NMIBC 患者における Catumaxomab の安全性と忍容性の調査

包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、この第 I 相試験に登録されます。

• -男性または妊娠していない、授乳していない女性、同意日の年齢が18歳以上。
• -以下の組織学的に確認された膀胱の非筋浸潤性尿路上皮癌のいずれか：

EAUガイドラインによる高リスク腫瘍：

• pT1
• G3 HG 腫瘍
• CIS

• -複数の再発性の大きな（> 3cm）pTa G1-G2 LG腫瘍（すべての機能が存在する必要があります）

  • -最高リスク腫瘍のサブグループの患者（T1G3 / HGに同時膀胱CIS、複数および/または大規模なT1G3 / HGおよび/または再発性T1G3 / HG、前立腺尿道にCISを伴うT1G3 / HG、いくつかの形態の異型組織学尿路上皮癌、リンパ管浸潤の患者) は、すでに BCG 治療に失敗している場合、または BCG 治療に耐えられず不適格である場合、または膀胱切除術を拒否している場合にのみ登録されます。 研究のパート II では、研究のパート I からの予備的な証拠に基づいて、腫瘍組織における EpCAM の最小限の発現が必要になる場合があります。
  • 以前の治療は、Catumaxomab 投与の少なくとも 2 週間前に中止する必要があり、治療に関連するすべての毒性は、共通毒性基準 (CTCAE) グレード 1 まで解消または減少している必要があります。
  • 一次切除から抗体治療の開始までの期間は、少なくとも 1 週間必要であり、2 週間を超えてはなりません。
  • 治験薬は、抗体治療の開始前に、少なくとも4週間または5半減期のいずれか長い方で中止する必要があります。
  • -出産の可能性のある女性患者（定義については、セクション14.3を参照）：
• -妊娠を除外するために治療を研究する前に、血清妊娠検査が陰性であること。

• インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊具（IUD）、真の性的禁欲など、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（つまり、年間 1% 未満）避妊方法を少なくとも 1 つ使用してください。または精管切除されたパートナー インフォームドコンセントに署名した時点から、最後の治験薬治療の2週間後まで。

  • 性的に活発なすべての患者は、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与から2週間、バリア避妊法（すなわち、コンドーム）を使用することに同意します。
  • -次の基準で定義される適切な臓器機能：
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT / SGPT）≤3.0 x正常上限（ULN）;
• -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（CTCAEグレード≤1）;
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULN;またはクレアチニンクリアランス≧40ml/分

• アルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN

  • 十分な血液学的、肝臓および腎臓機能:

• ヘモグロビン≧8.0 g/dL;
• 絶対好中球数≧1500/mm3;
• 血小板 ≥75,000mm3(= 75 G/l)
• 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が正常範囲内 • 署名および日付入りのインフォームドコンセント/同意書

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす場合、患者はこのフェーズ I 試験に登録されません。

• -女性患者は妊娠中、授乳中、授乳中、またはスクリーニング期間中の血清妊娠検査で陽性です。
• -EAUガイドラインによる低リスクまたは中リスクの腫瘍
• -尿道または上部尿路移行上皮がん（TCC）の病歴または徴候（上部尿路の閉塞または尿管口の交差性血尿）。 -膀胱のT1疾患の患者は、8週間以内に腹部と骨盤のコンピューター断層撮影（CT）尿路造影または磁気共鳴画像（MRI）尿路造影のいずれかによって、上部または下部の尿路疾患または疾患のより進行した段階の証拠を持っていてはなりません研究治療の最初の適用。 CT および MRI の静脈内造影剤が禁忌である場合は、逆行性尿管腎造影、または静脈内造影剤を使用しない CT または MRI を実施することができます。
• 水腎症の患者。
• -2週間以内の膀胱内またはその他の化学療法治療、または4週間以内の治験薬または5半減期 治験薬の初回投与前のいずれか長い方
• -研究者の判断による再発性の重度の尿路感染症（UTI）の病歴。
• -泌尿生殖器、腎臓、肝胆道系、心血管系、胃腸系、神経系または造血系の活動的で制御されていない障害。研究者の意見では、膀胱内療法の投与による合併症の発症の素因となります。

• -研究治療の最初の投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断。 ただし、表在性皮膚がんまたは限局性固形腫瘍は除く 手術によって治癒し、全身性抗がん療法で治療されておらず、次の2年以内に抗がん療法を必要としないと予想される場合、すなわち、患者が研究治療を受けている間、またはこの研究のフォローアップ期間中。

  • がんの既往歴があり、治療を終了し、少なくとも5年以上無病である患者が登録できます。
  • 低リスク前立腺癌の患者、例えば：
  • 臨床的に限局した疾患 (≤T2a) および
  • -グリソンスコア≤6（3 + 3）および
  • -アクティブな監視を受けている血清PSA <10 ng / mlは、スポンサーの同意を得て登録できます。
• -重篤な併存疾患（制御されていない心臓または呼吸器疾患など）の存在により、膀胱内投与または膀胱内外科的操作（膀胱鏡検査、生検）に耐えられない患者。
• -Catumaxomabおよびその類似体一般に対する既知の過敏症、または治験薬製剤の他の成分に対する既知の過敏症。
• -既知のB型またはC型肝炎またはHIV感染を含む文書化された急性または慢性感染症、または不安定または制御不能な胸部狭心症、過去6か月間の心筋梗塞、治療を必要とする心臓弁膜症、急性心筋炎またはうっ血性心臓などの他の同時非悪性合併症失敗 (CHF) (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) III または IV)。
• -同時化学療法、放射線療法（骨転移に対する局所放射線療法を除く）、免疫療法またはコルチコイド療法。

-研究者が判断した研究の実施を妨げるとみなされるその他の併発疾患または病状。

• -次のタイプの臨床研究のいずれかへの参加 同時または過去28日以内、または治験薬の半減期の5以内のいずれか長い方：薬理学的薬剤または色素を含むイメージング材料、治験手術技術またはデバイス。 心理学、または社会経済問題の研究への参加は許可されています。
• プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。
• 法的能力の欠如または法的能力の制限、または公的または法律上の理由による施設への拘禁
• -研究の実施および/またはデザインへの関与（スポンサーのスタッフまたは治療センターのスタッフに適用されます）