Undersökning av säkerhet och tolerabilitet av Catumaxomab hos patienter med NMIBC

Inklusionskriterier:

Patienter kommer endast att registreras i denna fas I-studie om de uppfyller alla följande kriterier:

• Man eller icke-gravid, icke-ammande kvinna, 18 år eller äldre vid datum för samtycke.
• Något av följande histologiskt bekräftat icke-muskelinvasivt urotelialt karcinom i urinblåsan:

Högrisktumörer enligt EAU:s riktlinjer:

• pTl
• G3 HG-tumörer
• CIS

• Flera, återkommande och stora (>3 cm) pTa G1-G2 LG-tumörer (alla egenskaper måste finnas)

  • Patienter i undergruppen av tumörer med högst risk (T1G3/HG associerad med samtidig urinblåsa CIS, multipel- och/eller stor T1G3/HG och/eller återkommande T1G3/HG, T1G3/HG med CIS i prostata urinröret, vissa former av variant histologi av urotelial karcinom, lymfovaskulär invasion) kommer endast att registreras om de redan har misslyckats med BCG-behandlingen eller om de inte kan tolerera det och inte är berättigade eller vägrar cystektomi. I del II av studien kan ett minimalt uttryck av EpCAM i tumörvävnaden krävas, baserat på preliminära bevis från del I av studien
  • Tidigare behandlingar måste avbrytas minst 2 veckor före administrering av Catumaxomab och alla behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit eller minskat till vanliga toxicitetskriterier (CTCAE) grad 1.
  • Tidsperioden från primär resektion till start av antikroppsbehandling måste vara minst en vecka och bör inte överstiga 2 veckor.
  • Alla prövningsmedel måste avbrytas minst 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, innan antikroppsbehandlingen startar.
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder (för definition se avsnitt 14.3) måste:
• ha negativt serumgraviditetstest innan studiebehandling för att utesluta graviditet.

• Använd minst en preventivmetod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs. mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, vissa intrauterina enheter (spiral), sann sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 2 veckor efter den sista studieläkemedelsbehandlingen.

  • Alla sexuellt aktiva patienter går med på att använda barriärpreventivmedel (d.v.s. kondomer) medan de får studiebehandling och i 2 veckor efter sin sista dos av studiebehandlingen.
  • Tillräcklig organfunktion, enligt definitionen av följande kriterier:
• Aspartataminotransferas/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas/serumglutamin-pyruvattransaminas (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN);
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; eller ett kreatininclearance ≥40 ml/min

• Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN

  • Tillräcklig hematologisk funktion, lever- och njurfunktion:

• Hemoglobin ≥8,0 g/dL;
• Absolut neutrofilantal ≥1500/mm3;
• Blodplättar ≥75 000 mm3 (= 75 G/l)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom normala gränser • Undertecknat och daterat informerat samtycke/samtyckesformulär

Exklusions kriterier:

Patienter kommer inte att registreras i denna fas I-studie om de uppfyller något av följande kriterier:

• Den kvinnliga patienten är gravid, ammar eller ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningperioden.
• Låg risk eller medelrisk tumörer enligt EAU riktlinjer
• Historik eller tecken (obstruktion av övre urinvägar eller korshematuri i urinrörsöppningen) på urinrörs- eller övre traktens transitional cell carcinom (TCC). Patienter med T1-sjukdom i urinblåsan får inte ha några tecken på sjukdom i övre eller nedre kanalen eller ett mer framskridet sjukdomsstadium genom antingen datortomografi (CT) urografi eller magnetisk resonanstomografi (MRI) urografi av buken och bäckenet utförd inom 8 veckor före den första tillämpningen av studiebehandling. Om intravenöst kontrastmedel för CT och MRT är kontraindicerat, kan retrograd ureteropyelografi eller CT eller MRT utan intravenösa kontrastmedel utföras.
• Patienter med hydronefros.
• Varje intravesikulär eller annan kemoterapibehandling inom 2 veckor eller något prövningsmedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider av medlet, oavsett vad som är längre före den initiala dosen av studieläkemedlet
• Historik av återkommande svåra urinvägsinfektioner (UVI) enligt utredarens bedömning.
• Aktiv, okontrollerad försämring av urogenitala, renala, hepatobiliära, kardiovaskulära, gastrointestinala, neurologiska eller hematopoetiska systemen som, enligt utredarens åsikt, skulle predisponera patienten för utveckling av komplikationer från administrering av intravesikal terapi.

• En diagnos av en annan malignitet inom 2 år före den första dosen av studiebehandlingen, med undantag för ytlig hudcancer eller lokaliserade solida tumörer som anses botade genom kirurgi och inte behandlas med systemisk anticancerterapi och inte förväntas kräva anticancerterapi inom de kommande 2 åren, dvs. medan patienten kan ta studiebehandling eller är i uppföljningsperioden för denna studie.

  • Patienter med cancer i anamnesen som har avslutat behandlingen och som är fria från sjukdom sedan minst 5 år kan inskrivas.
  • Patienter med lågriskprostatacancer, t.ex.:
  • Kliniskt lokaliserad sjukdom (≤T2a) och
  • Gleason poäng ≤6 (3+3) och
  • Serum PSA <10 ng/ml som genomgår aktiv övervakning kan registreras med sponsorns samtycke.
• Patienter som inte kan tolerera intravesikal administrering eller intravesikal kirurgisk manipulation (cystoskopi, biopsi) på grund av förekomsten av allvarliga komorbid(a) tillstånd (t.ex. okontrollerade hjärt- eller andningsstörningar).
• Känd överkänslighet mot Catumaxomab och dess analoger i allmänhet, eller mot någon annan komponent i studieläkemedlets formulering.
• Dokumenterad akut eller kronisk infektion inklusive känd hepatit B eller C eller HIV-infektion eller andra samtidiga icke-maligna samsjukligheter såsom instabil eller okontrollerad pectoral angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, valvulär hjärtsjukdom som kräver behandling, akut myokardit eller kongestivt hjärta misslyckande (CHF) (New York Heart Association (NYHA) III eller IV).
• Eventuell samtidig kemoterapi, strålbehandling (förutom lokal strålbehandling för benmetastaser), immunterapi eller kortikoidbehandling.

Alla andra samtidiga sjukdomar eller medicinska tillstånd som anses störa genomförandet av studien enligt bedömningen av utredaren.

• Deltagande i någon av följande typer av kliniska studier, antingen samtidigt eller inom de föregående 28 dagarna eller inom 5 halveringstider för eventuella farmakologiska prövningsmedel, beroende på vilket som är längst: farmakologiska medel eller bildmaterial, inklusive färgämnen, kirurgiska undersökningstekniker eller utrustning. Deltagande i studier av psykologi eller socioekonomiska frågor är tillåtet.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.
• Juridisk inkompetens eller begränsad juridisk kompetens, eller frihetsberövande i en institution på grund av officiella eller juridiska skäl
• Engagemang i genomförandet och/eller utformningen av studien (gäller sponsorns personal eller personal på behandlingscentra)