Undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af Catumaxomab hos patienter med NMIBC

Inklusionskriterier:

Patienter vil kun blive optaget i dette fase I-studie, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

• Mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde, alderen 18 år eller ældre på datoen for samtykke.
• Enhver af følgende histologisk bekræftede ikke-muskelinvasive urothelial carcinom i blæren:

Højrisikotumorer i henhold til EAU-retningslinjer:

• pT1
• G3 HG tumorer
• CIS

• Flere, tilbagevendende og store (>3 cm) pTa G1-G2 LG tumorer (alle funktioner skal være til stede)

  • Patienter i undergruppen af ​​højrisikotumorer (T1G3/HG forbundet med samtidig blære CIS, multiple og/eller store T1G3/HG og/eller recidiverende T1G3/HG, T1G3/HG med CIS i prostataurethra, nogle former for variant histologi af urothelial carcinom, lymfovaskulær invasion) vil kun blive tilmeldt, hvis de allerede har fejlet BCG-behandling, eller de ikke kan tolerere det og er ude af stand til eller nægter cystektomi. I del II af undersøgelsen kan en minimal ekspression af EpCAM i tumorvævet være påkrævet, baseret på foreløbige beviser fra del I af undersøgelsen
  • Tidligere behandlinger skal seponeres mindst 2 uger før administration af Catumaxomab, og alle behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet eller faldet til almindelige toksicitetskriterier (CTCAE) grad 1.
  • Tidsperioden fra primær resektion til start af antistofbehandling skal være mindst en uge og bør ikke overstige 2 uger.
  • Ethvert forsøgsmiddel skal seponeres i mindst 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før antistofbehandlingen starter.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (for definition se afsnit 14.3) skal:
• have negativ serumgraviditetstest før studiebehandling for at udelukke graviditet.

• Brug mindst én præventionsmetode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den bruges konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), ægte seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen.

  • Alle seksuelt aktive patienter accepterer at bruge barriereprævention (dvs. kondomer), mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 2 uger efter deres sidste dosis undersøgelsesbehandling.
  • Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende kriterier:
• Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyruvattransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN);
• Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; eller en kreatininclearance ≥40 ml/min

• Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN

  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion:

• Hæmoglobin ≥8,0 g/dL;
• Absolut neutrofiltal ≥1500/mm3;
• Blodplader ≥75.000 mm3 (= 75 G/l)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for normale grænser • Underskrevet og dateret informeret samtykke/samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil ikke blive optaget i dette fase I-studie, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

• Den kvindelige patient er gravid, ammer eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
• Lavrisiko- eller middelrisikotumorer i henhold til EAU-retningslinjer
• Anamnese eller tegn (obstruktion af øvre urinveje eller krydshæmaturi i ureteralåbningen) på urethral eller øvre traktat overgangscellecarcinom (TCC). Patienter med T1-sygdom i blæren må ikke have tegn på sygdom i øvre eller nedre kanal eller et mere fremskredent sygdomsstadium ved enten computertomografi (CT) urografi eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) urografi af abdomen og bækkenet udført inden for 8 uger før den første anvendelse af studiebehandling. Hvis intravenøst ​​kontrastmiddel til CT og MR er kontraindiceret, kan retrograd ureteropyelografi eller CT eller MR uden intravenøse kontramedier udføres.
• Patienter med hydronefrose.
• Enhver intravesikulær eller anden kemoterapibehandling inden for 2 uger eller ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider af midlet, uanset hvad der er længere før den indledende dosis af forsøgslægemidlet
• Anamnese med tilbagevendende alvorlige urinvejsinfektioner (UTI'er) pr. investigators vurdering.
• Aktiv, ukontrolleret svækkelse af de urogenitale, renale, hepatobiliære, kardiovaskulære, gastrointestinale, neurologiske eller hæmatopoietiske systemer, som efter investigatorens opfattelse ville disponere patienten for udvikling af komplikationer ved administration af intravesikal terapi.

• En diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandling, bortset fra overfladisk hudkræft eller lokaliserede solide tumorer, der anses for at være helbredt ved kirurgi og ikke behandlet med systemisk anticancerterapi og ikke forventes at kræve anticancerterapi inden for de næste 2 år, dvs. mens patienten muligvis tager undersøgelsesbehandling eller er i opfølgningsperioden for denne undersøgelse.

  • Patienter med kræft i anamnesen, som har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom siden mindst 5 år, kan tilmeldes.
  • Patienter med lavrisiko prostatacancer, f.eks.
  • Klinisk lokaliseret sygdom (≤T2a) og
  • Gleason score ≤6 (3+3) og
  • Serum PSA <10 ng/ml under aktiv overvågning kan tilmeldes efter aftale med sponsor.
• Patienter, som ikke kan tolerere intravesikal administration eller intravesikal kirurgisk manipulation (cystoskopi, biopsi) på grund af tilstedeværelsen af ​​alvorlig(e) komorbide tilstand(er) (f.eks. ukontrollerede hjerte- eller luftvejslidelser).
• Kendt overfølsomhed over for Catumaxomab og dets analoger generelt eller over for en hvilken som helst anden komponent i studiets lægemiddelformulering.
• Dokumenteret akut eller kronisk infektion, herunder kendt hepatitis B eller C eller HIV-infektion eller andre samtidige ikke-maligne co-morbiditeter såsom ustabil eller ukontrolleret pectoral angina, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, hjerteklapsygdom, der kræver behandling, akut myokarditis eller kongestivt hjerte svigt (CHF) (New York Heart Association (NYHA) III eller IV).
• Enhver samtidig kemoterapi, strålebehandling (undtagen lokal strålebehandling for knoglemetastaser), immunterapi eller kortikoidbehandling.

Enhver anden samtidig sygdom eller medicinske tilstande, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator.

• Deltagelse i en af ​​følgende typer af kliniske undersøgelser, enten samtidig eller inden for de foregående 28 dage eller inden for 5 halveringstider af alle forsøgsfarmakologiske midler, alt efter hvad der er længst: farmakologiske midler eller billeddannende materialer, inklusive farvestoffer, undersøgelseskirurgiske teknikker eller udstyr. Deltagelse i studier af psykologi eller socioøkonomiske spørgsmål er tilladt.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Juridisk inkompetence eller begrænset juridisk kompetence, eller tilbageholdelse i en institution på grund af officielle eller juridiske årsager
• Involvering i udførelsen og/eller udformningen af ​​undersøgelsen (gælder sponsors personale eller personale i behandlingscentre)