Katumaksomabin turvallisuuden ja siedettävyyden tutkiminen potilailla, joilla on NMIBC

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat otetaan mukaan tähän vaiheen I tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

• Mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen, vähintään 18-vuotias suostumuspäivänä.
• Mikä tahansa seuraavista histologisesti vahvistettu ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon uroteelisyöpä:

Korkean riskin kasvaimet EAU:n ohjeiden mukaan:

• pT1
• G3 HG kasvaimet
• IVY

• Useita, toistuvia ja suuria (> 3 cm) pTa G1-G2 LG kasvaimia (kaikki ominaisuudet on oltava läsnä)

  • Potilaat, jotka kuuluvat korkeimman riskin kasvainten alaryhmään (T1G3/HG, johon liittyy samanaikainen virtsarakon CIS, useita ja/tai suuri T1G3/HG ja/tai toistuva T1G3/HG, T1G3/HG, joilla on CIS eturauhasen virtsaputkessa, jotkin muunnelmat histologiasta uroteelisyövän, lymfovaskulaarisen invasion) potilaat otetaan mukaan vain, jos he eivät ole jo saaneet BCG-hoitoa tai he eivät siedä sitä eivätkä kelpaa tai kieltäytyvät kystectomiasta. Tutkimuksen osassa II voidaan vaatia EpCAM:n minimaalista ilmentymistä kasvainkudoksessa tutkimuksen osan I alustavan näytön perusteella.
  • Aiemmat hoidot on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen katumaksomabin antoa, ja kaikkien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet tai vähentyneet yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) asteeseen 1.
  • Aikajakson primaarisesta resektiosta vasta-ainehoidon aloittamiseen on oltava vähintään yksi viikko, eikä se saa ylittää kahta viikkoa.
  • Kaikkien tutkimusaineiden käyttö on lopetettava vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen vasta-ainehoidon aloittamista.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (määritelmä kohdasta 14.3) tulee:
• saada negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimushoitoa raskauden poissulkemiseksi.

• Käytä vähintään yhtä ehkäisymenetelmää, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja todellinen seksuaalinen raittius tai vasektomoitu kumppani tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 2 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen.

  • Kaikki seksuaalisesti aktiiviset potilaat suostuvat käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia) tutkimushoidon aikana ja 2 viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksensa jälkeen.
  • Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:
• Aspartaattiaminotransferaasi / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi / seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN);
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1);
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN; tai kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min

• Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN

  • Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:

• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl;
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3;
• Verihiutaleet ≥75 000 mm3 (= 75 G/l)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) normaalin rajoissa • Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus/hyväksyntälomake

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita ei oteta mukaan tähän vaiheen I tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

• Naispotilas on raskaana, imettää tai imettää tai hänellä on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
• EAU:n ohjeiden mukaan matalariskiset tai keskiriskiset kasvaimet
• Virtsaputken tai ylemmän tien siirtymäsolukarsinooman (TCC) historia tai merkit (ylempien virtsateiden tukos tai poikkihematuria virtsaputken aukossa). Potilailla, joilla on virtsarakon T1-sairaus, ei saa olla merkkejä ylä- tai alakanavan taudista tai sairauden edenneestä vaiheesta joko tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) vatsan ja lantion urografialla 8 viikon sisällä ennen ensimmäinen tutkimushoidon sovellus. Jos suonensisäinen varjoaine TT:tä ja MRI:tä varten on vasta-aiheinen, voidaan suorittaa retrogradinen ureteropyelografia tai CT tai MRI ilman suonensisäisiä varjoaineita.
• Potilaat, joilla on hydronefroosi.
• Mikä tahansa intravesikulaarinen tai muu kemoterapiahoito 2 viikon sisällä tai mikä tahansa tutkimusaine 4 viikon tai 5 aineen puoliintumisajan sisällä riippumatta siitä, mikä on pidempi ennen tutkimuslääkkeen aloitusannosta
• Aiemmin toistuvia vakavia virtsatieinfektioita (UTI) tutkijan arvion mukaan.
• Urogenitaalisten, munuaisten, maksan ja sappien, kardiovaskulaaristen, maha-suolikanavan, neurologisten tai hematopoieettisten järjestelmien aktiivinen, hallitsematon heikkeneminen, joka tutkijan mielestä altistaisi potilaan komplikaatioiden kehittymiselle intravesikaalisen hoidon antamisesta.

• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta pintapuolista ihosyöpää tai paikallisia kiinteitä kasvaimia, joiden katsotaan parantuneen leikkauksella ja joita ei ole hoidettu systeemisellä syöpähoidolla ja joiden ei odoteta tarvitsevan syöpähoitoa seuraavien 2 vuoden aikana, eli kun potilas saattaa saada tutkimushoitoa tai on tämän tutkimuksen seurantajaksolla.

  • Mukaan voidaan ottaa syöpäpotilaita, jotka ovat saaneet hoidon päätökseen ja joilla ei ole sairautta vähintään 5 vuoden ajan.
  • Potilaat, joilla on matalan riskin eturauhassyöpä, esim.
  • Kliinisesti paikallinen sairaus (≤T2a) ja
  • Gleason pisteet ≤6 (3+3) ja
  • Seerumin PSA < 10 ng/ml, joka on aktiivisessa seurannassa, voidaan ottaa mukaan sponsorin suostumuksella.
• Potilaat, jotka eivät siedä rakonsisäistä antoa tai intravesikaalista kirurgista manipulaatiota (kystoskopia, biopsia) vakavien samanaikaisten sairauksien (esim. hallitsemattomien sydämen tai hengityselinten häiriöt) vuoksi.
• Tunnettu yliherkkyys katumaksomabille ja sen analogeille yleensä tai jollekin muulle tutkimuslääkevalmisteen aineosalle.
• Dokumentoitu akuutti tai krooninen infektio mukaan lukien tunnettu hepatiitti B- tai C- tai HIV-infektio tai muut samanaikaiset ei-pahanlaatuiset rinnakkaissairaudet, kuten epästabiili tai hallitsematon rintakipu, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hoitoa vaativa sydänläppäsairaus, akuutti sydänlihastulehdus tai kongestiivinen sydän epäonnistuminen (CHF) (New York Heart Association (NYHA) III tai IV).
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, sädehoito (lukuun ottamatta paikallista sädehoitoa luumetastaaseihin), immunoterapia tai kortikoidihoito.

Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, jonka katsotaan häiritsevän tutkimuksen suorittamista tutkijan arvioiden mukaan.

• Osallistuminen mihin tahansa seuraavan tyyppisiin kliinisiin tutkimuksiin joko samanaikaisesti tai edellisten 28 päivän aikana tai viiden puoliintumisajan sisällä minkä tahansa tutkittavan farmakologisen aineen osalta sen mukaan, kumpi on pidempi: farmakologiset aineet tai kuvantamismateriaalit, mukaan lukien väriaineet, tutkittavat kirurgiset tekniikat tai laitteet. Osallistuminen psykologian tai sosioekonomisten kysymysten tutkimuksiin on sallittu.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Oikeudellinen epäpätevyys tai rajoitettu oikeudellinen toimivalta taikka virallisista tai oikeudellisista syistä johtuva laitoksen säilöönotto
• Osallistuminen tutkimuksen suorittamiseen ja/tai suunnitteluun (koskee sponsorin henkilökuntaa tai hoitokeskusten henkilökuntaa)