Рандомизированное контролируемое исследование по улучшению синхронности матери и ребенка среди женщин с тяжелыми детскими травмами

Невзгоды детства (например, жестокое обращение, пренебрежение или неблагополучие в семье) являются обычным явлением, которое в значительной степени способствует основным причинам смерти и увеличению экономического бремени для здоровья в США. Невзгоды в детстве вызывают долговременные изменения в нервной, эндокринной и иммунной системах вплоть до взрослой жизни, включая ослабление нейропептида окситоцина (OXT). Здоровая система OXT способствует отзывчивому социальному взаимодействию и способствует синхронии матери и ребенка (MI) (взаимный взгляд, эмоциональная речь и прикосновение). Оптимальная синхронность M-I способствует раннему развитию мозга и предотвращает низкую эмпатию, деструктивное поведение, плохую социальную адаптацию, когнитивный дефицит и психопатологию у детей. Исследователи утверждают, что у матерей с неблагополучным детством будет больше проблем с синхронностью MI, отчасти из-за ослабленной системы OXT, и они выиграют от вмешательств, которые улучшают отзывчивость, заботу и вовлеченность за счет эпигенетической регуляции системы OXT. Большинство вмешательств являются дорогостоящими, сложными и требуют много времени. Исследователи стремятся восполнить этот пробел, проверяя, улучшит ли простое раннее поведенческое вмешательство (ATVV) функцию системы OXT и синхронность MI у матерей с неблагополучным детством.

ATVV (слуховой, тактильный, зрительный, вестибулярный) представляет собой 15-минутное поведенческое вмешательство, представляющее собой мультисенсорный детский массаж, зависящий от сигналов младенца. Исследователи распространили известный успех ATVV у недоношенных детей на доношенных детей. Исследователи будут сравнивать синхронность M-I через 3 месяца после рождения у 250 первородящих (и их доношенных детей), рандомизированных для применения ATVV ежедневно от рождения до 3 месяцев (n = 125) или получающих обучение уходу за младенцами в группе контроля внимания ( п = 125). Исследователи применяют строгую меру синхронности M-I, которая микрокодирует записанное на видео поведение M-I, количественно оценивая общий взгляд, аффект, речь и прикосновение. Кодирование требует всего 3 минуты взаимодействия и действительно, когда младенцы могут надежно взаимодействовать, начиная с 3-месячного возраста. Исследователи также оценят влияние ATVV на периферический уровень OXT у матери и ребенка, известный биомаркер синхронности MI. Уровни OXT связаны с качеством синхронности MI, однако исследователи расширяют эти знания, чтобы определить эпигенетическую роль гена рецептора окситоцина (OXTR). Исследователи будут анализировать материнскую плазму на предмет метилирования OXTR, экспрессии гена OXTR, белка OXTR и пептида окситоцина во время беременности, а также через 1, 2 и 3 месяца после рождения (наряду с OXT слюны младенцев).

Исследователи предлагают одноцентровое рандомизированное двухгрупповое клиническое исследование с контролируемым вниманием (N = 250 диад M-I) для проверки эффективности мультисенсорного поведенческого вмешательства ATVV для улучшения функции системы OXT и синхронности M-I. Будут зачислены взрослые, нерожавшие, говорящие по-английски или по-испански женщины, вынашивающие одного плода и набравшие 2 балла или выше по шкале неблагоприятных детских переживаний. Исследователи получат базовые OXT, демографические данные и данные опроса в третьем триместре. Вскоре после рождения (до госпитальной выписки) диады M-I, которые продолжают соответствовать критериям (например, при доношенной беременности), рандомизируются в группу вмешательства (n = 125) и обучаются вводить ATVV ежедневно в течение 3 месяцев или рандомизируются в группу «Внимание». Контрольную группу (n = 125) и обучали нормальному безопасному уходу за младенцами. Есть послеродовые учебные визиты в 1, 2 и 3 месяца. Исследователи звонят по телефону через 6 месяцев после рождения (через 3 месяца после окончания периода вмешательства), чтобы оценить самоотчетное родительское поведение (показатель качества МИ-взаимодействия), которое исследователи также измеряют через 1, 2 месяца после рождения. , и 3.

Цель 1: Оценить эффективность ежедневного приема ATVV в течение 3 месяцев после родов среди матерей с неблагополучным детством. Исследователи предполагают, что по сравнению с группой контроля внимания (n = 125) диады MI в группе ATVV (n = 125) будут демонстрировать:

H1: более высокая функция окситоцина (т. е. снижение метилирования OXTR в участках-кандидатах и ​​повышение содержания рибонуклеиновой кислоты (мРНК) OXTR, белка OXTR и OXT в материнской плазме и повышение OXT в слюне младенцев) через 1, 2 и 3 месяца после рождения .

H2: Более синхронный взгляд «глаза в глаза» [первичный], положительный аффект [первичный], речь и прикосновения через 3 месяца после рождения.

Цель 2: определить молекулярные механизмы в системе OXT, лежащие в основе синхронности MI (N = 250).

H1: Более низкая синхронность MI будет связана с ослаблением системы OXT, о чем свидетельствует повышенное метилирование OXTR в сайтах-кандидатах, снижение мРНК OXTR, белка OXTR и OXT в материнской плазме и снижение OXT в слюне младенцев через 3 месяца после рождения.

Методы, основанные на регрессии (включая ковариаты), будут оценивать влияние ATVV на синхронность MI и показатели OXT, а также определять взаимосвязь между синхронностью MI и показателями окситоцина. Методы кластеризации будут использоваться для обнаружения молекулярных профилей. Раннее поведенческое вмешательство, которое успешно способствует MI-синхронии у уязвимых женщин посредством эпигенетической регуляции системы OXT, затем может быть проверено в многоцентровом клиническом испытании с другими группами высокого риска.

Протокол: Рекрутер представит исследование потенциально подходящим беременным женщинам. Подходящие женщины, которые заинтересованы в присоединении, получат согласие и будут запланированы для визита в университет для изучения исходного уровня в 3-м триместре. Исследователи возьмут кровь для измерения OXT и соберут данные в REDCap по демографии, материнским характеристикам и опросам самоотчетов. Члены исследовательской группы будут отслеживать, когда участницы родили, и встретятся с ними в больнице исследовательского центра перед выпиской. Исследователи будут собирать данные о здоровье матери и ребенка, событиях родов и других ковариантах. При посещении больницы женщин случайным образом распределяют либо в группу ATVV и учат, как проводить вмешательство на ежедневной основе, либо случайным образом распределяют в группу контроля внимания и обучают безопасному уходу за новорожденными.

Все участники будут получать ежедневные тексты для измерения ежедневного стресса, а участники вмешательства также документируют частоту вмешательства. Используя совместное руководство для удовлетворения потребностей женщин, исследователи будут звонить женщинам каждую неделю после родов для проверки. В группе вмешательства будут обсуждаться и решаться любые проблемы, связанные с вмешательством. В группе контроля внимания будет обсуждаться соответствующий возрасту безопасный уход за младенцем.

После визита в больницу ежемесячные визиты для изучения в 1, 2 и 3 месяца включают сбор материнской крови и слюны младенца, а также самостоятельные опросы в REDCap. Женщины будут либо заполнять онлайн-опросы REDCap перед каждым визитом, либо заполнять их во время исследовательского визита. Чтобы проверить достоверность вмешательства, матери в группе ATVV демонстрируют, как они проводят вмешательство со своим младенцем. Член команды инструктирует матерей, как адаптировать ATVV к их взрослеющему ребенку, и обсуждает любые проблемы, связанные с вмешательством. Матерей в группе контроля внимания обучают безопасному уходу за младенцем в соответствии с возрастом.

Во время исследовательского визита на 3-м месяце исследователи собирают данные о поведенческих исходах синхронности MI. Все диады M-I будут записаны на видео, свободно взаимодействующие друг с другом в течение 4 минут (кодирование происходит на последних 3 минутах). Видеозапись происходит, когда младенец бодрствует и готов к взаимодействию, > 30 минут после окончания грудного вскармливания или искусственного вскармливания, и порядок сбора данных может быть скорректирован, если ребенок сонный или беспокойный. Взаимодействия микрокодируются кадр за кадром в компьютеризированной системе (Noldus, Вагенинген, Нидерланды), что согласуется с предыдущими исследованиями синхронности родителей и младенцев. Кодировщики, слепые к групповому распределению, обучены до 90% межэкспертной надежности. Наше последнее взаимодействие с участниками — это телефонный звонок через 6 месяцев после рождения, чтобы изучить продолжительность эффекта вмешательства с использованием индекса родительского стресса.