En randomisert kontrollert prøvelse for å forbedre mor-spedbarns synkronisering blant kvinner med motgang i barndommen

Motgang i barndommen (f.eks. misbruk, omsorgssvikt eller dysfunksjon i husholdningen) er en vanlig opplevelse som i betydelig grad bidrar til de viktigste dødsårsakene og økte økonomiske helsebyrder i USA. Motgang i barndommen forårsaker langsiktige endringer på nerve-, endokrine- og immunsystemet langt inn i voksen alder, inkludert demping av nevropeptidet oksytocin (OXT). Et sunt OXT-system muliggjør responsivt sosialt engasjement og fremmer synkronisering mellom mor og spedbarn (M-I) (gjensidig blikk, påvirke tale og berøring). Optimal M-I-synkronisering gir næring til tidlig hjerneutvikling og forhindrer lav empati, forstyrrende atferd, dårlig sosial tilpasning, kognitive mangler og psykopatologi hos barn. Etterforskerne hevder at mødre med motgang i barndommen vil ha større problemer med M-I-synkronisering, delvis på grunn av et dempet OXT-system, og vil dra nytte av intervensjoner som forbedrer responsiv, pleiende, engasjement ved epigenetisk regulering av OXT-systemet. De fleste inngrep er kostbare, komplekse og tidkrevende. Etterforskerne tar sikte på å fylle dette gapet ved å teste om en enkel tidlig atferdsintervensjon (ATVV) vil forbedre OXT-systemets funksjon og M-I-synkronisering hos mødre med motgang i barndommen.

ATVV (Auditory, Taktil, Visual, Vestibulær) er en 15-minutters atferdsintervensjon som er en multisensorisk spedbarnsmassasje som er avhengig av spedbarnssignaler. Etterforskerne utvider den kjente suksessen til ATVV med premature spedbarn til fullbårne spedbarn. Etterforskerne vil sammenligne M-I-synkronisering ved 3 måneder etter fødselen hos 250 førstegangsfødende (og deres fullbårne spedbarn) randomisert til å bruke ATVV daglig fra fødsel til 3 måneder (n = 125) eller motta opplæring i spedbarnsomsorg i en oppmerksomhetskontrollgruppe ( n = 125). Etterforskerne bruker et strengt mål på M-I-synkroni som mikrokoder videoregistrert M-I-atferd som kvantifiserer delt blikk, affekt, tale og berøring. Koding krever kun 3-minutters interaksjon og er gyldig når spedbarn kan samhandle pålitelig fra og med 3 måneders alder. Etterforskerne vil også vurdere ATVVs effekt på mødres og spedbarns perifere OXT-nivå, en kjent biomarkør for M-I-synkroni. OXT-nivåer er relatert til kvaliteten på M-I-synkroni, men etterforskerne utvider denne kunnskapen til å identifisere en epigenetisk rolle til oksytocinreseptorgenet (OXTR). Etterforskerne vil analysere mors plasma for OXTR-metylering, OXTR-genekspresjon, OXTR-protein og oksytocinpeptid under graviditet og etter 1, 2 og 3 måneder etter fødsel (sammen med spedbarnsspytt OXT).

Etterforskerne foreslår en enkeltsteds, randomisert, to-gruppe, oppmerksomhetskontrollert klinisk studie (N=250 M-I-dyader) for å teste effektiviteten av ATVV multisensorisk atferdsintervensjon for å forbedre OXT-systemets funksjon og M-I-synkroni. Voksne, ugyldige, engelsk- eller spansktalende kvinner som bærer et enkelt foster, og som scorer 2 eller høyere på skalaen for negative barndomsopplevelser, vil bli påmeldt. Etterforskerne vil innhente baseline OXT, demografi og undersøkelsesdata i tredje trimester. Rett etter fødselen (pre-hospital utskrivning) blir M-I-dyader som fortsetter å være kvalifiserte (f.eks. fulltids svangerskap) randomisert til intervensjonsgruppen (n = 125) og lært opp til å administrere ATVV daglig i 3 måneder eller randomiseres til Attention Kontrollgruppe (n = 125) og underviste i normal trygg spedbarnsomsorg. Det er postnatale studiebesøk ved 1, 2 og 3 måneder. Etterforskerne følger opp med en telefonsamtale 6 postnatale måneder (3 måneder etter at intervensjonsperioden avsluttes) for å vurdere egenrapportering av foreldreatferd (en proxy for kvaliteten på M-I-interaksjon) som etterforskerne også måler ved postnatale måneder 1, 2 , og 3.

Mål 1: Evaluere effekten av daglig ATVV over 3 måneder etter fødselen blant mødre med motgang i barndommen. Etterforskerne antar at sammenlignet med oppmerksomhetskontrollgruppen (n=125), vil M-I-dyader i ATVV-gruppen (n=125) vise:

H1: Høyere oksytocinfunksjon (dvs. redusert OXTR-metylering på kandidatsteder, og økt OXTR-budbringer-ribonukleinsyre (mRNA), OXTR-protein og OXT i mors plasma, og økt OXT i spedbarnsspytt) ved 1, 2 og 3 måneder etter fødselen .

H2: Mer synkront øye-til-øye blikk [primær], positiv effekt [primær], tale og berøring ved 3 postnatale måneder.

Mål 2: Identifisere molekylære mekanismer i OXT-systemet som ligger til grunn for M-I-synkroni (N=250).

H1: Lavere M-I-synkroni vil være assosiert med demping av OXT-systemet, bevist ved økt OXTR-metylering på kandidatsteder, og redusert OXTR-mRNA, OXTR-protein og OXT i mors plasma, og redusert OXT i spedbarnsspytt ved 3-postnatale måneder.

Regresjonsbaserte metoder (inkludert kovariater) vil vurdere ATVV-effekter på M-I-synkroni og OXT-mål, og identifisere relasjoner mellom M-I-synkroni og oksytocinmål. Klyngemetoder vil bli brukt for å oppdage molekylære profiler. En tidlig atferdsintervensjon som med suksess fremmer M-I-synkroni hos sårbare kvinner gjennom epigenetisk regulering av OXT-systemet, kan deretter testes i en klinisk implementeringsstudie på flere steder med andre høyrisikogrupper.

Protokoll: Rekruttereren vil introdusere studien for potensielt kvalifiserte gravide kvinner. Kvalifiserte kvinner som er interessert i å bli med vil bli samtykket og planlagt for et 3. trimester baseline studiebesøk ved universitetet. Etterforskerne vil ta blod for OXT-tiltak, og samle inn data i REDCap om demografi, mors egenskaper og selvrapporteringsundersøkelser. Medlemmer av forskningsteamet vil følge med på når deltakerne har født og møte dem på et sykehus på studiestedet før de skrives ut. Etterforskerne vil samle inn data om mors og spedbarns helse, fødselshendelser og andre kovariater. Ved sykehusbesøket blir kvinner tilfeldig fordelt til enten ATVV-gruppen og lært hvordan de skal administrere intervensjonen på daglig basis, eller blir tilfeldig tildelt oppmerksomhetskontrollgruppen og undervist i sikker pleie av nyfødte spedbarn.

Alle deltakere vil motta daglige tekster for å måle daglig stress, og intervensjonsdeltakere dokumenterer også frekvensen av intervensjonen. Ved å bruke deltakende veiledning for å møte kvinners behov, vil etterforskerne ringe kvinner hver uke etter fødselen for å sjekke inn. I intervensjonsgruppen vil eventuelle utfordringer med intervensjonen bli diskutert og problemløst. I Oppmerksomhetskontrollgruppen vil alderstilpasset trygg spedbarnsomsorg bli diskutert.

Etter sykehusbesøket inkluderer månedlige studiebesøk etter 1, 2 og 3 måneder innsamling av mors blod og spedbarnsspytt, og selvrapporteringsundersøkelser i REDCap. Kvinner vil enten fylle ut REDCap-undersøkelser online før hvert besøk, eller fullføre dem ved studiebesøket. For å kontrollere intervensjonstrohet demonstrerer mødre i ATVV-gruppen hvordan de utfører intervensjonen med spedbarnet sitt. Teammedlemmet instruerer mødre hvordan de skal tilpasse ATVV til deres modne spedbarn og diskutere eventuelle utfordringer med intervensjonen. Mødre i oppmerksomhetskontrollgruppen blir undervist i alderstilpasset trygg spedbarnsomsorg.

Ved den tredje månedens studiebesøk samler etterforskerne atferdsdata om M-I-synkronisering. Alle M-I-dyader vil bli tatt opp på video i fritt samspill med hverandre i 4 minutter (koding skjer de siste 3 minuttene). Videoopptak skjer når spedbarnet er våkent og klart til å samhandle, > 30 minutter etter avsluttet amming eller morsmelkerstatning, og datainnsamlingsrekkefølgen kan justeres hvis babyen er søvnig eller masete. Interaksjoner er mikrokodet ramme for ramme på et datastyrt system (Noldus, Wageningen, Nederland), i samsvar med tidligere forskning på synkronisering mellom foreldre og spedbarn. Kodere, blindet for gruppeoppgaver, er opplært til 90 % inter-rater-pålitelighet. Vår siste interaksjon med deltakerne er en telefonsamtale 6-postnatale måneder for å utforske varigheten av intervensjonens effekt ved å bruke Parenting Stress Index.