Badanie bezpieczeństwa i tolerancji katumaksomabu u pacjentów z NMIBC

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci zostaną włączeni do tego badania fazy I tylko wtedy, gdy spełnią wszystkie poniższe kryteria:

• Mężczyzna lub niebędąca w ciąży, niekarmiąca piersią kobieta w wieku co najmniej 18 lat w dniu wyrażenia zgody.
• Dowolny z następujących histologicznie potwierdzonych nieinwazyjnych raków urotelialnych pęcherza moczowego:

Guzy wysokiego ryzyka zgodnie z wytycznymi EAU:

• pT1
• Guzy G3 HG
• WNP

• Mnogie, nawracające i duże (>3 cm) guzy pTa G1-G2 LG (wszystkie cechy muszą być obecne)

  • Pacjenci z podgrupy nowotworów najwyższego ryzyka (T1G3/HG z towarzyszącym CIS pęcherza moczowego, mnogi i/lub duży T1G3/HG i/lub nawracający T1G3/HG, T1G3/HG z CIS w cewce sterczowej, niektóre postacie wariantów histologicznych raka urotelialnego, inwazji naczyń limfatycznych) zostaną zapisani tylko wtedy, gdy leczenie BCG zakończyło się niepowodzeniem lub nie mogą tego tolerować i nie kwalifikują się lub odmówią cystektomii. W części II badania może być wymagana minimalna ekspresja EpCAM w tkance nowotworowej, na podstawie wstępnych dowodów z części I badania
  • Poprzednie terapie należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed podaniem katumaksomabu, a wszystkie toksyczności związane z leczeniem muszą ustąpić lub zmniejszyć się do stopnia 1. wg kryteriów wspólnej toksyczności (CTCAE).
  • Okres od pierwotnej resekcji do rozpoczęcia leczenia przeciwciałami musi wynosić co najmniej jeden tydzień i nie powinien przekraczać 2 tygodni.
  • Jakikolwiek badany środek należy odstawić na co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia przeciwciałem.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym (definicja patrz punkt 14.3) muszą:
• mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed zastosowaniem badanego leku, aby wykluczyć ciążę.

• Stosować co najmniej jedną metodę kontroli urodzeń, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, taką jak implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), prawdziwa abstynencja seksualna lub partnera po wazektomii od momentu podpisania świadomej zgody przez 2 tygodnie po ostatnim leczeniu badanym lekiem.

  • Wszyscy aktywni seksualnie pacjenci wyrażają zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (tj. prezerwatyw) podczas otrzymywania badanego leku i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Odpowiednia funkcja narządów, określona przez następujące kryteria:
• Aminotransferaza asparaginianowa / aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa / aminotransferaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN);
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (stopień ≤ 1 wg CTCAE);
• kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN; lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min

• Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN

  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki:

• Hemoglobina ≥8,0 g/dl;
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mm3;
• Płytki krwi ≥75 000 mm3 (= 75 G/l)
• Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​(aPTT) w granicach normy • Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody/zgody

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie zostaną włączeni do tego badania fazy I, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub ma pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy w okresie przesiewowym.
• Nowotwory niskiego lub pośredniego ryzyka zgodnie z wytycznymi EAU
• Historia lub objawy (niedrożność górnych dróg moczowych lub krwiomocz krzyżowy w ujściu moczowodu) raka przejściowokomórkowego cewki moczowej lub górnego odcinka dróg moczowych (TCC). Pacjenci z chorobą pęcherza moczowego w stopniu zaawansowania T1 nie mogą wykazywać objawów choroby górnych lub dolnych dróg moczowych ani bardziej zaawansowanego stadium choroby w badaniu urograficznym tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) jamy brzusznej i miednicy wykonanym w ciągu 8 tygodni przed pierwsze zastosowanie badanego leku. Jeśli dożylne podanie środka kontrastowego do CT i MRI jest przeciwwskazane, można wykonać wsteczną ureteropielografię lub CT lub MRI bez dożylnego środka kontrastowego.
• Pacjenci z wodonerczem.
• Jakakolwiek dopęcherzykowa lub inna chemioterapia w ciągu 2 tygodni lub jakikolwiek badany środek w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, co jest dłuższe przed początkową dawką badanego leku
• Historia nawracających ciężkich infekcji dróg moczowych (ZUM) według oceny badacza.
• Czynne, niekontrolowane upośledzenie czynności układu moczowo-płciowego, nerkowego, wątrobowo-żółciowego, sercowo-naczyniowego, pokarmowego, neurologicznego lub krwiotwórczego, które w ocenie badacza predysponuje chorego do rozwoju powikłań po podaniu terapii dopęcherzowej.

• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem powierzchownego raka skóry lub miejscowych guzów litych uznanych za wyleczone chirurgicznie i nieleczonych ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową i nie oczekuje się, że będą wymagać leczenia przeciwnowotworowego w ciągu najbliższych 2 lat, tj. podczas gdy pacjent może przyjmować badany lek lub jest w okresie obserwacji tego badania.

  • Pacjenci z historią raka, którzy ukończyli leczenie i są wolni od choroby od co najmniej 5 lat, mogą zostać włączeni.
  • Pacjenci z rakiem prostaty niskiego ryzyka, np.:
  • Choroba zlokalizowana klinicznie (≤T2a) i
  • Wynik Gleasona ≤6 (3+3) i
  • PSA w surowicy <10 ng/ml poddawany aktywnemu nadzorowi może zostać włączony za zgodą sponsora.
• Pacjenci, którzy nie tolerują podania dopęcherzowego lub dopęcherzowych zabiegów chirurgicznych (cystoskopii, biopsji) z powodu współistniejących poważnych chorób (np. niekontrolowanych zaburzeń serca lub układu oddechowego).
• Znana nadwrażliwość na katumaksomab i jego analogi w ogólności lub na jakikolwiek inny składnik preparatu badanego leku.
• Udokumentowana ostra lub przewlekła infekcja, w tym znane zapalenie wątroby typu B lub C lub zakażenie wirusem HIV lub inne współistniejące niezłośliwe choroby, takie jak niestabilna lub niekontrolowana dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, wada zastawkowa serca wymagająca leczenia, ostre zapalenie mięśnia sercowego lub zastoinowa czynność serca niewydolność serca (CHF) (New York Heart Association (NYHA) III lub IV).
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, radioterapia (z wyjątkiem miejscowej radioterapii w przypadku przerzutów do kości), immunoterapia lub terapia kortykosteroidami.

Wszelkie inne współistniejące choroby lub stany medyczne, które według oceny badacza mogą zakłócać prowadzenie badania.

• Udział w dowolnym z następujących rodzajów badań klinicznych jednocześnie lub w ciągu ostatnich 28 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania jakichkolwiek badanych środków farmakologicznych, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy: środki farmakologiczne lub materiały do ​​obrazowania, w tym barwniki, eksperymentalne techniki chirurgiczne lub urządzenia. Dozwolony jest udział w studiach z zakresu psychologii lub zagadnień społeczno-ekonomicznych.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
• Niekompetencja prawna lub ograniczona kompetencja prawna lub przetrzymywanie w zakładzie karnym z przyczyn urzędowych lub prawnych
• Zaangażowanie w prowadzenie i/lub projektowanie badania (dotyczy personelu sponsora lub personelu ośrodków leczniczych)