Enquête sur l'innocuité et la tolérabilité du catumaxomab chez les patients atteints de NMIBC

Critère d'intégration:

Les patients seront recrutés dans cette étude de phase I uniquement s'ils répondent à tous les critères suivants :

• Homme ou femme non enceinte, non allaitante, âgé de 18 ans ou plus à la date du consentement.
• L'un des carcinomes urothéliaux de la vessie non invasifs musculaires confirmés histologiquement suivants :

Tumeurs à haut risque selon les directives de l'EAU :

• pT1
• Tumeurs G3 HG
• CEI

• Tumeurs pTa G1-G2 LG multiples, récurrentes et de grande taille (> 3 cm) (toutes les caractéristiques doivent être présentes)

  • Patients du sous-groupe des tumeurs les plus à risque (T1G3/HG associé à un CIS vésical concomitant, T1G3/HG multiples et/ou volumineux et/ou T1G3/HG récurrent, T1G3/HG avec CIS dans l'urètre prostatique, certaines formes d'histologie variable de carcinome urothélial, invasion lymphovasculaire) ne seront inscrits que s'ils ont déjà échoué au traitement par le BCG ou s'ils ne le tolèrent pas et sont inéligibles ou refusent la cystectomie. Dans la partie II de l'étude, une expression minimale d'EpCAM dans le tissu tumoral peut être nécessaire, sur la base des preuves préliminaires de la partie I de l'étude
  • Les traitements antérieurs doivent être interrompus au moins 2 semaines avant l'administration de Catumaxomab et toutes les toxicités liées au traitement doivent avoir disparu ou être réduites au grade 1 des critères de toxicité communs (CTCAE).
  • La période entre la résection primaire et le début du traitement par anticorps doit être d'au moins une semaine et ne doit pas dépasser 2 semaines.
  • Tout agent expérimental doit être interrompu au moins 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement par anticorps.
  • Les patientes en âge de procréer (pour la définition, se référer à la rubrique 14.3) doivent :
• avoir un test de grossesse sérique négatif avant le traitement de l'étude pour exclure une grossesse.

• Utiliser au moins une méthode de contraception qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins (DIU), la véritable abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 2 semaines après le dernier traitement médicamenteux à l'étude.

  • Toutes les patientes sexuellement actives acceptent d'utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs) pendant qu'elles reçoivent le traitement à l'étude et pendant 2 semaines après leur dernière dose de traitement à l'étude.
  • Fonction organique adéquate, telle que définie par les critères suivants :
• Aspartate aminotransférase/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (AST/SGOT) et alanine aminotransférase/transaminase glutamique pyruvate sérique (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
• Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (grade CTCAE ≤ 1) ;
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ; ou une clairance de la créatinine ≥40 ml/min

• Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN

  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate :

• Hémoglobine ≥8,0 g/dL ;
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 ;
• Plaquettes ≥75 000mm3(= 75 G/l)
• Temps de thromboplastine partielle activé (TCA) dans les limites de la normale • Formulaire de consentement éclairé signé et daté

Critère d'exclusion:

Les patients ne seront pas inclus dans cette étude de phase I s'ils répondent à l'un des critères suivants :

• La patiente est enceinte, allaitante ou allaitante ou a un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
• Tumeurs à faible risque ou à risque intermédiaire selon les directives de l'EAU
• Antécédents ou signes (obstruction des voies urinaires supérieures ou hématurie croisée dans l'orifice urétéral) de carcinome à cellules transitionnelles (TCC) de l'urètre ou des voies supérieures. Les patients atteints de maladie T1 de la vessie ne doivent présenter aucun signe de maladie des voies supérieures ou inférieures ou un stade plus avancé de la maladie par tomodensitométrie (TDM) urographie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) urographie de l'abdomen et du bassin réalisée dans les 8 semaines avant la première application du traitement à l'étude. Si le produit de contraste intraveineux pour la TDM et l'IRM est contre-indiqué, une urétéropyélographie rétrograde, ou une TDM ou une IRM sans produit de contraste intraveineux peut être réalisée.
• Patients atteints d'hydronéphrose.
• Tout traitement de chimiothérapie intravésiculaire ou autre dans les 2 semaines ou tout agent expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies de l'agent, quelle que soit la durée la plus longue avant la dose initiale du médicament à l'étude
• Antécédents d'infections urinaires sévères récurrentes (IVU) selon le jugement de l'investigateur.
• Atteinte active et non contrôlée des systèmes urogénital, rénal, hépatobiliaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique ou hématopoïétique qui, de l'avis de l'investigateur, prédisposerait le patient au développement de complications suite à l'administration d'une thérapie intravésicale.

• Un diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau superficiel ou de tumeurs solides localisées considérées comme guéries par chirurgie et non traitées par un traitement anticancéreux systémique et qui ne devraient pas nécessiter de traitement anticancéreux dans les 2 prochaines années, c'est-à-dire : pendant que le patient peut prendre le traitement de l'étude ou est dans la période de suivi de cette étude.

  • Les patients ayant des antécédents de cancer qui ont terminé leur traitement et qui sont indemnes de la maladie depuis au moins 5 ans peuvent être inclus.
  • Patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque, par exemple :
  • Maladie cliniquement localisée (≤T2a) et
  • Score de Gleason ≤6 (3+3) et
  • Le PSA sérique < 10 ng/ml sous surveillance active peut être enrôlé avec l'accord du promoteur.
• Patients qui ne tolèrent pas l'administration intravésicale ou la manipulation chirurgicale intravésicale (cystoscopie, biopsie) en raison de la présence d'affections comorbides graves (par exemple, troubles cardiaques ou respiratoires non contrôlés).
• Hypersensibilité connue au catumaxomab et à ses analogues en général, ou à tout autre composant de la formulation du médicament à l'étude.
• Infection aiguë ou chronique documentée, y compris l'hépatite B ou C connue ou l'infection par le VIH ou d'autres comorbidités non malignes concomitantes telles qu'une angine de poitrine instable ou incontrôlée, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, une cardiopathie valvulaire nécessitant un traitement, une myocardite aiguë ou un cœur congestif (CHF) (New York Heart Association (NYHA) III ou IV).
• Toute chimiothérapie, radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie locale pour les métastases osseuses), immunothérapie ou corticothérapie concomitante.

Toute autre maladie ou condition médicale concomitante qui est considérée comme interférant avec la conduite de l'étude, à en juger par l'investigateur.

• Participation à l'un des types d'études cliniques suivants, soit simultanément, soit dans les 28 jours précédents ou dans les 5 demi-vies de tout agent pharmacologique expérimental, selon la plus longue des deux : agents pharmacologiques ou matériel d'imagerie, y compris les colorants, les techniques ou dispositifs chirurgicaux expérimentaux. La participation à des études de psychologie ou de questions socio-économiques est autorisée.
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.
• Incompétence légale ou compétence légale limitée, ou détention dans une institution pour des raisons officielles ou légales
• Implication dans la conduite et/ou la conception de l'étude (s'applique au personnel du promoteur ou au personnel des centres de traitement)