NMIBC 환자에서 Catumaxomab의 안전성 및 내약성 조사

포함 기준:

환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 이 1상 연구에 등록됩니다.

• 남성 또는 비임신, 비수유 여성, 동의일 기준 18세 이상.
• 다음 조직학적으로 확인된 방광의 비근육 침습성 요로상피암:

EAU 지침에 따른 고위험 종양:

• pT1
• G3 HG 종양
• CIS

• 다발성, 재발성 및 대형(>3cm) pTa G1-G2 LG 종양(모든 특징이 있어야 함)

  • 고위험 종양의 하위 그룹 환자(동시 방광 CIS와 관련된 T1G3/HG, 다발성 및/또는 대형 T1G3/HG 및/또는 재발성 T1G3/HG, 전립선 요도에 CIS가 있는 T1G3/HG, 일부 형태의 변이 조직학 요로상피암, 림프혈관 침범)은 이미 BCG 치료에 실패했거나 이를 견딜 수 없고 부적격이거나 방광 절제술을 거부하는 경우에만 등록됩니다. 연구 파트 II에서 연구 파트 I의 예비 증거를 기반으로 종양 조직에서 EpCAM의 최소 발현이 필요할 수 있습니다.
  • 이전 요법은 카투막소맙 투여 최소 2주 전에 중단해야 하며 모든 치료 관련 독성이 해소되거나 일반 독성 기준(CTCAE) 1등급으로 감소해야 합니다.
  • 1차 절제 후 항체 치료 시작까지의 기간은 최소 1주 이상이어야 하며 2주를 초과해서는 안 됩니다.
  • 항체 치료를 시작하기 전 최소 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 모든 시험용 제제를 중단해야 합니다.
  • 가임 여성 환자(정의는 섹션 14.3 참조)는 다음을 수행해야 합니다.
• 임신을 배제하기 위해 연구 치료 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

• 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치(IUD), 진정한 성 절제와 같이 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과를 낳는 피임 방법을 하나 이상 사용하십시오. 또는 정관 수술을 받은 파트너가 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​연구 약물 치료 후 2주까지.

  • 모든 성적으로 활동적인 환자는 연구 치료를 받는 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 2주 동안 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 사용하는 데 동의합니다.
  • 다음 기준에 의해 정의된 적절한 장기 기능:
• 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루탐산 피루베이트 전이효소(ALT/SGPT) ≤ 3.0 x 정상 상한치(ULN);
• 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(CTCAE 등급 ≤ 1);
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN; 또는 크레아티닌 청소율 ≥40 ml/min

• 알칼리성 포스파타제 < 2.5 x ULN

  • 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

• 헤모글로빈 ≥8.0g/dL;
• 절대 호중구 수 ≥1500/mm3;
• 혈소판 ≥75,000mm3(= 75G/l)
• 정상 범위 내에서 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) • 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의/승인 양식

제외 기준:

환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 1상 연구에 등록되지 않습니다.

• 여성 환자가 임신, 수유 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받았습니다.
• EAU 가이드라인에 따른 저위험 또는 중간 위험 종양
• 요도 또는 상부 요로 이행 세포 암종(TCC)의 병력 또는 징후(요로 입구의 상부 요로 폐쇄 또는 교차 혈뇨). 방광의 T1 질환이 있는 환자는 검사 전 8주 이내에 수행된 복부 및 골반의 컴퓨터 단층촬영(CT) 요로조영술 또는 자기공명영상(MRI) 요로조영술에서 상부 또는 하부 기관 질환의 증거가 없거나 더 진행된 질병 단계가 없어야 합니다. 연구 치료의 첫 번째 적용. CT 및 MRI에 대한 정맥 조영제가 금기인 경우 역행성 요관척수 조영술 또는 정맥 조영제 없이 CT 또는 MRI를 시행할 수 있습니다.
• 수신증 환자.
• 2주 이내의 임의의 방광내 또는 기타 화학요법 치료 또는 4주 이내의 임의의 연구 제제 또는 연구 약물의 초기 용량 이전에 더 긴 제제의 5 반감기
• 조사자의 판단에 따른 재발성 중증 요로 감염(UTI)의 병력.
• 비뇨생식계, 신장계, 간담즙계, 심혈관계, 위장관, 신경계 또는 조혈계의 능동적이고 통제되지 않는 손상으로, 조사관의 의견으로는 방광내 요법의 투여로 인해 환자에게 합병증이 발생하기 쉬운 경향이 있습니다.

• 수술로 완치된 것으로 간주되고 전신 항암 요법으로 치료되지 않고 향후 2년 이내에 항암 요법이 필요하지 않을 것으로 예상되는 표재성 피부암 또는 국소 고형 종양을 제외한 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양 진단, 즉, 환자가 연구 치료를 받고 있거나 이 연구의 후속 조치 기간에 있는 동안.

  • 치료를 완료하고 최소 5년 이후 질병이 없는 암 병력이 있는 환자가 등록할 수 있습니다.
  • 저위험 전립선암 환자, 예:
  • 임상적으로 국소화된 질병(≤T2a) 및
  • 글리슨 점수 ≤6(3+3) 및
  • 활성 감시 중인 혈청 PSA < 10 ng/ml는 스폰서의 동의 하에 등록할 수 있습니다.
• 심각한 동반이환 상태(예: 제어되지 않는 심장 또는 호흡기 장애)의 존재로 인해 방광내 투여 또는 방광내 외과적 조작(방광경 검사, 생검)을 견딜 수 없는 환자.
• 일반적으로 Catumaxomab 및 그 유사체 또는 연구 약물 제제의 다른 구성 요소에 대한 알려진 과민성.
• 알려진 B형 또는 C형 간염 또는 HIV 감염 또는 불안정하거나 조절되지 않는 가슴 협심증, 지난 6개월 동안의 심근 경색증, 치료가 필요한 판막 심장 질환, 급성 심근염 또는 울혈성 심장과 같은 기타 동시 비악성 동반 질환을 포함하여 문서화된 급성 또는 만성 감염 실패(CHF)(뉴욕심장협회(NYHA) III 또는 IV).
• 동시 화학 요법, 방사선 요법(골 전이에 대한 국소 방사선 요법 제외), 면역 요법 또는 코르티코이드 요법.

연구자의 판단에 따라 연구 수행을 방해하는 것으로 간주되는 기타 동시 질병 또는 의학적 상태.

• 다음과 같은 유형의 임상 연구에 동시에 또는 이전 28일 이내 또는 조사 약리 제제의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간에 참여: 약리 제제 또는 이미징 재료(염료 포함), 조사 수술 기술 또는 장치. 심리학 연구 또는 사회경제적 문제에 대한 참여가 허용됩니다.
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않습니다.
• 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력, 또는 공적 또는 법적 사유로 인한 시설 구금
• 연구 수행 및/또는 설계에 대한 참여(스폰서 직원 또는 치료 센터 직원에게 적용됨)