Исследование безопасности и переносимости катумаксомаба у пациентов с НМИРМЖ

Критерии включения:

Пациенты будут включены в это исследование фазы I только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

• Мужчина или небеременная женщина, не кормящая грудью, в возрасте 18 лет и старше на дату согласия.
• Любая из следующих гистологически подтвержденных немышечно-инвазивных уротелиальных карцином мочевого пузыря:

Опухоли высокого риска в соответствии с рекомендациями EAU:

• рТ1
• Опухоли G3 HG
• СНГ

• Множественные, рецидивирующие и большие (> 3 см) опухоли pTa G1-G2 LG (должны присутствовать все признаки)

  • Пациенты подгруппы опухолей высокого риска (T1G3/HG, ассоциированные с сопутствующим КИС мочевого пузыря, множественные и/или большие T1G3/HG и/или рецидивирующие T1G3/HG, T1G3/HG с КИС в предстательной уретре, некоторые формы вариантной гистологии уротелиальной карциномы, лимфоваскулярной инвазии) будут зачислены только в том случае, если лечение БЦЖ уже было неудачным или они не могут его переносить и не имеют права или отказываются от цистэктомии. В части II исследования может потребоваться минимальная экспрессия EpCAM в опухолевой ткани на основании предварительных данных из части I исследования.
  • Прежняя терапия должна быть прекращена по крайней мере за 2 недели до введения катумаксомаба, а все связанные с лечением токсичности должны исчезнуть или снизиться до уровня 1 по общим критериям токсичности (CTCAE).
  • Период времени от первичной резекции до начала лечения антителами должен составлять не менее одной недели и не должен превышать 2 недель.
  • Любой исследуемый агент должен быть прекращен по крайней мере за 4 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала лечения антителами.
  • Пациентки детородного возраста (определение см. в разделе 14.3) должны:
• иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до исследуемого лечения, чтобы исключить беременность.

• Используйте по крайней мере один метод контроля над рождаемостью, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном применении, например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали (ВМС), истинное половое воздержание. или вазэктомированного партнера с момента подписания информированного согласия в течение 2 недель после последнего лечения исследуемым препаратом.

  • Все сексуально активные пациенты соглашаются использовать барьерную контрацепцию (т. е. презервативы) во время получения исследуемого препарата и в течение 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Адекватная функция органов, определяемая по следующим критериям:
• Аспартатаминотрансфераза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза/глутаминовая пируваттрансаминаза сыворотки (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН);
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1);
• креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN; или клиренс креатинина ≥40 мл/мин

• Щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN

  • Адекватная гематологическая функция печени и почек:

• Гемоглобин ≥8,0 г/дл;
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3;
• Тромбоциты ≥75 000 мм3 (= 75 г/л)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах нормы • Подписанная и датированная форма информированного согласия/согласия

Критерий исключения:

Пациенты не будут включены в это исследование фазы I, если они соответствуют любому из следующих критериев:

• Женщина-пациент беременна, кормит грудью или кормит грудью или имеет положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Опухоли низкого или промежуточного риска в соответствии с рекомендациями EAU
• Анамнез или признаки (обструкция верхних мочевых путей или перекрестная гематурия в устье мочеточника) переходно-клеточной карциномы уретры или верхних мочевых путей (TCC). У пациентов с заболеванием мочевого пузыря T1 не должно быть признаков заболевания верхних или нижних мочевых путей или более поздней стадии заболевания по данным компьютерной (КТ) урографии или магнитно-резонансной томографии (МРТ) брюшной полости и таза, выполненной в течение 8 недель до первое применение исследуемого лечения. Если внутривенное контрастное вещество для КТ и МРТ противопоказано, можно провести ретроградную уретеропиелографию или КТ или МРТ без внутривенного введения контрастного вещества.
• Больные гидронефрозом.
• Любое внутрипузырное или другое химиотерапевтическое лечение в течение 2 недель или любой исследуемый агент в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше до начальной дозы исследуемого препарата.
• Рецидивирующие тяжелые инфекции мочевыводящих путей (ИМП) в анамнезе по заключению исследователя.
• Активное, неконтролируемое поражение мочеполовой, почечной, гепатобилиарной, сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной, неврологической или кроветворной систем, которое, по мнению исследователя, предрасполагало бы пациента к развитию осложнений от введения внутрипузырной терапии.

• Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением поверхностного рака кожи или локализованных солидных опухолей, которые считаются вылеченными хирургическим путем и не лечатся системной противоопухолевой терапией и не требуют противоопухолевой терапии в течение следующих 2 лет, т. е. в то время как пациент может принимать исследуемое лечение или находится в последующем периоде этого исследования.

  • В исследование могут быть включены пациенты с раком в анамнезе, завершившие лечение и не болеющие в течение как минимум 5 лет.
  • Пациенты с раком предстательной железы низкого риска, например:
  • Клинически локализованное заболевание (≤T2a) и
  • оценка по шкале Глисона ≤6 (3+3) и
  • При активном наблюдении уровень ПСА в сыворотке <10 нг/мл может быть включен с согласия спонсора.
• Пациенты, которые не переносят внутрипузырное введение или внутрипузырные хирургические манипуляции (цистоскопия, биопсия) из-за наличия серьезных сопутствующих заболеваний (например, неконтролируемых сердечных или респираторных нарушений).
• Известная гиперчувствительность к катумаксомабу и его аналогам в целом или к любому другому компоненту исследуемого лекарственного препарата.
• Документально подтвержденная острая или хроническая инфекция, в том числе известная инфекция гепатита В или С или ВИЧ, или другие сопутствующие незлокачественные сопутствующие заболевания, такие как нестабильная или неконтролируемая грудная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, клапанный порок сердца, требующий лечения, острый миокардит или застойная сердечная недостаточность недостаточность (ЗСН) (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) III или IV).
• Любая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия (за исключением местной лучевой терапии при метастазах в кости), иммунотерапия или терапия кортикостероидами.

Любые другие сопутствующие заболевания или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, мешают проведению исследования.

• Участие в любом из следующих типов клинических исследований либо одновременно, либо в течение предыдущих 28 дней, либо в течение 5 периодов полураспада любых исследуемых фармакологических агентов, в зависимости от того, что дольше: фармакологические агенты или материалы для визуализации, включая красители, исследовательские хирургические методы или устройства. Допускается участие в исследованиях по психологии или социально-экономическим вопросам.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.
• Юридическая недееспособность или ограниченная дееспособность, или содержание в учреждении по служебным или юридическим причинам
• Участие в проведении и/или разработке исследования (относится к персоналу спонсора или персоналу лечебных центров)