Um estudo controlado randomizado para melhorar a sincronia mãe-bebê entre mulheres com adversidades na infância

A adversidade na infância (por exemplo, abuso, negligência ou disfunção doméstica) é uma experiência comum que contribui significativamente para as principais causas de morte e aumento dos encargos econômicos da saúde nos EUA. A adversidade na infância causa alterações de longo prazo nos sistemas nervoso, endócrino e imunológico até a idade adulta, incluindo o amortecimento do neuropeptídeo oxitocina (OXT). Um sistema OXT saudável facilita o envolvimento social responsivo e promove a sincronia materno-infantil (M-I) (olhar recíproco, fala afetiva e toque). A sincronia M-I ideal alimenta o desenvolvimento inicial do cérebro e evita baixa empatia, comportamento perturbador, má adaptação social, déficits cognitivos e psicopatologia em crianças. Os pesquisadores postulam que as mães com adversidades na infância terão mais dificuldade com a sincronia M-I, devido em parte a um sistema OXT amortecido, e se beneficiarão de intervenções que melhorem o engajamento responsivo e estimulante pela regulação epigenética do sistema OXT. A maioria das intervenções é cara, complexa e demorada. Os pesquisadores visam preencher essa lacuna testando se uma simples intervenção comportamental precoce (ATVV) melhorará a função do sistema OXT e a sincronia M-I em mães com adversidades na infância.

O ATVV (Auditivo, Tátil, Visual, Vestibular) é uma intervenção comportamental de 15 minutos que é uma massagem infantil multissensorial contingente a sinais infantis. Os investigadores estendem o sucesso conhecido do ATVV com bebês prematuros para bebês nascidos a termo. Os investigadores irão comparar a sincronia M-I aos 3 meses pós-natal em 250 mães de primeira viagem (e seus bebês nascidos a termo) randomizadas para aplicar ATVV diariamente desde o nascimento até 3 meses (n = 125) ou receber educação sobre cuidados infantis em um grupo de controle de atenção ( n = 125). Os investigadores aplicam uma medida rigorosa de sincronia M-I que microcodifica o comportamento M-I gravado em vídeo, quantificando olhar compartilhado, afeto, fala e toque. A codificação requer apenas 3 minutos de interação e é válida quando os bebês podem interagir de forma confiável a partir dos 3 meses de idade. Os investigadores também avaliarão o efeito do ATVV no nível periférico de OXT materno e infantil, um biomarcador conhecido da sincronia M-I. Os níveis de OXT estão relacionados à qualidade da sincronia M-I, mas os pesquisadores estendem esse conhecimento para identificar um papel epigenético do gene do receptor de oxitocina (OXTR). Os investigadores analisarão o plasma materno quanto à metilação do OXTR, expressão do gene OXTR, proteína OXTR e peptídeo de oxitocina na gravidez e em 1, 2 e 3 meses pós-natal (juntamente com OXT na saliva infantil).

Os investigadores propõem um ensaio clínico de um único local, randomizado, de dois grupos, controlado por atenção (N = 250 díades M-I) para testar a eficácia da intervenção comportamental multissensorial ATVV para melhorar a função do sistema OXT e a sincronia M-I. Serão inscritas mulheres adultas, nulíparas, falantes de inglês ou espanhol, grávidas de um único feto e com pontuação 2 ou superior na escala de Experiências Adversas na Infância. Os investigadores obterão OXT basal, dados demográficos e dados de pesquisa no terceiro trimestre. Logo após o nascimento (pré-alta hospitalar), as díades M-I que continuam elegíveis (por exemplo, gestação a termo) são randomizadas para o grupo de intervenção (n = 125) e ensinadas a administrar ATVV diariamente por 3 meses ou randomizadas para o Grupo de Atenção Grupo de controle (n = 125) e ensino de cuidados infantis normais e seguros. Há visitas de estudo pós-natal em 1, 2 e 3 meses. Os investigadores acompanham com um telefonema aos 6 meses pós-natal (3 meses após o término do período de intervenção) para avaliar o comportamento parental auto-relatado (um proxy para a qualidade da interação M-I) que os investigadores também medem nos meses pós-natal 1, 2 , e 3.

Objetivo 1: Avaliar a eficácia do ATVV diário durante 3 meses pós-natal entre mães com adversidades na infância. Os investigadores levantam a hipótese de que, em comparação com o grupo Controle de Atenção (n = 125), as díades M-I no grupo ATVV (n = 125) exibirão:

H1: Função de oxitocina mais alta (ou seja, diminuição da metilação de OXTR em locais candidatos e aumento do ácido ribonucléico mensageiro OXTR (mRNA), proteína OXTR e OXT no plasma materno e aumento de OXT na saliva infantil) em 1, 2 e 3 meses pós-natal .

H2: Olhar olho no olho mais síncrono [primário], afeto positivo [primário], fala e toque aos 3 meses pós-natal.

Objetivo 2: Identificar mecanismos moleculares no sistema OXT subjacente à sincronia M-I (N=250).

H1: A sincronia M-I inferior será associada ao amortecimento do sistema OXT, evidenciado pelo aumento da metilação OXTR em locais candidatos e diminuição do mRNA OXTR, proteína OXTR e OXT no plasma materno e diminuição OXT na saliva infantil aos 3 meses pós-natal.

Métodos baseados em regressão (incluindo covariáveis) avaliarão os efeitos do ATVV na sincronia M-I e nas medidas de OXT e identificarão as relações entre a sincronia M-I e as medidas de oxitocina. Métodos de agrupamento serão usados ​​para descobrir perfis moleculares. Uma intervenção comportamental precoce que promove com sucesso a sincronia M-I em mulheres vulneráveis ​​por meio da regulação epigenética do sistema OXT pode então ser testada em um estudo de implementação clínica em vários locais com outros grupos de alto risco.

Protocolo: O Recrutador apresentará o estudo a mulheres grávidas potencialmente elegíveis. As mulheres elegíveis que estiverem interessadas em ingressar serão consentidas e agendadas para uma visita de estudo de linha de base do 3º trimestre na universidade. Os investigadores coletarão sangue para medidas de OXT e coletarão dados no REDCap sobre dados demográficos, características maternas e pesquisas de autorrelato. Os membros da equipe de pesquisa acompanharão quando os participantes tiverem dado à luz e os encontrarão em um hospital do local do estudo antes da alta. Os investigadores coletarão dados sobre a saúde da mãe e do bebê, eventos de nascimento e outras covariáveis. Na visita ao hospital, as mulheres são designadas aleatoriamente para o grupo ATVV e ensinadas a administrar a intervenção diariamente, ou são designadas aleatoriamente para o grupo Controle de Atenção e ensinadas sobre cuidados infantis seguros para recém-nascidos.

Todos os participantes receberão textos diários para medir o estresse diário, e os participantes da intervenção também documentarão a frequência da intervenção. Usando a Orientação Participativa para atender às necessidades das mulheres, os investigadores ligarão para as mulheres todas as semanas após o nascimento para um check-in. No grupo de intervenção, quaisquer desafios com a intervenção serão discutidos e resolvidos. No grupo de Controle de Atenção, serão discutidos os cuidados infantis seguros adequados à idade.

Após a visita hospitalar, as visitas de estudo mensais em 1, 2 e 3 meses incluem a coleta de sangue materno e saliva infantil e pesquisas de autorrelato no REDCap. As mulheres irão preencher as pesquisas REDCap online antes de cada visita, ou completá-las na visita do estudo. Para verificar a fidelidade da intervenção, as mães do grupo ATVV demonstram como realizam a intervenção com seu filho. O membro da equipe instrui as mães sobre como adaptar o ATVV ao bebê em amadurecimento e discute quaisquer desafios com a intervenção. As mães do grupo Controle de Atenção são ensinadas sobre cuidados infantis seguros apropriados para a idade.

Na visita de estudo do terceiro mês, os investigadores coletam dados de resultados comportamentais na sincronia M-I. Todas as díades M-I serão gravadas em vídeo interagindo livremente entre si por 4 minutos (a codificação ocorre nos últimos 3 minutos). A gravação de vídeo ocorre quando o bebê está alerta e pronto para interagir, > 30 minutos após o término da amamentação ou alimentação com fórmula, e a ordem de coleta de dados pode ser ajustada se o bebê estiver sonolento ou agitado. As interações são microcodificadas quadro a quadro em um sistema computadorizado (Noldus, Wageningen, Holanda), consistente com pesquisas anteriores sobre sincronia pais-bebê. Os codificadores, cegos para atribuição de grupo, são treinados para 90% de confiabilidade entre avaliadores. Nossa última interação com os participantes é um telefonema aos 6 meses pós-natal para explorar a duração do efeito da intervenção usando o Parenting Stress Index.