Un essai contrôlé randomisé pour améliorer la synchronisation mère-enfant chez les femmes souffrant d'adversité infantile

L'adversité de l'enfance (par exemple, la maltraitance, la négligence ou le dysfonctionnement du ménage) est une expérience courante qui contribue de manière significative aux principales causes de décès et à l'augmentation du fardeau économique de la santé aux États-Unis. L'adversité de l'enfance provoque des altérations à long terme des systèmes nerveux, endocrinien et immunitaire jusqu'à l'âge adulte, y compris l'amortissement du neuropeptide ocytocine (OXT). Un système OXT sain facilite l'engagement social réactif et favorise la synchronisation mère-enfant (M-I) (regard réciproque, affect de la parole et toucher). Une synchronisation M-I optimale alimente le développement précoce du cerveau et prévient une faible empathie, un comportement perturbateur, une mauvaise adaptation sociale, des déficits cognitifs et une psychopathologie chez les enfants. Les chercheurs postulent que les mères souffrant d'adversité infantile auront plus de difficultés avec la synchronisation M-I, en partie à cause d'un système OXT atténué, et bénéficieront d'interventions qui améliorent l'engagement réactif et nourrissant par la régulation épigénétique du système OXT. La plupart des interventions sont coûteuses, complexes et chronophages. Les chercheurs visent à combler cette lacune en testant si une simple intervention comportementale précoce (ATVV) améliorera la fonction du système OXT et la synchronisation M-I chez les mères souffrant d'adversité infantile.

L'ATVV (auditif, tactile, visuel, vestibulaire) est une intervention comportementale de 15 minutes qui est un massage multisensoriel pour bébé en fonction des signaux du bébé. Les chercheurs étendent le succès connu de l'ATVV chez les nourrissons prématurés aux nourrissons nés à terme. Les enquêteurs compareront la synchronisation M-I à 3 mois postnatals chez 250 mères pour la première fois (et leurs nourrissons nés à terme) randomisées pour appliquer l'ATVV quotidiennement de la naissance à 3 mois (n = 125) ou recevoir une éducation sur les soins aux nourrissons dans un groupe témoin d'attention ( n = 125). Les enquêteurs appliquent une mesure rigoureuse de la synchronisation M-I qui microcode le comportement M-I enregistré en vidéo quantifiant le regard, l'affect, la parole et le toucher partagés. Le codage ne nécessite que 3 minutes d'interaction et est valide lorsque les nourrissons peuvent interagir de manière fiable à partir de 3 mois. Les chercheurs évalueront également l'effet de l'ATVV sur le niveau d'OXT périphérique maternel et infantile, un biomarqueur connu de la synchronisation M-I. Les niveaux d'OXT sont liés à la qualité de la synchronisation M-I, mais les chercheurs étendent ces connaissances pour identifier un rôle épigénétique du gène du récepteur de l'ocytocine (OXTR). Les chercheurs analyseront le plasma maternel pour la méthylation OXTR, l'expression du gène OXTR, la protéine OXTR et le peptide ocytocine pendant la grossesse et à 1, 2 et 3 mois postnatals (avec la salive OXT du nourrisson).

Les chercheurs proposent un essai clinique à site unique, randomisé, à deux groupes et contrôlé par l'attention (N = 250 dyades M-I) pour tester l'efficacité de l'intervention comportementale multisensorielle ATVV pour améliorer la fonction du système OXT et la synchronisation M-I. Les femmes adultes, nullipares, anglophones ou hispanophones portant un seul fœtus et obtenant un score de 2 ou plus sur l'échelle des expériences négatives de l'enfance seront inscrites. Les enquêteurs obtiendront l'OXT de base, les données démographiques et les données d'enquête au cours du troisième trimestre. Peu de temps après la naissance (sortie pré-hospitalière), les dyades M-I qui continuent d'être éligibles (par exemple, gestation à terme) sont randomisées dans le groupe d'intervention (n = 125) et apprennent à administrer l'ATVV quotidiennement pendant 3 mois ou randomisées dans le groupe Attention Groupe témoin (n = 125) et a appris les soins normaux du nourrisson en toute sécurité. Il y a des visites d'étude postnatales à 1, 2 et 3 mois. Les enquêteurs effectuent un suivi par un appel téléphonique à 6 mois postnatals (3 mois après la fin de la période d'intervention) pour évaluer le comportement parental autodéclaré (un indicateur de la qualité de l'interaction M-I) que les enquêteurs mesurent également aux mois postnatals 1, 2 , et 3.

Objectif 1 : Évaluer l'efficacité de l'ATVV quotidien sur 3 mois postnatals chez des mères en situation d'adversité infantile. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que, par rapport au groupe Attention Control (n = 125), les dyades M-I du groupe ATVV (n = 125) présenteront :

H1 : Fonction de l'ocytocine plus élevée (c.-à-d. diminution de la méthylation de l'OXTR au niveau des sites candidats et augmentation de l'acide ribonucléique messager (ARNm) de l'OXTR, de la protéine OXTR et de l'OXT dans le plasma maternel et augmentation de l'OXT dans la salive du nourrisson) à 1, 2 et 3 mois après la naissance .

H2 : Regard œil à œil [primaire] plus synchrone, affect positif [primaire], parole et toucher à 3 mois postnatals.

Objectif 2 : Identifier les mécanismes moléculaires du système OXT sous-jacents à la synchronisation M-I (N=250).

H1 : Une synchronisation M-I inférieure sera associée à un affaiblissement du système OXT, mis en évidence par une augmentation de la méthylation de l'OXTR au niveau des sites candidats, une diminution de l'ARNm de l'OXTR, de la protéine OXTR et de l'OXT dans le plasma maternel et une diminution de l'OXT dans la salive du nourrisson à 3 mois après la naissance.

Les méthodes basées sur la régression (y compris les covariables) évalueront les effets de l'ATVV sur la synchronisation M-I et les mesures OXT, et identifieront les relations entre la synchronisation M-I et les mesures d'ocytocine. Des méthodes de clustering seront utilisées pour découvrir des profils moléculaires. Une intervention comportementale précoce qui favorise avec succès la synchronisation M-I chez les femmes vulnérables grâce à la régulation épigénétique du système OXT peut ensuite être testée dans un essai de mise en œuvre clinique multisite avec d'autres groupes à haut risque.

Protocole : Le recruteur présentera l'étude aux femmes enceintes potentiellement éligibles. Les femmes éligibles qui souhaitent se joindre seront autorisées et programmées pour une visite d'étude de base du 3e trimestre à l'université. Les enquêteurs prélèveront du sang pour les mesures OXT et collecteront des données dans REDCap sur la démographie, les caractéristiques maternelles et les enquêtes d'auto-évaluation. Les membres de l'équipe de recherche garderont une trace du moment où les participantes ont accouché et les rencontreront dans un hôpital du site de l'étude avant leur sortie. Les enquêteurs recueilleront des données sur la santé de la mère et du nourrisson, les naissances et d'autres covariables. Lors de la visite à l'hôpital, les femmes sont assignées au hasard soit au groupe ATVV et on leur apprend comment administrer l'intervention au quotidien, soit elles sont assignées au hasard au groupe de contrôle de l'attention et on leur apprend les soins sécuritaires du nouveau-né.

Tous les participants recevront des textes quotidiens pour mesurer le stress quotidien, et les participants à l'intervention documentent également la fréquence de l'intervention. En utilisant l'orientation participative pour répondre aux besoins des femmes, les enquêteurs appelleront les femmes chaque semaine après la naissance pour un enregistrement. Dans le groupe d'intervention, tous les défis liés à l'intervention seront discutés et résolus. Dans le groupe de contrôle de l'attention, les soins aux nourrissons adaptés à l'âge seront discutés.

Après la visite à l'hôpital, les visites d'étude mensuelles à 1, 2 et 3 mois comprennent la collecte de sang maternel et de salive infantile, et des enquêtes d'auto-évaluation dans REDCap. Les femmes rempliront les sondages REDCap en ligne avant chaque visite ou les rempliront lors de la visite d'étude. Pour vérifier la fidélité de l'intervention, les mères du groupe ATVV montrent comment elles réalisent l'intervention avec leur enfant. Le membre de l'équipe explique aux mères comment adapter l'ATVV à leur bébé en pleine maturité et discute de tous les défis liés à l'intervention. Les mères du groupe de contrôle de l'attention reçoivent un enseignement sur les soins aux nourrissons adaptés à leur âge.

Lors de la visite d'étude du 3ème mois, les enquêteurs recueillent des données sur les résultats comportementaux sur la synchronisation M-I. Toutes les dyades M-I seront enregistrées en vidéo interagissant librement les unes avec les autres pendant 4 minutes (le codage se produit sur les 3 dernières minutes). L'enregistrement vidéo se produit lorsque le nourrisson est alerte et prêt à interagir, > 30 minutes après la fin de l'allaitement ou du lait maternisé, et l'ordre de collecte des données peut être ajusté si le bébé est somnolent ou agité. Les interactions sont micro-codées image par image sur un système informatisé (Noldus, Wageningen, Pays-Bas), conformément aux recherches antérieures sur la synchronie parent-enfant. Les codeurs, aveuglés à l'affectation de groupe, sont formés à une fiabilité inter-évaluateurs de 90 %. Notre dernière interaction avec les participants est un appel téléphonique à 6 mois postnatals pour explorer la durée de l'effet de l'intervention à l'aide de l'indice de stress parental.