아동기 역경을 겪는 여성의 모자 동기화를 개선하기 위한 무작위 대조 시험

어린 시절의 역경(예: 학대, 방치 또는 가정 기능 장애)은 주요 사망 원인과 미국의 경제적 건강 부담 증가에 크게 기여하는 일반적인 경험입니다. 어린 시절의 역경은 신경펩티드 옥시토신(OXT)의 약화를 포함하여 성인기까지 신경, 내분비 및 면역 체계에 장기적인 변화를 일으킵니다. 건강한 OXT 시스템은 반응이 빠른 사회적 참여를 촉진하고 산모-유아(M-I) 동시성(상호 시선, 감정 표현 및 터치)을 촉진합니다. 최적의 M-I 동기화는 초기 두뇌 발달을 촉진하고 어린이의 낮은 공감, 파괴적인 행동, 낮은 사회적 적응, 인지 결핍 및 정신 병리를 예방합니다. 연구자들은 어린 시절의 역경을 가진 어머니들이 부분적으로 OXT 시스템 약화로 인해 M-I 동기화에 더 어려움을 겪을 것이며 OXT 시스템의 후생유전학적 조절에 의해 반응성, 양육, 참여를 개선하는 개입의 혜택을 받을 것이라고 가정합니다. 대부분의 중재는 비용이 많이 들고 복잡하며 시간이 많이 걸립니다. 조사관은 단순 조기 행동 개입(ATVV)이 어린 시절의 역경을 가진 어머니의 OXT 시스템 기능과 M-I 동기화를 향상시킬 수 있는지 여부를 테스트하여 이 격차를 메우는 것을 목표로 합니다.

ATVV(청각, 촉각, 시각, 전정)는 유아 신호에 따라 다감각 유아 마사지인 15분 행동 개입입니다. 조사관은 조산아와 함께 ATVV의 알려진 성공을 만삭아로 확장합니다. 조사관은 출생부터 3개월까지 매일 ATVV를 적용하거나(n = 125) 주의 통제 그룹에서 영유아 교육을 받도록 무작위 배정된 250명의 초산모(및 만삭아)에서 출생 후 3개월의 M-I 동기화를 비교합니다( n = 125). 조사관은 공유된 시선, 정서, 언어 및 터치를 정량화하는 비디오 녹화 M-I 동작을 마이크로 코딩하는 M-I 동기화의 엄격한 측정을 적용합니다. 코딩은 3분의 상호 작용만 필요하며 영아가 생후 3개월부터 안정적으로 상호 작용할 수 있을 때 유효합니다. 조사관은 또한 M-I 동기화의 알려진 바이오마커인 산모 및 유아 말초 OXT 수준에 대한 ATVV의 영향을 평가할 것입니다. OXT 수준은 M-I 동기화의 품질과 관련이 있지만 연구자들은 이 지식을 확장하여 옥시토신 수용체 유전자(OXTR)의 후생유전학적 역할을 식별합니다. 조사관은 임신 중 및 출생 후 1, 2, 3개월(유아 타액 OXT와 함께)에 OXTR 메틸화, OXTR 유전자 발현, OXTR 단백질 및 옥시토신 펩타이드에 대해 모체 혈장을 분석할 것입니다.

조사관은 OXT 시스템 기능 및 M-I 동시성을 개선하기 위한 ATVV 다감각 행동 개입의 효능을 테스트하기 위해 단일 사이트, 무작위, 2그룹, 주의 제어 임상 시험(N=250 M-I dyads)을 제안합니다. 성인, 미산부, 영어 또는 스페인어를 구사하는 단일 태아를 안고 있고 불리한 아동기 경험 척도에서 2점 이상의 점수를 받은 성인 여성이 등록됩니다. 조사관은 3분기에 기준 OXT, 인구 통계 및 설문 조사 데이터를 얻을 것입니다. 출생 직후(병원 퇴원 전) 자격이 계속되는 M-I dyads(예: 만기 임신)는 개입 그룹(n = 125)으로 무작위 배정되고 3개월 동안 매일 ATVV를 관리하도록 교육받거나 Attention으로 무작위 배정됩니다. 통제 그룹(n = 125)과 정상적인 안전한 영아 관리를 가르쳤습니다. 1, 2, 3개월에 산후 연구 방문이 있습니다. 조사관은 출생 후 6개월(개입 기간 종료 후 3개월)에 전화 통화로 후속 조치하여 조사관이 출생 후 1, 2에서도 측정하는 자체 보고 육아 행동(M-I 상호 작용의 품질에 대한 프록시)을 평가합니다. , 그리고 3.

목표 1: 어린 시절의 역경을 가진 어머니들 사이에서 출생 후 3개월 동안 매일 ATVV의 효능을 평가합니다. 연구자들은 Attention Control 그룹(n=125)과 비교하여 ATVV 그룹(n=125)의 M-I dyads가 다음을 나타낼 것이라고 가정합니다.

H1: 출생 후 1, 2, 3개월에 더 높은 옥시토신 기능(즉, 후보 부위에서 OXTR 메틸화 감소, 모체 혈장에서 OXTR 메신저 리보핵산(mRNA), OXTR 단백질 및 OXT 증가, 유아 타액에서 OXT 증가) .

H2: 생후 3개월에 보다 동기화된 눈 대 눈 응시[일차], 긍정적인 감정[일차], 언어 및 접촉.

목표 2: MI 동시성(N=250)의 기본이 되는 OXT 시스템의 분자 메커니즘을 식별합니다.

H1: 더 낮은 M-I 동기화는 후보 부위에서 증가된 OXTR 메틸화, 모체 혈장에서 감소된 OXTR mRNA, OXTR 단백질 및 OXT, 그리고 출생 후 3개월에 영아 타액에서 감소된 OXT로 입증되는 OXT 시스템의 약화와 연관될 것입니다.

회귀 기반 방법(공변량 포함)은 M-I 동시성 및 OXT 측정에 대한 ATVV 효과를 평가하고 M-I 동시성 및 옥시토신 측정 간의 관계를 식별합니다. 클러스터링 방법은 분자 프로필을 발견하는 데 사용됩니다. OXT 시스템의 후생유전학적 조절을 통해 취약한 여성의 M-I 동시성을 성공적으로 촉진하는 초기 행동 개입은 다른 고위험군과 함께 다중 사이트 임상 구현 시험에서 테스트될 수 있습니다.

프로토콜: 모집자는 잠재적으로 자격이 있는 임산부에게 연구를 소개합니다. 참여에 관심이 있는 적격 여성은 대학에서 3분기 기본 연구 방문에 동의하고 일정을 잡습니다. 조사관은 OXT 측정을 위해 혈액을 채취하고 REDCap에서 인구 통계, 산모 특성 및 자가 보고 설문 조사에 대한 데이터를 수집합니다. 연구팀은 참가자가 출산한 시기를 추적하고 퇴원하기 전에 연구 현장 병원에서 만날 것입니다. 조사관은 엄마와 아기의 건강, 출생 사건 및 기타 공변량에 대한 데이터를 수집합니다. 병원 방문 시, 여성은 ATVV 그룹에 무작위로 배정되어 매일 중재 방법을 배우거나 주의 통제 그룹에 무작위로 배정되어 안전한 유아 신생아 관리에 대해 교육받습니다.

모든 참가자는 일일 스트레스를 측정하기 위해 매일 텍스트를 받게 되며 중재 참가자는 중재 빈도도 기록합니다. 여성의 필요를 해결하기 위해 참여 지침을 사용하여 조사관은 체크인을 위해 출생 후 매주 여성에게 전화를 겁니다. 중재 그룹에서는 중재와 관련된 문제를 논의하고 문제를 해결합니다. 주의력 제어 그룹에서는 연령에 맞는 안전한 영유아 관리에 대해 논의합니다.

병원 방문 후 1, 2, 3개월에 월간 연구 방문에는 모체 혈액 및 영아 타액 수집, REDCap의 자가 보고 설문 조사가 포함됩니다. 여성은 각 방문 전에 온라인으로 REDCap 설문조사를 완료하거나 연구 방문 시 완료합니다. 중재 충실도를 확인하기 위해 ATVV 그룹의 어머니는 유아와 함께 중재를 수행하는 방법을 시연합니다. 팀원은 어머니에게 ATVV를 성숙한 유아에게 적응시키는 방법을 지시하고 개입과 관련된 모든 문제에 대해 논의합니다. 주의 통제 그룹의 어머니는 연령에 맞는 안전한 영유아 관리를 배웁니다.

3개월 연구 방문에서 조사관은 M-I 동기화에 대한 행동 결과 데이터를 수집합니다. 모든 M-I dyads는 4분 동안 서로 자유롭게 상호 작용하는 비디오로 녹화됩니다(코딩은 마지막 3분에 발생). 비디오 녹화는 영아가 깨어 있고 상호 작용할 준비가 되었을 때, 모유 수유 또는 분유 수유가 끝난 후 > 30분 후에 이루어지며, 아기가 졸리거나 보채면 데이터 수집 순서가 조정될 수 있습니다. 상호 작용은 컴퓨터 시스템(Noldus, Wageningen, The Netherlands)에서 프레임별로 마이크로 코딩되며, 이는 부모-유아 동기화에 대한 이전 연구와 일치합니다. 그룹 할당에 대해 눈이 먼 코더는 평가자 간 신뢰도가 90%로 훈련됩니다. 참가자와의 마지막 상호 작용은 육아 스트레스 지수를 사용하여 개입 효과의 지속 시간을 알아보기 위해 생후 6개월에 전화 통화를 하는 것입니다.