Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de synchronie tussen moeder en kind te verbeteren bij vrouwen met tegenspoed in de kindertijd

Tegenspoed in de kindertijd (bijv. misbruik, verwaarlozing of disfunctioneren in het huishouden) is een veelvoorkomende ervaring die in belangrijke mate bijdraagt ​​aan de belangrijkste doodsoorzaken en verhoogde economische gezondheidslasten in de VS. Tegenspoed in de kindertijd veroorzaakt langdurige veranderingen in het zenuwstelsel, het endocriene systeem en het immuunsysteem tot ver in de volwassenheid, waaronder demping van het neuropeptide oxytocine (OXT). Een gezond OXT-systeem vergemakkelijkt responsieve sociale betrokkenheid en bevordert de synchronie tussen moeder en kind (M-I) (wederzijdse blik, affectieve spraak en aanraking). Optimale M-I-synchroniteit voedt de vroege hersenontwikkeling en voorkomt lage empathie, storend gedrag, slechte sociale aanpassing, cognitieve tekorten en psychopathologie bij kinderen. De onderzoekers stellen dat moeders met tegenspoed in de kindertijd meer moeite zullen hebben met M-I-synchroniteit, deels als gevolg van een gedempt OXT-systeem, en zullen profiteren van interventies die de responsieve, koesterende betrokkenheid verbeteren door epigenetische regulatie van het OXT-systeem. De meeste interventies zijn kostbaar, complex en tijdrovend. De onderzoekers proberen deze leemte op te vullen door te testen of een eenvoudige vroege gedragsinterventie (ATVV) de OXT-systeemfunctie en M-I-synchroniteit zal verbeteren bij moeders met tegenspoed in de kindertijd.

De ATVV (Auditief, Tactiel, Visueel, Vestibulair) is een gedragsinterventie van 15 minuten die een multisensorische babymassage is, afhankelijk van babysignalen. De onderzoekers breiden het bekende succes van ATVV bij te vroeg geboren baby's uit naar voldragen baby's. De onderzoekers zullen M-I-synchroniteit vergelijken op 3 postnatale maanden bij 250 moeders die voor het eerst geboren worden (en hun voldragen baby's) gerandomiseerd om ATVV dagelijks toe te passen vanaf de geboorte tot 3 maanden (n = 125) of om onderwijs over babyverzorging te krijgen in een aandachtscontrolegroep ( n = 125). De onderzoekers passen een rigoureuze maatstaf van M-I-synchroniteit toe die op video opgenomen M-I-gedrag microcodeert om gedeelde blik, affectie, spraak en aanraking te kwantificeren. Coderen vereist slechts 3 minuten interactie en is geldig wanneer baby's vanaf een leeftijd van 3 maanden op betrouwbare wijze kunnen communiceren. De onderzoekers zullen ook het effect van ATVV op het perifere OXT-niveau van moeder en kind beoordelen, een bekende biomarker van M-I-synchroniteit. OXT-niveaus hebben betrekking op de kwaliteit van M-I-synchroniteit, maar de onderzoekers breiden deze kennis uit om een ​​epigenetische rol van het oxytocinereceptorgen (OXTR) te identificeren. De onderzoekers zullen maternale plasma analyseren op OXTR-methylering, OXTR-genexpressie, OXTR-eiwit en oxytocine-peptide tijdens de zwangerschap en na 1, 2 en 3 postnatale maanden (samen met babyspeeksel OXT).

De onderzoekers stellen een single-site, gerandomiseerde, twee-groepen, aandacht-gecontroleerde klinische studie voor (N=250 M-I dyades) om de werkzaamheid te testen van de ATVV multisensorische gedragsinterventie om de OXT-systeemfunctie en M-I-synchroniteit te verbeteren. Volwassen, nulliparae, Engels- of Spaanssprekende vrouwen die een enkele foetus dragen en een score van 2 of hoger op de Schaal Ongewenste Ervaringen uit de kindertijd zullen worden ingeschreven. De onderzoekers zullen in het derde trimester baseline OXT, demografische gegevens en enquêtegegevens verkrijgen. Kort na de geboorte (pre-ziekenhuisontslag) worden M-I-duo's die in aanmerking blijven komen (bijv. voldragen zwangerschap) gerandomiseerd in de interventiegroep (n = 125) en geleerd om ATVV dagelijks toe te dienen gedurende 3 maanden of gerandomiseerd in de aandachtsgroep. Controlegroep (n = 125) en leerde normale veilige babyverzorging. Er zijn postnatale studiebezoeken op 1, 2 en 3 maanden. De onderzoekers volgen een telefoontje na 6 maanden na de geboorte (3 maanden na het einde van de interventieperiode) om het zelfgerapporteerde opvoedingsgedrag te beoordelen (een maatstaf voor de kwaliteit van M-I-interactie) dat de onderzoekers ook meten in de maanden na de geboorte 1, 2 , en 3.

Doel 1: Evalueer de werkzaamheid van dagelijkse ATVV gedurende 3 postnatale maanden bij moeders met tegenspoed in de kindertijd. De onderzoekers veronderstellen dat in vergelijking met de Attention Control-groep (n=125), M-I-duo's in de ATVV-groep (n=125) het volgende zullen vertonen:

H1: Hogere oxytocinefunctie (d.w.z. verminderde OXTR-methylatie op kandidaat-locaties en verhoogd OXTR-messenger-ribonucleïnezuur (mRNA), OXTR-eiwit en OXT in maternale plasma en verhoogde OXT in babyspeeksel) na 1, 2 en 3 postnatale maanden .

H2: Meer synchrone oog-in-oog blik [primair], positief affect [primair], spraak en aanraking na 3 postnatale maanden.

Doel 2: Identificeer moleculaire mechanismen in het OXT-systeem dat ten grondslag ligt aan M-I-synchroniteit (N=250).

H1: Lagere M-I-synchroniteit zal worden geassocieerd met demping van het OXT-systeem, wat blijkt uit verhoogde OXTR-methylatie op kandidaat-locaties, en verminderde OXTR-mRNA, OXTR-eiwitten en OXT in plasma van de moeder, en verminderde OXT in babyspeeksel na 3 postnatale maanden.

Op regressie gebaseerde methoden (inclusief covariaten) zullen ATVV-effecten op M-I-synchroniteit en OXT-metingen beoordelen, en relaties tussen M-I-synchroniteit en oxytocine-metingen identificeren. Clusteringmethoden zullen worden gebruikt om moleculaire profielen te ontdekken. Een vroege gedragsinterventie die M-I-synchroniteit met succes bevordert bij kwetsbare vrouwen door middel van epigenetische regulatie van het OXT-systeem, kan vervolgens worden getest in een multi-site klinische implementatiestudie met andere risicogroepen.

Protocol: De Recruiter zal het onderzoek introduceren bij mogelijk in aanmerking komende zwangere vrouwen. In aanmerking komende vrouwen die geïnteresseerd zijn om lid te worden, krijgen toestemming en worden ingepland voor een basisonderzoeksbezoek in het derde trimester aan de universiteit. De onderzoekers zullen bloed afnemen voor OXT-metingen en gegevens verzamelen in REDCap over demografische gegevens, kenmerken van de moeder en zelfrapportage-enquêtes. Leden van het onderzoeksteam houden bij wanneer deelnemers zijn bevallen en ontmoeten ze in een ziekenhuis op de onderzoekslocatie voordat ze worden ontslagen. De onderzoekers zullen gegevens verzamelen over de gezondheid van moeder en kind, geboortegebeurtenissen en andere covariaten. Bij het ziekenhuisbezoek worden vrouwen willekeurig toegewezen aan ofwel de ATVV-groep en geleerd hoe ze de interventie dagelijks moeten toedienen, ofwel worden ze willekeurig toegewezen aan de Attention Control-groep en leren ze veilige zorg voor pasgeborenen.

Alle deelnemers ontvangen dagelijks sms'jes om de dagelijkse stress te meten, en deelnemers aan de interventie documenteren ook de frequentie van de interventie. Met behulp van participatieve begeleiding om in de behoeften van vrouwen te voorzien, zullen de onderzoekers vrouwen na de geboorte elke week bellen voor een check-in. In de interventiegroep worden eventuele problemen met de interventie besproken en opgelost. In de groep Aandachtscontrole wordt de leeftijdsadequate veilige zuigelingenzorg besproken.

Na het ziekenhuisbezoek omvatten de maandelijkse studiebezoeken na 1, 2 en 3 maanden het verzamelen van moederlijk bloed en babyspeeksel, en zelfrapportage-enquêtes in REDCap. Vrouwen vullen REDCap-enquêtes online in voor elk bezoek, of vullen ze in tijdens het studiebezoek. Om de betrouwbaarheid van de interventie te controleren, demonstreren moeders in de ATVV-groep hoe zij de interventie bij hun kind uitvoeren. Het teamlid instrueert moeders hoe ze de ATVV kunnen aanpassen aan hun opgroeiende baby en bespreekt eventuele problemen met de interventie. Moeders in de Attention Control-groep krijgen veilige babyzorg die past bij hun leeftijd.

Tijdens het studiebezoek van de derde maand verzamelen de onderzoekers gedragsresultaten over M-I-synchroniteit. Alle M-I-dyades worden op video opgenomen terwijl ze gedurende 4 minuten vrij met elkaar communiceren (codering vindt plaats in de laatste 3 minuten). Video-opname vindt plaats wanneer de baby alert is en klaar is voor interactie, > 30 minuten na het einde van borstvoeding of flesvoeding, en de volgorde van gegevensverzameling kan worden aangepast als de baby slaperig of kieskeurig is. Interacties zijn frame voor frame gemicrocodeerd op een geautomatiseerd systeem (Noldus, Wageningen, Nederland), in overeenstemming met eerder onderzoek naar ouder-kind synchronie. Codeurs, blind voor groepsopdracht, zijn getraind tot 90% interbeoordelaarsbetrouwbaarheid. Onze laatste interactie met deelnemers is een telefoontje na 6 postnatale maanden om de duur van het effect van de interventie te onderzoeken met behulp van de Parenting Stress Index.