Undersøkelse av sikkerhet og tolerabilitet av Catumaxomab hos pasienter med NMIBC

Inklusjonskriterier:

Pasienter vil bare bli registrert i denne fase I-studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

• Mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, 18 år eller eldre på datoen for samtykke.
• Enhver av følgende histologisk bekreftet ikke-muskelinvasivt urotelialt blærekarsinom:

Høyrisikosvulster i henhold til EAUs retningslinjer:

• pT1
• G3 HG-svulster
• CIS

• Flere, tilbakevendende og store (>3 cm) pTa G1-G2 LG-svulster (alle funksjoner må være tilstede)

  • Pasienter i undergruppen av svulster med høyest risiko (T1G3/HG assosiert med samtidig blære-CIS, multippel- og/eller stor T1G3/HG og/eller tilbakevendende T1G3/HG, T1G3/HG med CIS i prostataurethra, noen former for variant histologi av urotelialt karsinom, lymfovaskulær invasjon) vil bare bli registrert hvis de allerede har mislyktes med BCG-behandling eller de ikke kan tolerere det og ikke er kvalifisert eller nekter cystektomi. I del II av studien kan et minimalt uttrykk av EpCAM i tumorvevet være nødvendig, basert på foreløpige bevis fra del I av studien
  • Tidligere behandlinger må seponeres minst 2 uker før administrering av Catumaxomab, og alle behandlingsrelaterte toksisiteter må ha forsvunnet eller redusert til vanlige toksisitetskriterier (CTCAE) grad 1.
  • Tidsperiode fra primær reseksjon til start av antistoffbehandling må være minst én uke og bør ikke overstige 2 uker.
  • Ethvert undersøkelsesmiddel må seponeres minst 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før antistoffbehandling starter.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder (for definisjon se avsnitt 14.3) må:
• ha negativ serumgraviditetstest før studiebehandling for å utelukke graviditet.

• Bruk minst én prevensjonsmetode som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, for eksempel implantater, injiserbare midler, kombinerte p-piller, enkelte intrauterine enheter (spiral), ekte seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner fra tidspunktet for signering av det informerte samtykket til 2 uker etter siste studiemedikamentell behandling.

  • Alle seksuelt aktive pasienter samtykker i å bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) mens de får studiebehandling og i 2 uker etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende kriterier:
• Aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutaminpyruvattransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN);
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; eller en kreatininclearance ≥40 ml/min

• Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN

  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever- og nyrefunksjon:

• Hemoglobin ≥8,0 g/dL;
• Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3;
• Blodplater ≥75 000 mm3 (= 75 G/l)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor normale grenser • Signert og datert informert samtykke/samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil ikke bli registrert i denne fase I-studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

• Den kvinnelige pasienten er gravid, ammer eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
• Svulster med lav risiko eller middels risiko i henhold til EAUs retningslinjer
• Anamnese eller tegn (obstruksjon av øvre urinveier eller krysshematuri i urinrørsåpningen) på overgangscellekarsinom (TCC) i urinrøret eller øvre området. Pasienter med T1-sykdom i blæren må ikke ha noen tegn på øvre eller nedre kanalsykdom eller et mer avansert stadium av sykdom ved enten computertomografi (CT) urografi eller magnetisk resonanstomografi (MRI) urografi av abdomen og bekken utført innen 8 uker før den første anvendelsen av studiebehandling. Hvis intravenøst ​​kontrastmiddel for CT og MR er kontraindisert, kan retrograd ureteropyelografi, eller CT eller MR uten intravenøse kontramedier utføres.
• Pasienter med hydronefrose.
• Enhver intravesikulær eller annen kjemoterapibehandling innen 2 uker eller ethvert forsøksmiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider av midlet, uansett hva som er lengre før den første dosen av studiemedikamentet
• Anamnese med tilbakevendende alvorlige urinveisinfeksjoner (UTI) per etterforskers vurdering.
• Aktiv, ukontrollert svekkelse av det urogenitale, renale, hepatobiliære, kardiovaskulære, gastrointestinale, nevrologiske eller hematopoietiske systemene som, etter utforskerens oppfatning, vil disponere pasienten for utvikling av komplikasjoner ved administrering av intravesikal terapi.

• En diagnose av en annen malignitet innen 2 år før den første dosen av studiebehandlingen, bortsett fra overfladisk hudkreft eller lokaliserte solide svulster som anses kurert ved kirurgi og ikke behandlet med systemisk kreftbehandling og som ikke forventes å kreve kreftbehandling innen de neste 2 årene, dvs. mens pasienten kan ta studiebehandling eller er i oppfølgingsperioden for denne studien.

  • Pasienter med kreft i anamnesen som har fullført behandling og er fri for sykdom siden minst 5 år, kan registreres.
  • Pasienter med lavrisiko prostatakreft, f.eks.
  • Klinisk lokalisert sykdom (≤T2a) og
  • Gleason score ≤6 (3+3) og
  • Serum PSA <10 ng/ml som gjennomgår aktiv overvåking kan registreres etter samtykke fra sponsor.
• Pasienter som ikke kan tolerere intravesikal administrering eller intravesikal kirurgisk manipulasjon (cystoskopi, biopsi) på grunn av tilstedeværelsen av alvorlig(e) komorbide tilstand(er) (f.eks. ukontrollerte hjerte- eller luftveislidelser).
• Kjent overfølsomhet overfor Catumaxomab og dets analoger generelt, eller overfor en hvilken som helst annen komponent i studiemedikamentformuleringen.
• Dokumentert akutt eller kronisk infeksjon inkludert kjent hepatitt B eller C eller HIV-infeksjon eller andre samtidige ikke-maligne komorbiditeter som ustabil eller ukontrollert pectoral angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, hjerteklaffsykdom som krever behandling, akutt myokarditt eller kongestivt hjerte svikt (CHF) (New York Heart Association (NYHA) III eller IV).
• Eventuell samtidig kjemoterapi, strålebehandling (unntatt lokal strålebehandling for benmetastaser), immunterapi eller kortikoidbehandling.

Enhver annen samtidig sykdom eller medisinske tilstander som anses å forstyrre gjennomføringen av studien, som vurderes av etterforskeren.

• Deltakelse i noen av følgende typer kliniske studier, enten samtidig eller innen de foregående 28 dagene eller innen 5 halveringstider for alle farmakologiske undersøkelsesmidler, avhengig av hva som er lengst: farmakologiske midler eller bildematerialer, inkludert fargestoffer, kirurgiske undersøkelsesteknikker eller utstyr. Det er tillatt å delta i studier av psykologi, eller sosioøkonomiske problemstillinger.
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
• Juridisk inkompetanse eller begrenset juridisk kompetanse, eller fengsling i institusjon på grunn av offisielle eller juridiske årsaker
• Involvering i gjennomføringen og/eller utformingen av studien (gjelder sponsors ansatte eller ansatte i behandlingssentre)