Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van catumaxomab bij patiënten met NMIBC

Inclusiecriteria:

Patiënten worden alleen in deze fase I-studie opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

• Mannelijk of niet-zwanger, vrouw die geen borstvoeding geeft, 18 jaar of ouder op de datum van toestemming.
• Een van de volgende histologisch bevestigde niet-spierinvasieve urotheelcarcinomen van de blaas:

Hoogrisico tumoren volgens EAU-richtlijnen:

• pT1
• G3 HG-tumoren
• GOS

• Meerdere, terugkerende en grote (>3cm) pTa G1-G2 LG-tumoren (alle kenmerken moeten aanwezig zijn)

  • Patiënten van de subgroep van tumoren met het hoogste risico (T1G3/HG geassocieerd met gelijktijdige blaas-CIS, multipele en/of grote T1G3/HG en/of recidiverende T1G3/HG, T1G3/HG met CIS in de prostatische urethra, sommige vormen van variante histologie van urotheelcarcinoom, lymfovasculaire invasie) worden alleen ingeschreven als ze de BCG-behandeling al hebben gefaald of als ze het niet kunnen verdragen en niet in aanmerking komen of cystectomie weigeren. In deel II van het onderzoek kan een minimale expressie van EpCAM in het tumorweefsel vereist zijn, gebaseerd op voorlopig bewijs uit deel I van het onderzoek
  • Eerdere therapieën moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van Catumaxomab worden stopgezet en alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten moeten zijn verdwenen of afgenomen tot CTCAE-graad 1 (Common Toxicity Criteria).
  • De tijdsperiode vanaf de primaire resectie tot de start van de antilichaambehandeling moet minimaal één week zijn en mag niet langer zijn dan 2 weken.
  • Elk onderzoeksgeneesmiddel moet ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden worden stopgezet, afhankelijk van welke langer is, voordat de behandeling met antilichamen wordt gestart.
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (voor een definitie zie rubriek 14.3) moeten:
• een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de studiebehandeling om zwangerschap uit te sluiten.

• Gebruik ten minste één methode van anticonceptie die resulteert in een laag faalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), echte seksuele onthouding of gesteriliseerde partner vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 2 weken na de laatste behandeling met het studiegeneesmiddel.

  • Alle seksueel actieve patiënten stemmen ermee in om barrière-anticonceptie (d.w.z. condooms) te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 2 weken na hun laatste dosis studiebehandeling.
  • Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:
• Aspartaataminotransferase / serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase / serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN);
• Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (CTCAE-graad ≤ 1);
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN; of een creatinineklaring ≥40 ml/min

• Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN

  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie:

• Hemoglobine ≥8,0 g/dl;
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3;
• Bloedplaatjes ≥75.000 mm3 (= 75 G/l)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen normale grenzen • Ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming/instemming

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden niet in deze fase I-studie opgenomen als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

• De vrouwelijke patiënt is zwanger, geeft borstvoeding of geeft borstvoeding of heeft tijdens de screeningperiode een positieve serumzwangerschapstest.
• Tumoren met een laag of gemiddeld risico volgens de EAU-richtlijnen
• Voorgeschiedenis of tekenen (obstructie van de bovenste urinewegen of kruishematurie in de ureteropening) van overgangscelcarcinoom van de urethra of de bovenste tractus (TCC). Patiënten met T1-aandoening van de blaas mogen geen aanwijzingen hebben voor een ziekte van het bovenste of onderste deel van de luchtwegen of een verder gevorderd stadium van de ziekte door computertomografie (CT)-urografie of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-urografie van de buik en het bekken, uitgevoerd binnen 8 weken voor de eerste toepassing van studiebehandeling. Als intraveneus contrastmiddel voor CT en MRI gecontra-indiceerd is, kan retrograde ureteropyelografie of CT of MRI zonder intraveneus contrastmiddel worden uitgevoerd.
• Patiënten met hydronefrose.
• Elke intravesiculaire of andere chemotherapiebehandeling binnen 2 weken of elk onderzoeksmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het middel, ongeacht wat langer is voorafgaand aan de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van recidiverende ernstige urineweginfecties (UTI's) volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Actieve, ongecontroleerde stoornis van het urogenitale, renale, hepatobiliaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische of hematopoëtische systeem dat, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt vatbaar zou maken voor de ontwikkeling van complicaties door de toediening van intravesicale therapie.

• Een diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve voor oppervlakkige huidkanker of gelokaliseerde solide tumoren die geacht worden te zijn genezen door een operatie en die niet zijn behandeld met systemische antikankertherapie en die naar verwachting geen antikankertherapie nodig hebben binnen de volgende 2 jaar, d.w.z., terwijl de patiënt mogelijk een studiebehandeling volgt of zich in de follow-upperiode van deze studie bevindt.

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker die de behandeling hebben voltooid en sinds ten minste 5 jaar ziektevrij zijn, kunnen worden ingeschreven.
  • Patiënten met prostaatkanker met een laag risico, bijvoorbeeld:
  • Klinisch gelokaliseerde ziekte (≤T2a) en
  • Gleason-score ≤6 (3+3) en
  • Serum PSA <10 ng/ml die actieve bewaking ondergaat, kan worden ingeschreven met toestemming van de sponsor.
• Patiënten die intravesicale toediening of intravesicale chirurgische manipulatie (cystoscopie, biopsie) niet kunnen verdragen vanwege de aanwezigheid van ernstige comorbide aandoening(en) (bijv. ongecontroleerde hart- of ademhalingsstoornissen).
• Bekende overgevoeligheid voor Catumaxomab en zijn analogen in het algemeen, of voor enig ander bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gedocumenteerde acute of chronische infectie waaronder bekende hepatitis B of C of HIV-infectie of andere gelijktijdige niet-kwaadaardige comorbiditeiten zoals onstabiele of ongecontroleerde pectorale angina, myocardinfarct gedurende de laatste 6 maanden, hartklepaandoening die behandeling vereist, acute myocarditis of congestief hart hartfalen (CHF) (New York Heart Association (NYHA) III of IV).
• Elke gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie (behalve lokale radiotherapie voor botmetastasen), immunotherapie of corticoïdtherapie.

Elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

• Deelname aan een van de volgende soorten klinische onderzoeken, gelijktijdig of binnen de voorgaande 28 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van eventuele farmacologische middelen in onderzoek, welke van de twee het langst is: farmacologische middelen of beeldvormingsmaterialen, inclusief kleurstoffen, chirurgische onderzoekstechnieken of hulpmiddelen. Deelname aan studies psychologie of sociaal-economische kwesties is toegestaan.
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte rechtsbekwaamheid, of detentie in een instelling vanwege officiële of wettelijke redenen
• Betrokkenheid bij de uitvoering en/of opzet van het onderzoek (geldt voor personeel van de sponsor of personeel in behandelcentra)