A Catumaxomab biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata NMIBC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A betegek csak akkor vehetők részt ebben az I. fázisú vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

• Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő, a beleegyezés időpontjában 18 éves vagy idősebb.
• A következő szövettanilag igazolt, nem izom-invazív uroteliális hólyagkarcinóma bármelyike:

Magas kockázatú daganatok az EAU irányelvei szerint:

• pT1
• G3 HG daganatok
• CIS

• Többszörös, visszatérő és nagy (>3 cm) pTa G1-G2 LG daganat (minden jellemzőnek jelen kell lennie)

  • A legmagasabb kockázatú daganatok alcsoportjába tartozó betegek (egyidejű hólyag-CIS-sel társuló T1G3/HG, többszörös és/vagy nagy T1G3/HG és/vagy visszatérő T1G3/HG, T1G3/HG CIS-sel a prosztata húgycsőjében, a szövettani variánsok egyes formái urothelialis carcinoma, lymphovascularis invázió) csak akkor kerül besorolásra, ha már sikertelen volt a BCG-kezelés, vagy nem tolerálják azt, és nem jogosultak a cystectomiára, vagy megtagadják a cystectomiát. A vizsgálat II. részében az EpCAM minimális expressziójára lehet szükség a tumorszövetben, a vizsgálat I. részéből származó előzetes bizonyítékok alapján.
  • A korábbi kezeléseket legalább 2 héttel a Catumaxomab beadása előtt fel kell függeszteni, és minden kezeléssel összefüggő toxicitásnak el kell múlnia, vagy a közös toxicitási kritériumok (CTCAE) 1. fokozatára kell csökkennie.
  • Az elsődleges reszekciótól az antitestkezelés megkezdéséig tartó időszaknak legalább egy hétnek kell lennie, és nem haladhatja meg a 2 hetet.
  • Bármely vizsgálati szer alkalmazását le kell állítani legalább 4 héttel vagy 5 felezési idővel, amelyik hosszabb, az antitest-kezelés megkezdése előtt.
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek (a meghatározást lásd a 14.3 pontban) kell:
• negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati kezelés előtt, hogy kizárja a terhességet.

• Használjon legalább egy olyan fogamzásgátlási módszert, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenségi arányt (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot) eredményez, például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök (IUD), valódi szexuális absztinencia vagy vazectomizált partner a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó vizsgált gyógyszeres kezelést követő 2 hétig.

  • Minden szexuálisan aktív beteg beleegyezik abba, hogy akadálymentes fogamzásgátlást (azaz óvszert) használ a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 2 hétig.
  • Megfelelő szervműködés, a következő kritériumok szerint:
• Aszpartát aminotranszferáz / szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (AST/SGOT) és alanin aminotranszferáz / szérum glutamin-piruvát transzamináz (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x a normál felső határ (ULN);
• A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1);
• szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN; vagy a kreatinin-clearance ≥40 ml/perc

• Alkáli foszfatáz < 2,5 x ULN

  • Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció:

• Hemoglobin ≥8,0 g/dl;
• Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3;
• Vérlemezkék ≥75 000 mm3 (= 75 G/l)
• Aktivált részleges thromboplastin idő (aPTT) a normál határain belül • Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat

Kizárási kritériumok:

A betegek nem vesznek részt ebben az I. fázisú vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

• A nőbeteg terhes, szoptat vagy szoptat, vagy a szérum terhességi tesztje pozitív a szűrési időszakban.
• Alacsony vagy közepes kockázatú daganatok az EAU irányelvei szerint
• Húgycső vagy felső traktus átmeneti sejtkarcinóma (TCC) anamnézisében vagy jelei (a felső húgyúti elzáródás vagy kereszthematuria az ureter nyílásában). A hólyag T1-es betegségében szenvedő betegeknél nem lehet kimutatni felső vagy alsó traktus betegségét vagy előrehaladottabb stádiumát a has és a medence komputertomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) urográfiájának vizsgálata előtt 8 héttel. a vizsgálati kezelés első alkalmazása. Ha a CT és MRI intravénás kontrasztanyag alkalmazása ellenjavallt, retrográd ureteropyelography, vagy intravénás kontrasztanyag nélküli CT vagy MRI végezhető.
• Hydronephrosisban szenvedő betegek.
• Bármilyen intravezikuláris vagy egyéb kemoterápiás kezelés 2 héten belül, vagy bármely vizsgálati szer 4 héten belül vagy a szer 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik hosszabb a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagja előtt
• Ismétlődő súlyos húgyúti fertőzések (UTI) anamnézisében a vizsgáló megítélése szerint.
• Az urogenitális, vese, hepatobiliaris, kardiovaszkuláris, gasztrointesztinális, neurológiai vagy hematopoietikus rendszerek aktív, kontrollálatlan károsodása, amely a vizsgáló véleménye szerint hajlamosítaná a beteget az intravesicalis terápia adásával kapcsolatos szövődmények kialakulására.

• Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 éven belül, kivéve a felszíni bőrrákot vagy a lokalizált szolid daganatokat, amelyek műtéttel gyógyultak, és nem kezelték szisztémás rákellenes terápiával, és amelyek várhatóan nem igényelnek rákellenes kezelést a következő 2 évben, azaz míg a beteg vizsgálati kezelésben részesül, vagy a vizsgálat nyomon követési időszakában van.

  • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében daganatos megbetegedések szerepelnek, akik befejezték a kezelést, és legalább 5 éve mentesek a betegségtől.
  • Alacsony kockázatú prosztatarákban szenvedő betegek, pl.
  • Klinikailag lokalizált betegség (≤T2a) és
  • Gleason pontszám ≤6 (3+3) és
  • A szérum PSA <10 ng/ml aktív felügyelet alatt áll a szponzor beleegyezésével.
• Azok a betegek, akik nem tolerálják az intravesicalis beadást vagy az intravesicalis sebészeti manipulációt (cystoszkópia, biopszia) súlyos társbetegség(ek) (pl. kontrollálatlan szív- vagy légzési rendellenességek) miatt.
• Ismert túlérzékenység a catumaxomabbal és analógjaival általában, vagy a vizsgált gyógyszerkészítmény bármely más összetevőjével szemben.
• Dokumentált akut vagy krónikus fertőzés, beleértve az ismert hepatitis B- vagy C-fertőzést vagy HIV-fertőzést, vagy más egyidejű, nem rosszindulatú társbetegségeket, mint például instabil vagy kontrollálatlan mellkasi angina, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, kezelést igénylő szívbillentyű-betegség, akut szívizomgyulladás vagy pangásos szív kudarc (CHF) (New York Heart Association (NYHA) III vagy IV).
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, sugárterápia (kivéve a csontmetasztázisok helyi sugárkezelését), immunterápia vagy kortikoszteroid terápia.

Bármilyen más egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint zavarja a vizsgálat lefolytatását.

• Részvétel a következő típusú klinikai vizsgálatok bármelyikében akár egyidejűleg, akár az előző 28 napon belül, vagy bármely vizsgált farmakológiai hatóanyag 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb: farmakológiai szerek vagy képalkotó anyagok, beleértve a festékeket, a vizsgálati sebészeti technikákat vagy eszközöket. A pszichológiai vagy társadalmi-gazdasági kérdések tanulmányozásában való részvétel megengedett.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket.
• Jogi alkalmatlanság vagy korlátozott jogi kompetencia, illetve hatósági vagy jogi okokból intézeti fogva tartás
• Részvétel a vizsgálat lefolytatásában és/vagy tervezésében (a szponzor vagy a kezelőközpontok személyzetére vonatkozik)