachen und erhöhten wirtschaftlichen Gesundheitsbelastungen in den USA beiträgt. Widrigkeiten in der Kindheit verursachen langfristige Veränderungen des Nerven-, Hormon- und Immunsystems bis weit ins Erwachsenenalter, einschließlich einer Dämpfung des Neuropeptids Oxytocin (OXT). Ein gesundes OXT-System erleichtert ein reaktionsfähiges soziales Engagement und fördert die Synchronität zwischen Mutter und Kind (M-I) (wechselseitiger Blick, beeinflusst Sprache und Berührung). Eine optimale M-I-Synchronität fördert die frühe Gehirnentwicklung und verhindert geringe Empathie, störendes Verhalten, schlechte soziale Anpassung, kognitive Defizite und Psychopathologie bei Kindern. Die Forscher gehen davon aus, dass Mütter mit kindlichen Widrigkeiten größere Schwierigkeiten mit der M-I-Synchronität haben werden, was teilweise auf ein gedämpftes OXT-System zurückzuführen ist, und von Interventionen profitieren werden, die das reaktionsfähige, pflegende Engagement durch epigenetische Regulierung des OXT-Systems verbessern. Die meisten Eingriffe sind kostspielig, komplex und zeitaufwändig. Die Forscher wollen diese Lücke schließen, indem sie testen, ob eine einfache frühe Verhaltensintervention (ATVV) die Funktion des OXT-Systems und die M-I-Synchronität bei Müttern mit kindlichen Widrigkeiten verbessert.

Die ATVV (Auditory, Tactile, Visual, Vestibular) ist eine 15-minütige Verhaltensintervention, bei der es sich um eine multisensorische Säuglingsmassage handelt, die von Säuglingsreizen abhängig ist. Die Forscher dehnen den bekannten Erfolg von ATVV bei Frühgeborenen auf Reifgeborene aus. Die Forscher werden die M-I-Synchronität nach 3 Monaten nach der Geburt bei 250 Erstgebärenden (und ihren voll ausgetragenen Säuglingen) vergleichen, die randomisiert wurden, um ATVV täglich von der Geburt bis zu 3 Monaten (n = 125) anzuwenden oder eine Säuglingspflegeschulung in einer Kontrollgruppe zu erhalten ( n = 125). Die Ermittler wenden ein rigoroses Maß für M-I-Synchronität an, bei dem das auf Video aufgezeichnete M-I-Verhalten mikrokodiert wird, indem gemeinsamer Blick, Affekt, Sprache und Berührung quantifiziert werden. Die Codierung erfordert nur 3 Minuten Interaktion und ist gültig, wenn Säuglinge ab einem Alter von 3 Monaten zuverlässig interagieren können. Die Forscher werden auch die Wirkung von ATVV auf den peripheren OXT-Spiegel von Mutter und Kind, einem bekannten Biomarker der M-I-Synchronität, bewerten. Die OXT-Spiegel beziehen sich auf die Qualität der M-I-Synchronität, doch die Forscher erweitern dieses Wissen, um eine epigenetische Rolle des Oxytocin-Rezeptor-Gens (OXTR) zu identifizieren. Die Ermittler werden mütterliches Plasma auf OXTR-Methylierung, OXTR-Genexpression, OXTR-Protein und Oxytocin-Peptid in der Schwangerschaft und nach 1, 2 und 3 postnatalen Monaten (zusammen mit Speichel-OXT des Säuglings) analysieren.

Die Forscher schlagen eine randomisierte, aufmerksamkeitskontrollierte klinische Studie mit zwei Gruppen an einem Standort vor (N = 250 M-I-Dyaden), um die Wirksamkeit der multisensorischen Verhaltensintervention ATVV zur Verbesserung der OXT-Systemfunktion und M-I-Synchronität zu testen. Eingeschrieben werden erwachsene, nicht gebärende, englisch- oder spanischsprachige Frauen, die einen einzelnen Fötus tragen und auf der Skala für negative Kindheitserfahrungen mindestens 2 Punkte erzielen. Die Ermittler erhalten im dritten Trimester Basislinien-OXT-, Demografie- und Umfragedaten. Kurz nach der Geburt (Entlassung vor dem Krankenhaus) werden M-I-Dyaden, die weiterhin geeignet sind (z. B. Vollzeitschwangerschaft), in die Interventionsgruppe (n = 125) randomisiert und darin unterrichtet, ATVV täglich für 3 Monate zu verabreichen, oder randomisiert in die Aufmerksamkeit Kontrollgruppe (n = 125) und unterrichtete normale sichere Säuglingspflege. Nach 1, 2 und 3 Monaten finden postnatale Studienbesuche statt. Die Ermittler führen nach 6 postnatalen Monaten (3 Monate nach Ende der Interventionsperiode) einen Telefonanruf durch, um das Selbstberichtsverhalten der Eltern (ein Proxy für die Qualität der M-I-Interaktion) zu beurteilen, das die Ermittler auch in den postnatalen Monaten 1, 2 messen , und 3.

Ziel 1: Bewertung der Wirksamkeit von täglichem ATVV über 3 postnatale Monate bei Müttern mit kindlichen Widrigkeiten. Die Forscher gehen davon aus, dass M-I-Dyaden in der ATVV-Gruppe (n = 125) im Vergleich zur Aufmerksamkeitskontrollgruppe (n = 125) Folgendes zeigen werden:

H1: Höhere Oxytocin-Funktion (d. h. verringerte OXTR-Methylierung an Kandidatenstellen und erhöhte OXTR-Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA), OXTR-Protein und OXT im mütterlichen Plasma und erhöhte OXT im Säuglingsspeichel) nach 1, 2 und 3 postnatalen Monaten .

H2: Synchronerer Blick von Auge zu Auge [primär], positiver Affekt [primär], Sprache und Berührung im 3. postnatalen Monat.

Ziel 2: Identifizierung molekularer Mechanismen im OXT-System, das der M-I-Synchronität zugrunde liegt (N=250).

H1: Eine niedrigere M-I-Synchronität wird mit einer Dämpfung des OXT-Systems assoziiert sein, was durch eine erhöhte OXTR-Methylierung an Kandidatenstellen und eine verringerte OXTR-mRNA, OXTR-Protein und OXT im mütterlichen Plasma und eine verringerte OXT im Säuglingsspeichel nach 3 Monaten nach der Geburt belegt wird.

Regressionsbasierte Methoden (einschließlich Kovariaten) werden ATVV-Effekte auf M-I-Synchronität und OXT-Messungen bewerten und Beziehungen zwischen M-I-Synchronität und Oxytocin-Messungen identifizieren. Clustering-Methoden werden verwendet, um molekulare Profile zu entdecken. Eine frühe Verhaltensintervention, die die M-I-Synchronität bei gefährdeten Frauen durch epigenetische Regulation des OXT-Systems erfolgreich fördert, kann dann in einer klinischen Implementierungsstudie an mehreren Standorten mit anderen Hochrisikogruppen getestet werden.

Protokoll: Der Personalvermittler wird die Studie potenziell geeigneten schwangeren Frauen vorstellen. Berechtigte Frauen, die an einer Teilnahme interessiert sind, werden zugestimmt und für einen Basisstudienbesuch im 3. Trimester an der Universität eingeplant. Die Ermittler werden Blut für OXT-Messungen entnehmen und Daten in REDCap zu Demografie, mütterlichen Merkmalen und Selbstberichtsumfragen sammeln. Die Mitglieder des Forschungsteams werden verfolgen, wann die Teilnehmer entbunden haben, und sie vor der Entlassung in einem Krankenhaus am Studienstandort treffen. Die Ermittler werden Daten über die Gesundheit von Mutter und Kind, Geburtsereignisse und andere Kovariaten sammeln. Beim Krankenhausbesuch werden die Frauen nach dem Zufallsprinzip entweder der ATVV-Gruppe zugeteilt und lernen, wie sie die Intervention täglich durchführen, oder sie werden nach dem Zufallsprinzip der Aufmerksamkeitskontrollgruppe zugeteilt und es wird ihnen eine sichere Säuglings- und Neugeborenenpflege beigebracht.

Alle Teilnehmer erhalten tägliche Texte zur Messung des täglichen Stresses, und Interventionsteilnehmer dokumentieren auch die Häufigkeit der Intervention. Unter Verwendung von partizipatorischer Anleitung, um auf die Bedürfnisse von Frauen einzugehen, werden die Ermittler Frauen jede Woche nach der Geburt für einen Check-in anrufen. In der Interventionsgruppe werden eventuelle Herausforderungen der Intervention besprochen und gelöst. In der Aufmerksamkeitskontrollgruppe wird die altersgerechte sichere Säuglingspflege besprochen.

Nach dem Krankenhausbesuch umfassen die monatlichen Studienbesuche nach 1, 2 und 3 Monaten das Sammeln von mütterlichem Blut und Speichel des Säuglings sowie Selbstauskunftsumfragen in REDCap. Frauen füllen die REDCap-Umfragen entweder vor jedem Besuch online oder beim Studienbesuch aus. Um die Interventionstreue zu überprüfen, demonstrieren Mütter in der ATVV-Gruppe, wie sie die Intervention mit ihrem Kind durchführen. Das Teammitglied weist die Mütter an, wie sie das ATVV an ihr heranreifendes Kind anpassen können, und bespricht alle Herausforderungen bei der Intervention. Mütter in der Aufmerksamkeitskontrollgruppe werden in einer altersgerechten sicheren Säuglingspflege unterrichtet.

Beim Studienbesuch im dritten Monat sammeln die Forscher Verhaltensdaten zur M-I-Synchronität. Alle M-I-Dyaden werden 4 Minuten lang auf Video aufgezeichnet, während sie frei miteinander interagieren (die Codierung erfolgt in den letzten 3 Minuten). Die Videoaufzeichnung erfolgt, wenn der Säugling wach und zur Interaktion bereit ist, > 30 Minuten nach dem Ende des Stillens oder der Säuglingsnahrung, und die Reihenfolge der Datenerfassung kann angepasst werden, wenn das Baby schläfrig oder unruhig ist. Interaktionen werden Bild für Bild auf einem Computersystem (Noldus, Wageningen, Niederlande) mikrocodiert, was mit früheren Untersuchungen zur Eltern-Kind-Synchronität übereinstimmt. Kodierer, die für die Gruppenzuordnung blind sind, werden auf 90 % Interrater-Zuverlässigkeit trainiert. Unsere letzte Interaktion mit den Teilnehmern ist ein Telefonanruf nach 6 Monaten nach der Geburt, um die Dauer der Wirkung der Intervention anhand des Parenting Stress Index zu untersuchen.