Investigação da Segurança e Tolerabilidade do Catumaxomab em Pacientes com NMIBC

Critério de inclusão:

Os pacientes serão inscritos neste estudo de Fase I apenas se atenderem a todos os seguintes critérios:

• Homem ou mulher não grávida, não amamentando, com 18 anos ou mais na data de consentimento.
• Qualquer um dos seguintes carcinomas uroteliais invasivos não musculares da bexiga confirmados histologicamente:

Tumores de alto risco de acordo com as diretrizes da EAU:

• pT1
• tumores G3 HG
• CEI

• Tumores pTa G1-G2 LG múltiplos, recorrentes e grandes (>3cm) (todas as características devem estar presentes)

  • Pacientes do subgrupo de tumores de maior risco (T1G3/HG associado a CIS da bexiga concomitante, T1G3/HG múltiplo e/ou grande e/ou T1G3/HG recorrente, T1G3/HG com CIS na uretra prostática, algumas formas de histologia variante de carcinoma urotelial, invasão linfovascular) só serão inscritos se já tiverem falhado no tratamento com BCG ou se não o tolerarem e forem inelegíveis ou recusarem a cistectomia. Na Parte II do estudo, pode ser necessária uma expressão mínima de EpCAM no tecido tumoral, com base em evidências preliminares da Parte I do estudo
  • As terapias anteriores devem ser descontinuadas pelo menos 2 semanas antes da administração de Catumaxomab e todas as toxicidades relacionadas com o tratamento devem ter sido resolvidas ou diminuídas para critérios de toxicidade comuns (CTCAE) grau 1.
  • O período de tempo desde a ressecção primária até o início do tratamento com anticorpos deve ser de pelo menos uma semana e não deve exceder 2 semanas.
  • Qualquer agente experimental deve ser descontinuado pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início do tratamento com anticorpos.
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (para definição, consulte a seção 14.3) devem:
• ter teste de gravidez sérico negativo antes do tratamento do estudo para descartar a gravidez.

• Use pelo menos um método de controle de natalidade que resulte em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), abstinência sexual verdadeira ou parceiro vasectomizado desde o momento da assinatura do consentimento informado até 2 semanas após o último tratamento medicamentoso do estudo.

  • Todos os pacientes sexualmente ativos concordam em usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) durante o tratamento do estudo e por 2 semanas após a última dose do tratamento do estudo.
  • Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:
• Aspartato aminotransferase/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (AST/SGOT) e alanina aminotransferase/piruvatotransaminase sérica glutâmica (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x limite superior da normalidade (LSN);
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (grau CTCAE ≤ 1);
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN; ou uma depuração de creatinina ≥40 ml/min

• Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN

  • Função hematológica, hepática e renal adequada:

• Hemoglobina ≥8,0 g/dL;
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3;
• Plaquetas ≥75.000 mm3 (= 75 G/l)
• Tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) dentro dos limites do normal • Termo de consentimento informado/assentimento assinado e datado

Critério de exclusão:

Os pacientes não serão incluídos neste estudo de Fase I se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

• A paciente do sexo feminino está grávida, amamentando ou amamentando ou tem um teste de gravidez positivo durante o período de triagem.
• Tumores de baixo risco ou risco intermediário de acordo com as diretrizes da EAU
• História ou sinais (obstrução do trato urinário superior ou hematúria cruzada no orifício ureteral) de carcinoma de células transicionais (CCT) uretral ou do trato superior. Pacientes com doença T1 da bexiga não devem ter evidência de doença do trato superior ou inferior ou um estágio mais avançado da doença por urografia por tomografia computadorizada (TC) ou urografia por ressonância magnética (MRI) do abdome e da pelve realizada dentro de 8 semanas antes a primeira aplicação do tratamento em estudo. Se o meio de contraste intravenoso para TC e RM for contraindicado, pode-se realizar ureteropielografia retrógrada ou TC ou RM sem meio de contraste intravenoso.
• Pacientes com hidronefrose.
• Qualquer tratamento quimioterápico intravesicular ou outro dentro de 2 semanas ou qualquer agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo antes da dose inicial do medicamento do estudo
• Histórico de infecções recorrentes graves do trato urinário (ITUs) de acordo com o julgamento do investigador.
• Insuficiência ativa e descontrolada dos sistemas urogenital, renal, hepatobiliar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico ou hematopoiético que, na opinião do investigador, predisporia o paciente ao desenvolvimento de complicações decorrentes da administração de terapia intravesical.

• Um diagnóstico de outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para câncer de pele superficial ou tumores sólidos localizados considerados curados por cirurgia e não tratados com terapia anticancerígena sistêmica e sem expectativa de exigir terapia anticancerígena nos próximos 2 anos, ou seja, enquanto o paciente pode estar fazendo o tratamento do estudo ou está no período de acompanhamento deste estudo.

  • Pacientes com histórico de câncer que concluíram o tratamento e estão livres da doença há pelo menos 5 anos podem ser inscritos.
  • Pacientes com câncer de próstata de baixo risco, por exemplo:
  • Doença clinicamente localizada (≤T2a) e
  • Pontuação de Gleason ≤6 (3+3) e
  • PSA sérico <10 ng/ml sob vigilância ativa pode ser registrado com o consentimento do patrocinador.
• Pacientes que não toleram administração intravesical ou manipulação cirúrgica intravesical (cistoscopia, biópsia) devido à presença de comorbidade(s) grave(s) (por exemplo, distúrbios cardíacos ou respiratórios não controlados).
• Hipersensibilidade conhecida ao Catumaxomab e seus análogos em geral, ou a qualquer outro componente da formulação do medicamento em estudo.
• Infecção aguda ou crônica documentada, incluindo hepatite B ou C conhecida ou infecção por HIV ou outras comorbidades não malignas concomitantes, como angina peitoral instável ou descontrolada, infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses, doença cardíaca valvular que requer tratamento, miocardite aguda ou coração congestivo insuficiência cardíaca (CHF) (New York Heart Association (NYHA) III ou IV).
• Qualquer quimioterapia concomitante, radioterapia (exceto para terapia de radiação local para metástase óssea), imunoterapia ou corticoterapia.

Qualquer outra doença concomitante ou condições médicas que possam interferir na condução do estudo, conforme julgado pelo investigador.

• Participação em qualquer um dos seguintes tipos de estudos clínicos concomitantemente ou nos últimos 28 dias ou dentro de 5 meias-vidas de quaisquer agentes farmacológicos em investigação, o que for mais longo: agentes farmacológicos ou materiais de imagem, incluindo corantes, técnicas ou dispositivos cirúrgicos investigativos. A participação em estudos de psicologia ou questões socioeconômicas é permitida.
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
• Incompetência legal ou competência legal limitada, ou detenção em uma instituição devido a razões oficiais ou legais
• Envolvimento na condução e/ou desenho do estudo (aplica-se ao pessoal do patrocinador ou dos centros de tratamento)