Investigación de seguridad y tolerabilidad de Catumaxomab en pacientes con TVNMI

Criterios de inclusión:

Los pacientes se inscribirán en este estudio de Fase I solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

• Hombre o mujer no embarazada, que no amamanta, de 18 años o más en la fecha del consentimiento.
• Cualquiera de los siguientes carcinomas uroteliales de vejiga no invasivos del músculo confirmados histológicamente:

Tumores de alto riesgo según las guías de la EAU:

• pT1
• Tumores G3 HG
• CEI

• Tumores pTa G1-G2 LG múltiples, recurrentes y grandes (>3 cm) (todas las características deben estar presentes)

  • Pacientes del subgrupo de tumores de mayor riesgo (T1G3/HG asociado con CIS vesical concurrente, T1G3/HG múltiple y/o grande y/o T1G3/HG recurrente, T1G3/HG con CIS en la uretra prostática, algunas formas de variante histológica de carcinoma urotelial, invasión linfovascular) solo se inscribirán si ya han fracasado en el tratamiento con BCG o no pueden tolerarlo y no son elegibles o rechazan la cistectomía. En la Parte II del estudio, es posible que se requiera una expresión mínima de EpCAM en el tejido tumoral, según la evidencia preliminar de la Parte I del estudio.
  • Las terapias previas deben suspenderse al menos 2 semanas antes de la administración de Catumaxomab y todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento deben haberse resuelto o disminuido al grado 1 de los criterios comunes de toxicidad (CTCAE).
  • El período de tiempo desde la resección primaria hasta el inicio del tratamiento con anticuerpos debe ser de al menos una semana y no debe exceder las 2 semanas.
  • Cualquier agente en investigación debe suspenderse al menos 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de comenzar el tratamiento con anticuerpos.
  • Las pacientes en edad fértil (para consultar la definición, consulte la sección 14.3) deben:
• Tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento del estudio para descartar un embarazo.

• Usar al menos un método de control de la natalidad que resulte en una tasa de falla baja (es decir, menos del 1 % por año) cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), verdadera abstinencia sexual o pareja vasectomizada desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 2 semanas después del último tratamiento con el fármaco del estudio.

  • Todos los pacientes sexualmente activos aceptan usar anticonceptivos de barrera (es decir, condones) mientras reciben el tratamiento del estudio y durante las 2 semanas posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Función adecuada de los órganos, definida por los siguientes criterios:
• Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico piruvato sérica (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x límite superior normal (ULN);
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (grado CTCAE ≤ 1);
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN; o un aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min

• Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN

  • Función hematológica, hepática y renal adecuada:

• Hemoglobina ≥8,0 g/dL;
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3;
• Plaquetas ≥75.000mm3(= 75 G/l)
• Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) dentro de los límites normales • Formulario de consentimiento/asentimiento informado firmado y fechado

Criterio de exclusión:

Los pacientes no se inscribirán en este estudio de Fase I si cumplen alguno de los siguientes criterios:

• La paciente mujer está embarazada, amamantando o amamantando o tiene una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
• Tumores de riesgo bajo o riesgo intermedio según las guías de la EAU
• Antecedentes o signos (obstrucción del tracto urinario superior o hematuria cruzada en el orificio ureteral) de carcinoma de células transicionales (TCC) de la uretra o del tracto superior. Los pacientes con enfermedad T1 de la vejiga no deben tener evidencia de enfermedad del tracto superior o inferior o una etapa más avanzada de la enfermedad mediante urografía por tomografía computarizada (TC) o urografía por resonancia magnética (IRM) del abdomen y la pelvis realizadas dentro de las 8 semanas anteriores. la primera aplicación del tratamiento del estudio. Si está contraindicado el medio de contraste intravenoso para CT y MRI, se puede realizar una ureteropielografía retrógrada o CT o MRI sin medio de contraste intravenoso.
• Pacientes con hidronefrosis.
• Cualquier tratamiento de quimioterapia intravesicular u otro dentro de las 2 semanas o cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas del agente, lo que sea más largo antes de la dosis inicial del fármaco del estudio.
• Antecedentes de infecciones recurrentes graves del tracto urinario (ITU) según el criterio del investigador.
• Deterioro activo y no controlado de los sistemas urogenital, renal, hepatobiliar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico o hematopoyético que, en opinión del investigador, predispondría al paciente al desarrollo de complicaciones por la administración de terapia intravesical.

• Un diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto el cáncer de piel superficial o los tumores sólidos localizados que se consideran curados mediante cirugía y no se tratan con terapia sistémica contra el cáncer y no se espera que requieran terapia contra el cáncer dentro de los próximos 2 años, es decir, mientras el paciente puede estar tomando el tratamiento del estudio o está en el período de seguimiento de este estudio.

  • Se pueden inscribir pacientes con antecedentes de cáncer que hayan completado el tratamiento y estén libres de enfermedad desde hace al menos 5 años.
  • Pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo, por ejemplo:
  • Enfermedad clínicamente localizada (≤T2a) y
  • Puntuación de Gleason ≤6 (3+3) y
  • El PSA sérico <10 ng/ml sometido a vigilancia activa puede inscribirse con el consentimiento del patrocinador.
• Pacientes que no pueden tolerar la administración intravesical o la manipulación quirúrgica intravesical (cistoscopia, biopsia) debido a la presencia de condiciones comórbidas graves (p. ej., trastornos cardíacos o respiratorios no controlados).
• Hipersensibilidad conocida a Catumaxomab y sus análogos en general, o a cualquier otro componente de la formulación del fármaco del estudio.
• Infección aguda o crónica documentada, incluida hepatitis B o C conocida o infección por VIH u otras comorbilidades no malignas concurrentes, como angina pectoral inestable o no controlada, infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, enfermedad cardíaca valvular que requiere tratamiento, miocarditis aguda o corazón congestivo (CHF) (Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) III o IV).
• Cualquier quimioterapia, radioterapia (excepto la radioterapia local para la metástasis ósea), inmunoterapia o terapia con corticoides concurrentes.

Cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que se considere que interfiere con la realización del estudio a juicio del investigador.

• Participación en cualquiera de los siguientes tipos de estudios clínicos, ya sea simultáneamente o dentro de los 28 días anteriores o dentro de las 5 vidas medias de cualquier agente farmacológico en investigación, lo que sea más largo: agentes farmacológicos o materiales de imágenes, incluidos tintes, técnicas o dispositivos quirúrgicos en investigación. Se permite la participación en estudios de psicología, o temas socioeconómicos.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
• Incompetencia legal o competencia legal limitada, o detención en una institución por razones oficiales o legales
• Participación en la realización y/o el diseño del estudio (se aplica al personal del patrocinador o al personal de los centros de tratamiento)