Uno studio controllato randomizzato per migliorare la sincronia madre-bambino tra le donne con avversità infantili

Le avversità infantili (ad es. Abuso, abbandono o disfunzioni domestiche) sono un'esperienza comune che contribuisce in modo significativo alle principali cause di morte e all'aumento del carico sanitario economico degli Stati Uniti. Le avversità infantili causano alterazioni a lungo termine sul sistema nervoso, endocrino e immunitario fino all'età adulta, incluso lo smorzamento del neuropeptide ossitocina (OXT). Un sistema OXT sano facilita l'impegno sociale reattivo e promuove la sincronia materno-infantile (M-I) (sguardo reciproco, linguaggio affettivo e tocco). La sincronia MI ottimale alimenta lo sviluppo precoce del cervello e previene la bassa empatia, il comportamento dirompente, lo scarso adattamento sociale, i deficit cognitivi e la psicopatologia nei bambini. I ricercatori ipotizzano che le madri con avversità infantili avranno maggiori difficoltà con la sincronia M-I, in parte a causa di un sistema OXT smorzato, e beneficeranno di interventi che migliorano la risposta, il nutrimento e l'impegno mediante la regolazione epigenetica del sistema OXT. La maggior parte degli interventi è costosa, complessa e richiede tempo. Gli investigatori mirano a colmare questa lacuna testando se un semplice intervento comportamentale precoce (ATVV) migliorerà la funzione del sistema OXT e la sincronia M-I nelle madri con avversità infantili.

L'ATVV (Auditory, Tactile, Visual, Vestibular) è un intervento comportamentale di 15 minuti che è un massaggio infantile multisensoriale contingente ai segnali infantili. I ricercatori estendono il noto successo dell'ATVV con i neonati pretermine ai neonati a termine. Gli investigatori confronteranno la sincronia M-I a 3 mesi postnatali in 250 madri per la prima volta (e i loro neonati a termine) randomizzati per applicare ATVV quotidianamente dalla nascita a 3 mesi (n = 125) o ricevere educazione all'assistenza infantile in un gruppo di controllo dell'attenzione ( n = 125). Gli investigatori applicano una misura rigorosa della sincronia M-I che micro-codifica il comportamento M-I videoregistrato quantificando lo sguardo condiviso, l'affetto, la parola e il tocco. La codifica richiede solo 3 minuti di interazione ed è valida quando i bambini possono interagire in modo affidabile a partire dai 3 mesi di età. Gli investigatori valuteranno anche l'effetto dell'ATVV sul livello di OXT periferico materno e infantile, un noto biomarcatore della sincronia M-I. I livelli di OXT si riferiscono alla qualità della sincronia MI, ma i ricercatori estendono questa conoscenza per identificare un ruolo epigenetico del gene del recettore dell'ossitocina (OXTR). Gli investigatori analizzeranno il plasma materno per la metilazione di OXTR, l'espressione genica di OXTR, la proteina OXTR e il peptide di ossitocina in gravidanza ea 1, 2 e 3 mesi postnatali (insieme alla saliva infantile OXT).

I ricercatori propongono uno studio clinico a sito singolo, randomizzato, a due gruppi, controllato dall'attenzione (N = 250 diadi MI) per testare l'efficacia dell'intervento comportamentale multisensoriale ATVV per migliorare la funzione del sistema OXT e la sincronia MI. Saranno arruolate donne adulte, nullipare, di lingua inglese o spagnola portatrici di un solo feto e con un punteggio pari o superiore a 2 nella scala delle esperienze infantili avverse. Gli investigatori otterranno OXT di base, dati demografici e sondaggi nel terzo trimestre. Subito dopo la nascita (dimissione pre-ospedaliera), le diadi M-I che continuano ad essere ammissibili (ad esempio, gestazione a termine) vengono randomizzate nel gruppo di intervento (n = 125) e insegnate a somministrare ATVV quotidianamente per 3 mesi o randomizzate nel gruppo di attenzione Gruppo di controllo (n = 125) e ha insegnato la normale cura infantile sicura. Ci sono visite di studio postnatali a 1, 2 e 3 mesi. Gli investigatori danno seguito a una telefonata a 6 mesi postnatali (3 mesi dopo la fine del periodo di intervento) per valutare il comportamento genitoriale auto-segnalato (un proxy per la qualità dell'interazione M-I) che gli investigatori misurano anche nei mesi postnatali 1, 2 , e 3.

Obiettivo 1: valutare l'efficacia dell'ATVV quotidiano nei 3 mesi postnatali tra le madri con avversità infantili. Gli investigatori ipotizzano che rispetto al gruppo di controllo dell'attenzione (n = 125), le diadi M-I nel gruppo ATVV (n = 125) mostreranno:

H1: maggiore funzione dell'ossitocina (cioè diminuzione della metilazione di OXTR nei siti candidati e aumento dell'acido ribonucleico messaggero di OXTR (mRNA), della proteina OXTR e di OXT nel plasma materno e aumento di OXT nella saliva infantile) a 1, 2 e 3 mesi dopo la nascita .

H2: Sguardo faccia a faccia più sincrono [primario], affetto positivo [primario], parola e tatto a 3 mesi dopo la nascita.

Obiettivo 2: Identificare i meccanismi molecolari nel sistema OXT alla base della sincronia M-I (N=250).

H1: la sincronia M-I inferiore sarà associata allo smorzamento del sistema OXT, evidenziato dall'aumento della metilazione di OXTR nei siti candidati e dalla diminuzione dell'mRNA di OXTR, della proteina OXTR e dell'OXT nel plasma materno e dalla diminuzione dell'OXT nella saliva infantile a 3 mesi postnatali.

I metodi basati sulla regressione (comprese le covariate) valuteranno gli effetti dell'ATVV sulla sincronia M-I e sulle misure OXT e identificheranno le relazioni tra la sincronia M-I e le misure dell'ossitocina. Verranno utilizzati metodi di clustering per scoprire i profili molecolari. Un intervento comportamentale precoce che promuova con successo la sincronia M-I nelle donne vulnerabili attraverso la regolazione epigenetica del sistema OXT può quindi essere testato in uno studio di implementazione clinica multi-sito con altri gruppi ad alto rischio.

Protocollo: il reclutatore presenterà lo studio a donne in gravidanza potenzialmente idonee. Le donne idonee che sono interessate ad aderire saranno autorizzate e programmate per una visita di studio di riferimento del 3 ° trimestre presso l'università. Gli investigatori preleveranno il sangue per le misure OXT e raccoglieranno dati in REDCap su dati demografici, caratteristiche materne e sondaggi di autovalutazione. I membri del team di ricerca terranno traccia di quando i partecipanti hanno partorito e li incontreranno in un ospedale del sito di studio prima della dimissione. Gli investigatori raccoglieranno dati sulla salute della madre e del bambino, eventi di nascita e altre covariate. Durante la visita in ospedale, le donne vengono assegnate in modo casuale al gruppo ATVV e viene loro insegnato come somministrare l'intervento su base giornaliera, oppure vengono assegnate in modo casuale al gruppo di controllo dell'attenzione e vengono insegnate cure neonatali sicure.

Tutti i partecipanti riceveranno testi giornalieri per misurare lo stress quotidiano e i partecipanti all'intervento documenteranno anche la frequenza dell'intervento. Utilizzando la guida partecipativa per affrontare i bisogni delle donne, gli investigatori chiameranno le donne ogni settimana dopo la nascita per un check-in. Nel gruppo di intervento, qualsiasi sfida con l'intervento sarà discussa e risolta. Nel gruppo di controllo dell'attenzione, verrà discussa l'assistenza infantile sicura adeguata all'età.

Dopo la visita in ospedale, le visite di studio mensili a 1, 2 e 3 mesi includono la raccolta di sangue materno e saliva infantile e sondaggi di autovalutazione in REDCap. Le donne completeranno i sondaggi REDCap online prima di ogni visita o li completeranno durante la visita di studio. Per verificare la fedeltà dell'intervento, le madri del gruppo ATVV dimostrano come eseguono l'intervento con il loro bambino. Il membro del team istruisce le madri su come adattare l'ATVV al loro bambino in crescita e discute eventuali difficoltà con l'intervento. Alle madri del gruppo di controllo dell'attenzione viene insegnata un'assistenza all'infanzia sicura e adeguata all'età.

Alla visita di studio del 3° mese, i ricercatori raccolgono dati sugli esiti comportamentali sulla sincronia M-I. Tutte le diadi M-I verranno videoregistrate mentre interagiscono liberamente tra loro per 4 minuti (la codifica avviene negli ultimi 3 minuti). La registrazione video avviene quando il bambino è vigile e pronto a interagire, > 30 minuti dopo la fine dell'allattamento al seno o artificiale, e l'ordine di raccolta dei dati può essere regolato se il bambino è assonnato o agitato. Le interazioni sono micro-codificate fotogramma per fotogramma su un sistema computerizzato (Noldus, Wageningen, Paesi Bassi), in linea con le precedenti ricerche sulla sincronia genitore-bambino. I codificatori, ciechi rispetto all'assegnazione di gruppo, sono addestrati al 90% di affidabilità inter-valutatore. La nostra ultima interazione con i partecipanti è stata una telefonata a 6 mesi postnatali per esplorare la durata dell'effetto dell'intervento utilizzando il Parenting Stress Index.