Zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti katumaxomabu u pacientů s NMIBC

Kritéria pro zařazení:

Pacienti budou zařazeni do této studie fáze I, pouze pokud splní všechna následující kritéria:

• Muž nebo netěhotná, nekojící žena, věk 18 let nebo starší k datu udělení souhlasu.
• Kterýkoli z následujících histologicky potvrzených nesvalových invazivních uroteliálních karcinomů močového měchýře:

Vysoce rizikové nádory podle pokynů EAU:

• pT1
• G3 HG nádory
• CIS

• Mnohočetné, recidivující a velké (>3 cm) nádory pTa G1-G2 LG (musí být přítomny všechny znaky)

  • Pacienti z podskupiny nádorů s nejvyšším rizikem (T1G3/HG spojený se souběžným CIS močového měchýře, mnohočetný a/nebo velký T1G3/HG a/nebo recidivující T1G3/HG, T1G3/HG s CIS v prostatické uretře, některé formy variantní histologie uroteliálního karcinomu, lymfovaskulární invaze) budou zařazeni pouze v případě, že již selhali v léčbě BCG nebo ji nemohou tolerovat a jsou nezpůsobilí nebo odmítají cystektomii. V části II studie může být vyžadována minimální exprese EpCAM v nádorové tkáni na základě předběžných důkazů z části I studie
  • Předchozí terapie musí být přerušeny nejméně 2 týdny před podáním Catumaxomabu a všechny toxicity související s léčbou musí vymizet nebo se musí snížit na 1. stupeň obecných kritérií toxicity (CTCAE).
  • Doba od primární resekce do zahájení léčby protilátkami musí být alespoň jeden týden a neměla by přesáhnout 2 týdny.
  • Jakákoli zkoumaná látka musí být vysazena alespoň 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením léčby protilátkami.
  • Pacientky ve fertilním věku (definice viz bod 14.3) musí:
• mít negativní těhotenský test v séru před studijní léčbou k vyloučení těhotenství.

• Používejte alespoň jednu metodu antikoncepce, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), skutečná sexuální abstinence nebo vazektomizovaného partnera od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do 2 týdnů po poslední léčbě studovaným lékem.

  • Všichni sexuálně aktivní pacienti souhlasí s používáním bariérové ​​antikoncepce (tj. kondomů) při podávání studijní léčby a po dobu 2 týdnů po poslední dávce studijní léčby.
  • Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následujícími kritérii:
• Aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza/sérová glutamátpyruváttransamináza (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN);
• Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE stupeň ≤ 1);
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN; nebo clearance kreatininu ≥40 ml/min

• Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN

  • Přiměřená hematologická funkce, funkce jater a ledvin:

• Hemoglobin ≥8,0 g/dl;
• Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3;
• Krevní destičky ≥75 000 mm3 (= 75 G/l)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v mezích normy • Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu/souhlasu

Kritéria vyloučení:

Pacienti nebudou zařazeni do této studie fáze I, pokud splňují některé z následujících kritérií:

• Pacientka je těhotná, kojící nebo kojí nebo má pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
• Nádory s nízkým nebo středním rizikem podle pokynů EAU
• Anamnéza nebo známky (obstrukce horních močových cest nebo zkřížená hematurie v ureterálním ústí) uretrálního nebo přechodného buněčného karcinomu horního traktu (TCC). Pacienti s T1 onemocněním močového měchýře nesmí mít žádné známky onemocnění horního nebo dolního traktu nebo pokročilejšího stadia onemocnění buď pomocí počítačové tomografie (CT) urografie nebo magnetické rezonance (MRI) urografie břicha a pánve provedené během 8 týdnů před první aplikace studijní léčby. Pokud je intravenózní podání kontrastní látky pro CT a MRI kontraindikováno, lze provést retrográdní ureteropyelografii nebo CT nebo MRI bez intravenózních kontrakcí.
• Pacienti s hydronefrózou.
• Jakákoli intravezikulární nebo jiná chemoterapeutická léčba během 2 týdnů nebo jakákoliv zkoumaná látka během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší před počáteční dávkou studovaného léku
• Anamnéza rekurentních těžkých infekcí močových cest (UTI) podle posouzení zkoušejícího.
• Aktivní, nekontrolované poškození urogenitálního, renálního, hepatobiliárního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, neurologického nebo hematopoetického systému, které by podle názoru zkoušejícího predisponovalo pacienta k rozvoji komplikací z podávání intravezikální terapie.

• Diagnóza jiného zhoubného nádoru během 2 let před první dávkou studijní léčby, s výjimkou povrchové rakoviny kůže nebo lokalizovaných solidních nádorů považovaných za vyléčené chirurgicky a neléčené systémovou protinádorovou terapií a neočekává se, že budou vyžadovat protinádorovou léčbu během příštích 2 let, tj. zatímco pacient může užívat studijní léčbu nebo je v období sledování této studie.

  • Mohou být zařazeni pacienti s rakovinou v anamnéze, kteří dokončili léčbu a jsou bez onemocnění alespoň 5 let.
  • Pacienti s nízkým rizikem rakoviny prostaty, např.:
  • Klinicky lokalizované onemocnění (≤T2a) a
  • Gleasonovo skóre ≤6 (3+3) a
  • Sérový PSA <10 ng/ml podstupující aktivní sledování může být zapsán se souhlasem sponzora.
• Pacienti, kteří nemohou tolerovat intravezikální podávání nebo intravezikální chirurgickou manipulaci (cystoskopie, biopsie) kvůli přítomnosti závažného komorbidního stavu (stavů) (např. nekontrolované srdeční nebo respirační poruchy).
• Známá přecitlivělost na katumaxomab a jeho analogy obecně nebo na jakoukoli jinou složku lékové formy studie.
• Dokumentovaná akutní nebo chronická infekce včetně známé hepatitidy B nebo C nebo infekce HIV nebo jiných souběžných nezhoubných onemocnění, jako je nestabilní nebo nekontrolovaná angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, chlopenní onemocnění vyžadující léčbu, akutní myokarditida nebo městnavé srdce selhání (CHF) (New York Heart Association (NYHA) III nebo IV).
• Jakákoli souběžná chemoterapie, radioterapie (kromě lokální radioterapie kostních metastáz), imunoterapie nebo kortikoidní terapie.

Jakékoli jiné souběžné onemocnění nebo zdravotní stavy, které jsou považovány za interferující s prováděním studie podle posouzení zkoušejícího.

• Účast na kterémkoli z následujících typů klinických studií buď souběžně nebo během předchozích 28 dnů nebo během 5 poločasů jakýchkoliv hodnocených farmakologických látek, podle toho, co je delší: farmakologické látky nebo zobrazovací materiály, včetně barviv, vyšetřovací chirurgické techniky nebo zařízení. Účast na studiích psychologie nebo socioekonomických témat je povolena.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená právní způsobilost nebo držení v ústavu z úředních nebo zákonných důvodů
• Zapojení do provádění a/nebo návrhu studie (platí pro zaměstnance sponzora nebo zaměstnance v léčebných centrech)