Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von Catumaxomab bei Patienten mit NMIBC

Einschlusskriterien:

Patienten werden nur dann in diese Phase-I-Studie aufgenommen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Männlich oder nicht schwanger, nicht stillende Frau, Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Eines der folgenden histologisch bestätigten nicht-muskelinvasiven Urothelkarzinome der Blase:

Hochrisikotumoren nach EAU-Richtlinien:

• pT1
• G3 HG-Tumoren
• GUS

• Multiple, rezidivierende und große (> 3 cm) pTa G1-G2 LG-Tumoren (alle Merkmale müssen vorhanden sein)

  • Patienten der Untergruppe der Tumore mit dem höchsten Risiko (T1G3/HG assoziiert mit gleichzeitigem Blasen-CIS, multiples und/oder großes T1G3/HG und/oder rezidivierendes T1G3/HG, T1G3/HG mit CIS in der prostatischen Urethra, einige Formen von Varianten der Histologie B. Urothelkarzinom, lymphovaskuläre Invasion) werden nur aufgenommen, wenn bei ihnen die BCG-Behandlung bereits fehlgeschlagen ist oder sie diese nicht vertragen und nicht in Frage kommen oder eine Zystektomie ablehnen. In Teil II der Studie kann eine minimale Expression von EpCAM im Tumorgewebe erforderlich sein, basierend auf vorläufigen Beweisen aus Teil I der Studie
  • Frühere Therapien müssen mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung von Catumaxomab abgebrochen werden und alle behandlungsbedingten Toxizitäten müssen abgeklungen oder auf Grad 1 nach den Common Toxicity Criteria (CTCAE) abgesunken sein.
  • Der Zeitraum von der primären Resektion bis zum Beginn der Antikörperbehandlung muss mindestens eine Woche betragen und sollte 2 Wochen nicht überschreiten.
  • Jeder Prüfwirkstoff muss mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Antikörperbehandlung abgesetzt werden.
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter (zur Definition siehe Abschnitt 14.3) müssen:
• einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vor der Studienbehandlung haben, um eine Schwangerschaft auszuschließen.

• Wenden Sie mindestens eine Methode der Empfängnisverhütung an, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate führt (d. h. weniger als 1 % pro Jahr), wie z oder vasektomierter Partner ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 2 Wochen nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament.

  • Alle sexuell aktiven Patienten stimmen zu, während der Studienbehandlung und für 2 Wochen nach ihrer letzten Dosis der Studienbehandlung Barriereverhütungsmittel (d. h. Kondome) zu verwenden.
  • Ausreichende Organfunktion, definiert durch folgende Kriterien:
• Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
• Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE-Grad ≤ 1);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; oder eine Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min

• Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN

  • Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion:

• Hämoglobin ≥8,0 g/dl;
• Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm3;
• Blutplättchen ≥75.000 mm3 (= 75 G/l)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb der normalen Grenzen • Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung/Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Patienten werden nicht in diese Phase-I-Studie aufgenommen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Die Patientin ist schwanger, stillt oder stillt oder hat während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum.
• Tumoren mit niedrigem oder mittlerem Risiko gemäß EAU-Richtlinien
• Vorgeschichte oder Anzeichen (Obstruktion der oberen Harnwege oder Kreuzhämaturie in der Uretermündung) eines Übergangszellkarzinoms (TCC) der Harnröhre oder der oberen Harnwege. Patienten mit T1-Erkrankung der Blase dürfen keine Anzeichen einer Erkrankung der oberen oder unteren Harnwege oder eines fortgeschritteneren Krankheitsstadiums aufweisen, weder durch Computertomographie (CT)-Urographie noch durch Magnetresonanztomographie (MRT)-Urographie des Abdomens und des Beckens, die innerhalb von 8 Wochen vor der Untersuchung durchgeführt wurde die erste Anwendung der Studienbehandlung. Wenn intravenöses Kontrastmittel für CT und MRT kontraindiziert ist, kann eine retrograde Ureteropyelographie oder CT oder MRT ohne intravenöse Kontrastmittel durchgeführt werden.
• Patienten mit Hydronephrose.
• Jede intravesikuläre oder andere Chemotherapiebehandlung innerhalb von 2 Wochen oder ein Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, was auch immer länger vor der Anfangsdosis des Studienmedikaments ist
• Vorgeschichte von wiederkehrenden schweren Harnwegsinfektionen (UTIs) nach Beurteilung des Prüfarztes.
• Aktive, unkontrollierte Beeinträchtigung des urogenitalen, renalen, hepatobiliären, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen oder hämatopoetischen Systems, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Entwicklung von Komplikationen durch die Verabreichung einer intravesikalen Therapie prädisponieren würde.

• Eine Diagnose einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, mit Ausnahme von oberflächlichem Hautkrebs oder lokalisierten soliden Tumoren, die durch eine Operation als geheilt gelten und nicht mit einer systemischen Krebstherapie behandelt werden und voraussichtlich keine Krebstherapie innerhalb der nächsten 2 Jahre erfordern, d. h. während der Patient möglicherweise eine Studienbehandlung erhält oder sich in der Nachbeobachtungszeit dieser Studie befindet.

  • Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte, die die Behandlung abgeschlossen haben und seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind, können aufgenommen werden.
  • Patienten mit Niedrigrisiko-Prostatakrebs, z. B.:
  • Klinisch lokalisierte Erkrankung (≤T2a) und
  • Gleason-Score ≤6 (3+3) und
  • Serum-PSA < 10 ng/ml, das aktiv überwacht wird, kann mit Zustimmung des Sponsors aufgenommen werden.
• Patienten, die eine intravesikale Verabreichung oder intravesikale chirurgische Manipulation (Zystoskopie, Biopsie) aufgrund des Vorhandenseins schwerwiegender komorbider Erkrankungen (z. B. unkontrollierte Herz- oder Atemwegserkrankungen) nicht vertragen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Catumaxomab und seine Analoga im Allgemeinen oder gegen einen anderen Bestandteil der Formulierung des Studienarzneimittels.
• Dokumentierte akute oder chronische Infektion, einschließlich bekannter Hepatitis B oder C oder HIV-Infektion oder andere gleichzeitige nicht maligne Komorbiditäten wie instabile oder unkontrollierte Brustangina, Myokardinfarkt während der letzten 6 Monate, behandlungsbedürftige Herzklappenerkrankung, akute Myokarditis oder kongestives Herz Insuffizienz (CHF) (New York Heart Association (NYHA) III oder IV).
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie (außer lokale Strahlentherapie bei Knochenmetastasen), Immuntherapie oder Kortikoidtherapie.

Alle anderen gleichzeitig auftretenden Krankheiten oder medizinischen Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen.

• Teilnahme an einer der folgenden Arten von klinischen Studien, entweder gleichzeitig oder innerhalb der letzten 28 Tage oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten von pharmakologischen Prüfmitteln, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist: pharmakologische Mittel oder Bildgebungsmaterialien, einschließlich Farbstoffe, chirurgische Prüftechniken oder Geräte. Die Teilnahme an Studien der Psychologie oder sozioökonomischer Fragestellungen ist erlaubt.
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.
• Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit oder Unterbringung in einer Anstalt aus dienstlichen oder gesetzlichen Gründen
• Beteiligung an der Durchführung und/oder dem Design der Studie (gilt für Mitarbeiter des Sponsors oder Mitarbeiter in Behandlungszentren)