Randomizovaná kontrolovaná studie ke zlepšení synchronie matka-dítě u žen s nepřízní v dětství

Neštěstí v dětství (např. zneužívání, zanedbávání nebo dysfunkce domácnosti) je běžnou zkušeností, která významně přispívá k hlavním příčinám úmrtí a zvýšené ekonomické zdravotní zátěži USA. Dětská nepřízeň způsobuje dlouhodobé změny nervového, endokrinního a imunitního systému až do dospělosti, včetně tlumení neuropeptidu oxytocinu (OXT). Zdravý systém OXT usnadňuje citlivou sociální angažovanost a podporuje synchronii mezi matkou a dítětem (M-I) (reciproční pohled, ovlivnění řeči a dotyku). Optimální synchronie M-I podporuje raný vývoj mozku a zabraňuje nízké empatii, rušivému chování, špatné sociální adaptaci, kognitivním deficitům a psychopatologii u dětí. Vyšetřovatelé předpokládají, že matky s dětským protivenstvím budou mít větší potíže se synchronií M-I, částečně kvůli tlumenému systému OXT, a budou mít prospěch z intervencí, které zlepšují vnímavost, vyživování a zapojení epigenetickou regulací systému OXT. Většina intervencí je nákladná, složitá a časově náročná. Výzkumníci se snaží zaplnit tuto mezeru testováním, zda jednoduchá časná behaviorální intervence (ATVV) zlepší funkci systému OXT a synchronii M-I u matek s dětskými nepřízní osudu.

ATVV (sluchové, hmatové, vizuální, vestibulární) je 15minutová behaviorální intervence, která je multisenzorickou masáží kojenců podmíněnou podněty kojenců. Vyšetřovatelé rozšiřují známý úspěch ATVV u předčasně narozených dětí na donošené děti. Vyšetřovatelé budou porovnávat synchronii M-I ve 3 postnatálních měsících u 250 prvorodiček (a jejich donošených dětí) randomizovaných k aplikaci ATVV denně od narození do 3 měsíců (n = 125) nebo k edukaci v péči o kojence ve skupině kontrolující pozornost ( n = 125). Vyšetřovatelé aplikují přísné měření synchronie M-I, které mikrokóduje chování M-I zaznamenané na videu a kvantifikuje sdílený pohled, afekt, řeč a dotek. Kódování vyžaduje pouze 3 minuty interakce a je platné, když kojenci mohou spolehlivě interagovat počínaje 3. měsícem věku. Vyšetřovatelé také posoudí účinek ATVV na úroveň periferního OXT matky a dítěte, což je známý biomarker M-I synchronie. Hladiny OXT se týkají kvality synchronie M-I, ale výzkumníci rozšiřují tyto znalosti, aby identifikovali epigenetickou roli genu oxytocinového receptoru (OXTR). Vyšetřovatelé budou analyzovat mateřskou plazmu na methylaci OXTR, expresi genu OXTR, protein OXTR a peptid oxytocinu v těhotenství a v 1, 2 a 3 postnatálních měsících (spolu se slinami kojenců OXT).

Výzkumníci navrhují jednomístnou, randomizovanou, dvouskupinovou, pozorností kontrolovanou klinickou studii (N=250 M-I dyád), aby otestovali účinnost multisenzorické behaviorální intervence ATVV ke zlepšení funkce systému OXT a synchronie M-I. Zapsány budou dospělé, nullipary, anglicky nebo španělsky mluvící ženy, které mají jeden plod a mají skóre 2 nebo vyšší na stupnici nežádoucích zkušeností z dětství. Vyšetřovatelé získají základní OXT, demografické údaje a údaje z průzkumu ve třetím trimestru. Brzy po narození (propuštění z nemocnice) jsou dyády M-I, které jsou nadále způsobilé (např. donošené těhotenství), randomizovány do intervenční skupiny (n = 125) a naučeny podávat ATVV denně po dobu 3 měsíců nebo randomizovány do skupiny Attention Kontrolní skupina (n = 125) a učili normální bezpečné kojenecké péči. V 1., 2. a 3. měsíci se konají postnatální studijní návštěvy. Vyšetřovatelé následují telefonátem v 6 poporodních měsících (3 měsíce po skončení intervenčního období), aby zhodnotili rodičovské chování podle sebe (zástupce kvality interakce M-I), které vyšetřovatelé také měří v postnatálních měsících 1, 2 a 3.

Cíl 1: Zhodnotit účinnost denního ATVV během 3 postnatálních měsíců u matek s nepřízní osudu v dětství. Vyšetřovatelé předpokládají, že ve srovnání s kontrolní skupinou pozornosti (n=125) budou M-I dyády ve skupině ATVV (n=125) vykazovat:

H1: Vyšší oxytocinová funkce (tj. snížená methylace OXTR na kandidátních místech a zvýšená OXTR messenger ribonukleová kyselina (mRNA), OXTR protein a OXT v mateřské plazmě a zvýšená OXT ve slinách kojenců) v 1, 2 a 3 postnatálních měsících .

H2: Více synchronní pohled z očí do očí [primární], pozitivní vliv [primární], řeč a dotek ve 3 postnatálních měsících.

Cíl 2: Identifikovat molekulární mechanismy v systému OXT, který je základem M-I synchronie (N=250).

H1: Nižší synchronie M-I bude spojena s tlumením systému OXT, o čemž svědčí zvýšená methylace OXTR na kandidátních místech a snížená mRNA OXTR, protein OXTR a OXT v mateřské plazmě a snížená OXT ve slinách kojenců ve 3 postnatálních měsících.

Metody založené na regresi (včetně kovariát) posoudí účinky ATVV na synchronii M-I a měření OXT a identifikují vztahy mezi synchronií M-I a měřeními oxytocinu. K objevování molekulárních profilů budou použity shlukovací metody. Včasná behaviorální intervence, která úspěšně podporuje M-I synchronii u zranitelných žen prostřednictvím epigenetické regulace systému OXT, pak může být testována v klinické implementační studii na více místech s dalšími vysoce rizikovými skupinami.

Protokol: Náborář představí studii potenciálně způsobilým těhotným ženám. Způsobilým ženám, které mají zájem se připojit, bude udělen souhlas a naplánována základní studijní návštěva ve 3. trimestru na univerzitě. Vyšetřovatelé odeberou krev pro měření OXT a shromáždí data v REDCap o demografii, mateřských charakteristikách a self-report průzkumech. Členové výzkumného týmu budou sledovat, kdy účastnice porodily, a setkají se s nimi v nemocnici v místě studie před propuštěním. Vyšetřovatelé budou shromažďovat údaje o zdraví matky a dítěte, porodních událostech a dalších proměnných. Při návštěvě nemocnice jsou ženy náhodně rozděleny buď do skupiny ATVV a jsou vyučovány, jak provádět intervence na denní bázi, nebo jsou náhodně zařazeny do skupiny kontroly pozornosti a vyučovány bezpečné péči o novorozence.

Všichni účastníci obdrží denně texty k měření denního stresu a účastníci intervence také dokumentují frekvenci intervence. Pomocí participativního vedení k řešení potřeb žen budou vyšetřovatelé volat ženám každý týden po porodu na kontrolu. V intervenční skupině budou všechny problémy spojené s intervencí prodiskutovány a vyřešeny. Ve skupině Kontrola pozornosti se bude diskutovat o bezpečné péči o kojence přiměřenou věku.

Po návštěvě nemocnice zahrnují měsíční studijní návštěvy v 1., 2. a 3. měsíci odběr krve matky a kojeneckých slin a průzkumy self-report v REDCap. Ženy buď vyplní průzkumy REDCap online před každou návštěvou, nebo je vyplní při studijní návštěvě. Pro kontrolu věrnosti intervence matky ve skupině ATVV demonstrují, jak provádějí intervenci u svého dítěte. Člen týmu instruuje matky, jak přizpůsobit ATVV jejich dospívajícímu dítěti, a prodiskutuje případné problémy s intervencí. Matky ve skupině Kontrola pozornosti se učí bezpečné péči o kojence přiměřené věku.

Při studijní návštěvě ve 3. měsíci výzkumníci shromažďují údaje o výsledcích chování o synchronii M-I. Všechny dyády M-I budou nahrány na video ve volné interakci po dobu 4 minut (kódování probíhá v posledních 3 minutách). Videozáznam se provádí, když je dítě bdělé a připravené k interakci, > 30 minut po ukončení kojení nebo umělé výživy, a pořadí sběru dat lze upravit, pokud je dítě ospalé nebo nervózní. Interakce jsou mikrokódovány snímek po snímku na počítačovém systému (Noldus, Wageningen, Nizozemsko), což je v souladu s předchozím výzkumem synchronizace rodiče a dítěte. Kodéři, zaslepení ke skupinovému přiřazení, jsou vyškoleni na 90% spolehlivost mezi hodnotiteli. Naší poslední interakcí s účastníky je telefonát po 6 měsících po narození, abychom prozkoumali dobu trvání účinku intervence pomocí indexu rodičovského stresu.