Indagine sulla sicurezza e sulla tollerabilità di Catumaxomab nei pazienti con NMIBC

Criterio di inclusione:

I pazienti verranno arruolati in questo studio di fase I solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

• Maschio o femmina non incinta, che non allatta al seno, di età pari o superiore a 18 anni alla data del consenso.
• Uno qualsiasi dei seguenti carcinomi uroteliali della vescica non muscolo-invasivi confermati istologicamente:

Tumori ad alto rischio secondo le linee guida EAU:

• pT1
• Tumori G3 HG
• CSI

• Tumori LG multipli, ricorrenti e di grandi dimensioni (> 3 cm) pTa G1-G2 (tutte le caratteristiche devono essere presenti)

  • Pazienti del sottogruppo di tumori ad alto rischio (T1G3/HG associato a CIS vescicale concomitante, T1G3/HG multiplo e/o ampio e/o T1G3/HG ricorrente, T1G3/HG con CIS nell'uretra prostatica, alcune forme di variante istologica di carcinoma uroteliale, invasione linfovascolare) saranno arruolati solo se hanno già fallito il trattamento con BCG o non lo possono tollerare e non sono idonei o rifiutano la cistectomia. Nella Parte II dello studio può essere richiesta un'espressione minima di EpCAM nel tessuto tumorale, sulla base delle prove preliminari della Parte I dello studio
  • Le terapie precedenti devono essere interrotte almeno 2 settimane prima della somministrazione di Catumaxomab e tutte le tossicità correlate al trattamento devono essersi risolte o ridotte al grado 1 dei criteri comuni di tossicità (CTCAE).
  • Il periodo di tempo dalla resezione primaria all'inizio del trattamento anticorpale deve essere di almeno una settimana e non deve superare le 2 settimane.
  • Qualsiasi agente sperimentale deve essere interrotto almeno 4 settimane o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima dell'inizio del trattamento anticorpale.
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile (per la definizione fare riferimento al paragrafo 14.3) devono:
• avere un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento in studio per escludere la gravidanza.

• Utilizzare almeno un metodo di controllo delle nascite che si traduca in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), vera astinenza sessuale o partner vasectomizzato dal momento della firma del consenso informato fino a 2 settimane dopo l'ultimo trattamento con il farmaco oggetto dello studio.

  • Tutti i pazienti sessualmente attivi accettano di utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. preservativi) durante il trattamento in studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Adeguata funzionalità degli organi, come definito dai seguenti criteri:
• Aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi/transaminasi sierica glutammico-piruvato (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN);
• Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (grado CTCAE ≤ 1);
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN; o una clearance della creatinina ≥40 ml/min

• Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN

  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale:

• Emoglobina ≥8,0 g/dL;
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3;
• Piastrine ≥75.000 mm3(= 75 G/l)
• Tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) entro i limiti della norma • Modulo di consenso/consenso informato firmato e datato

Criteri di esclusione:

I pazienti non saranno arruolati in questo studio di fase I se soddisfano uno dei seguenti criteri:

• La paziente è incinta, in allattamento o in allattamento o ha un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
• Tumori a rischio basso o rischio intermedio secondo le linee guida EAU
• Anamnesi o segni (ostruzione del tratto urinario superiore o ematuria incrociata nell'orifizio ureterale) di carcinoma a cellule transizionali (TCC) dell'uretra o del tratto superiore. I pazienti con malattia T1 della vescica non devono avere evidenza di malattia del tratto superiore o inferiore o di uno stadio più avanzato della malattia mediante urografia con tomografia computerizzata (TC) o urografia con risonanza magnetica (MRI) dell'addome e del bacino eseguita entro 8 settimane prima la prima applicazione del trattamento in studio. Se il mezzo di contrasto per via endovenosa per TC e RM è controindicato, è possibile eseguire l'ureteropielografia retrograda o la TC o la RM senza mezzo di contrasto per via endovenosa.
• Pazienti con idronefrosi.
• Qualsiasi trattamento intravescicolare o altro trattamento chemioterapico entro 2 settimane o qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite dell'agente, qualunque sia il periodo più lungo prima della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio
• Storia di infezioni ricorrenti del tratto urinario (UTI) gravi secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Compromissione attiva e incontrollata dei sistemi urogenitale, renale, epatobiliare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico o ematopoietico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, predisporrebbe il paziente allo sviluppo di complicanze derivanti dalla somministrazione della terapia intravescicale.

• Una diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo superficiale o dei tumori solidi localizzati ritenuti curati mediante intervento chirurgico e non trattati con terapia antitumorale sistemica e per i quali non è prevista la necessità di terapia antitumorale entro i successivi 2 anni, ovvero, mentre il paziente potrebbe assumere il trattamento in studio o è nel periodo di follow-up di questo studio.

  • Possono essere arruolati pazienti con una storia di cancro che hanno completato il trattamento e sono liberi da malattia da almeno 5 anni.
  • Pazienti con carcinoma della prostata a basso rischio, ad esempio:
  • Malattia clinicamente localizzata (≤T2a) e
  • Punteggio di Gleason ≤6 (3+3) e
  • Il PSA sierico <10 ng/ml sottoposto a sorveglianza attiva può essere arruolato con il consenso dello sponsor.
• Pazienti che non possono tollerare la somministrazione intravescicale o la manipolazione chirurgica intravescicale (cistoscopia, biopsia) a causa della presenza di gravi condizioni di comorbidità (ad esempio, disturbi cardiaci o respiratori non controllati).
• Ipersensibilità nota a Catumaxomab e ai suoi analoghi in generale o a qualsiasi altro componente della formulazione del farmaco in studio.
• Infezione acuta o cronica documentata inclusa epatite B o C nota o infezione da HIV o altre concomitanti comorbidità non maligne come angina pettorale instabile o incontrollata, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, cardiopatia valvolare che richiede trattamento, miocardite acuta o cuore congestizio fallimento (CHF) (New York Heart Association (NYHA) III o IV).
• Qualsiasi chemioterapia, radioterapia concomitante (ad eccezione della radioterapia locale per metastasi ossee), immunoterapia o terapia corticoidea.

Qualsiasi altra malattia o condizione medica concomitante che si ritiene interferisca con la conduzione dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.

• Partecipazione a uno dei seguenti tipi di studi clinici in concomitanza o nei 28 giorni precedenti o entro 5 emivite di qualsiasi agente farmacologico sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo: agenti farmacologici o materiali di imaging, inclusi coloranti, tecniche o dispositivi chirurgici sperimentali. È consentita la partecipazione a studi di psicologia o questioni socioeconomiche.
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
• Incompetenza legale o competenza legale limitata o detenzione in un istituto per motivi ufficiali o legali
• Coinvolgimento nella conduzione e/o nella progettazione dello studio (si applica al personale dello sponsor o al personale dei centri di cura)