卡妥索单抗在 NMIBC 患者中的安全性和耐受性调查

纳入标准：

只有满足以下所有标准的患者才会被纳入此 I 期研究：

• 男性或未怀孕、未哺乳的女性，在同意之日年满 18 岁或以上。
• 以下任何经组织学证实的膀胱非肌肉浸润性尿路上皮癌：

根据 EAU 指南的高危肿瘤：

• pT1
• G3 HG 肿瘤
• 独联体

• 多发、复发和大 (>3cm) pTa G1-G2 LG 肿瘤（所有特征必须存在）

  • 最高风险肿瘤亚组患者（T1G3/HG 与并发膀胱 CIS、多发和/或大 T1G3/HG 和/或复发性 T1G3/HG、T1G3/HG 伴前列腺尿道 CIS、某些形式的变异组织学尿路上皮癌、淋巴血管浸润）只有在卡介苗治疗失败或无法耐受且不符合条件或拒绝膀胱切除术时才会被纳入。 根据研究第一部分的初步证据，在研究的第二部分中，可能需要 EpCAM 在肿瘤组织中的最小表达
  • 必须在给予卡妥索单抗前至少 2 周停止先前的治疗，并且所有治疗相关的毒性必须已经解决或降低至通用毒性标准 (CTCAE) 1 级。
  • 从初次切除到抗体治疗开始的时间至少为一周，不应超过两周。
  • 在抗体治疗开始之前，必须至少停用任何研究药物 4 周或 5 个半衰期，以较长者为准。
  • 有生育能力的女性患者（定义参见第 14.3 节）必须：
• 研究治疗前血清妊娠试验阴性以排除妊娠。

• 至少使用一种在持续和正确使用时失败率较低（即每年低于 1%）的避孕方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 (IUD)、真正的性节制从签署知情同意书到最后一次研究药物治疗后的 2 周内。

  • 所有性活跃的患者都同意在接受研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后的 2 周内使用屏障避孕措施（即避孕套）。
  • 足够的器官功能，由以下标准定义：
• 天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 3.0 x 正常值上限 (ULN)；
• 总血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN（CTCAE 等级 ≤ 1）；
• 血清肌酐≤ 1.5 x ULN；或肌酐清除率≥40 ml/min

• 碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN

  • 良好的血液学、肝肾功能：

• 血红蛋白≥8.0 g/dL；
• 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3；
• 血小板≥75,000mm3(= 75 G/l)
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 在正常范围内 • 签署并注明日期的知情同意书/同意书

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则他们将不会被纳入此 I 期研究：

• 女性患者处于妊娠期、哺乳期或哺乳期或筛查期间血清妊娠试验阳性。
• 根据 EAU 指南的低风险或中等风险肿瘤
• 尿道或上尿路移行细胞癌 (TCC) 的病史或体征（上尿路梗阻或输尿管口交叉血尿）。 患有 T1 膀胱疾病的患者在手术前 8 周内通过腹部和骨盆的计算机断层扫描 (CT) 尿路造影或磁共振成像 (MRI) 尿路造影必须没有上尿路或下尿路疾病或更晚期疾病的证据研究治疗的首次应用。 如果 CT 和 MRI 有静脉造影剂禁忌，可以进行逆行输尿管肾盂造影，或不使用静脉造影剂的 CT 或 MRI。
• 肾积水患者。
• 2 周内的任何囊内或其他化学疗法或 4 周内的任何研究药物或药物的 5 个半衰期，无论在研究药物初始剂量之前更长的时间
• 根据研究者的判断，有复发性严重尿路感染 (UTI) 的病史。
• 泌尿生殖系统、肾脏、肝胆系统、心血管系统、胃肠道系统、神经系统或造血系统的活动性、不受控制的损伤，根据研究者的意见，这会使患者容易发生膀胱内治疗并发症。

• 在研究治疗首次给药前 2 年内诊断出另一种恶性肿瘤，但表面皮​​肤癌或局部实体瘤被认为已通过手术治愈且未接受全身抗癌治疗且预计在未来 2 年内不需要抗癌治疗，即当患者可能正在接受研究治疗或处于本研究的随访期时。

  • 有癌症病史且已完成治疗且至少 5 年内没有疾病的患者可以入组。
  • 低危前列腺癌患者，例如：
  • 临床局限性疾病（≤T2a）和
  • 格里森评分≤6（3+3）且
  • 血清 PSA <10 ng/ml 接受主动监测可在申办方同意的情况下入组。
• 由于存在严重的合并症（例如，不受控制的心脏或呼吸系统疾病）而不能耐受膀胱内给药或膀胱内手术操作（膀胱镜检查、活检）的患者。
• 已知对 Catumaxomab 及其一般类似物或对研究药物制剂的任何其他成分过敏。
• 有记录的急性或慢性感染，包括已知的乙型或丙型肝炎或 HIV 感染或其他并发的非恶性合并症，例如不稳定或不受控制的胸心绞痛、过去 6 个月内的心肌梗死、需要治疗的瓣膜性心脏病、急性心肌炎或充血性心脏衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV）。
• 任何同时进行的化学疗法、放射疗法（骨转移的局部放射疗法除外）、免疫疗法或皮质激素疗法。

根据研究者的判断，任何其他并发的疾病或医疗状况被认为会干扰研究的进行。

• 同时或在过去 28 天内或任何研究性药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）参与以下任何类型的临床研究：药物剂或成像材料，包括染料、研究性手术技术或设备。 允许参与心理学或社会经济问题的研究。
• 不愿意或不能遵守协议要求。
• 法律上无能力或法律能力有限，或因官方或法律原因被拘留在机构中
• 参与研究的实施和/或设计（适用于赞助商的员工或治疗中心的员工）