慢性B型肝炎感染の参加者におけるベビコルビル（ABI-H0731）を含む治療レジメンを評価する研究
2023年10月23日 更新者：Assembly Biosciences
慢性B型肝炎ウイルス感染の被験者におけるベビコルビルを含むレジメンを評価する無作為化第2a相、多施設、非盲検、複数コホート研究
この研究の目的は、ベビコルビル (VBR、ABI-H0731) と AB-729 の併用が、標準治療のヌクレオ(t)ide/逆転写酵素を受けている B 型慢性肝炎感染症 (cHBV) の参加者において安全かつ有効であるかどうかを判断することです。阻害剤（SOC NrtI）。
調査の概要
詳細な説明
参加者の最初のコホートは、1) VBR + AB-729 + SOC NrtI、2) VBR + SOC NrtI、または 3) AB-729 + SOC NrtI を最大 48 週間受ける 3 つの治療グループに登録されます。
48週目に、すべての参加者は治療中止基準の評価を受けます。
治療中止基準を満たす参加者は、NrtIを含む割り当てられた治療を中止し、96週までフォローアップを続けます。
治療中止基準を満たさない参加者は、NrtI単独での治療を継続し、96週までフォローアップを続けます。
将来のプロトコル修正で、最大 2 つのコホートが追加される可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
65
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
- Saint Vincent's Hospital Sydney
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- Saint George Hospital - Australia
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Victoria
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Footscray、Victoria、オーストラリア、3011
- Footscray Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- The Alfred Hospital
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Melbourne Health
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Québec、カナダ、G1V 4G2
- Centre Hospitalier Université de Québec - Université Laval
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2K5
- Pacific Gastroenterology Associates
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2C7
- Vancouver Infectious Disease Centre
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 2C2
- University Hospital - London Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto、Ontario、カナダ、M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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Auckland、ニュージーランド、1010
- Auckland Clinical Studies
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Wellington、ニュージーランド、6021
- Wellington Regional Hospital
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Sofia、ブルガリア、1407
- Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
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Sofia、ブルガリア、1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment St. Ivan Rilski
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Stara Zagora、ブルガリア、6000
- Nov Rehabilitatsionen Tsentar EOOD
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Sofia City
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Sofia、Sofia City、ブルガリア、1431
- Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 体格指数 (BMI) 18 ～ 36 kg/m^2 および最小体重 45 kg (含む)
- -女性の参加者は妊娠していない必要があり、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であり、1日目に尿妊娠検査が陰性である必要があります
- -スクリーニング前の6か月以上記録されたHBV感染として定義される慢性B型肝炎
- -スクリーニング訪問の少なくとも3か月前のB型肝炎「e」抗原（HBeAg）陰性（履歴文書）およびスクリーニング訪問時
- -スクリーニング前の少なくとも6か月間、定量化できないHBV DNAを使用したSOC NrtI療法でウイルス学的に抑制
- ETV、TDF、または TAF の安定した SOC NrtI レジメンを 12 か月以上使用している
- -スクリーニング時のHBsAg≧100国際単位/ mL
- 架橋線維症または肝硬変の欠如
- プロトコルで指定された避妊要件を遵守するための同意
- -治験責任医師の意見では、cHBVを除いて、一般的な健康状態は良好です
- -経口薬を服用でき、AB-729の皮下注射を受ける意思がある.
除外基準:
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、D型肝炎ウイルス（HDV）、急性A型肝炎ウイルス（HAV）、または急性E型肝炎ウイルス（HEV）との同時感染
- -授乳中または研究中に妊娠を希望する女性
- -肝移植の病歴、または進行した肝疾患、肝硬変、または肝代償不全の証拠 スクリーニングの前または時点で
- -スクリーニング前の3年以内の持続的なアルコール乱用または違法薬物乱用の履歴
- 制御不良または不安定な高血圧を含む、心疾患などの臨床的に重要な疾患または状態;肺疾患;慢性または再発性の腎臓または尿路疾患; cHBV以外の肝疾患;内分泌障害;自己免疫疾患;コントロール不良の糖尿病;頻繁な治療を必要とする神経筋、筋骨格、または粘膜皮膚の状態、治療を必要とする発作障害; -進行中の感染症または頻繁な医学的管理または薬理学的または外科的治療を必要とするその他の病状で、治験責任医師またはスポンサーの意見では、被験者を研究参加に不適切にする
- 肝細胞癌（HCC）の病歴
- -被験者の悪性腫瘍が化学療法から完全に寛解していない限り、HCC以外の悪性腫瘍の病歴 スクリーニング前の3年間に追加の医学的または外科的介入なし
- -臨床的に重要とみなされる心電図（ECG）異常のスクリーニングでの病歴または存在 治験責任医師の意見
- -治験薬の成分または賦形剤に対する過敏症または特異な反応の病歴
- アナフィラキシーやスティーブンス・ジョンソン症候群などの重大な食物または薬物関連のアレルギー反応の病歴
スクリーニング時の除外検査結果:
- 血小板数 <100,000/mm^3
- アルブミン <3 g/dL
- 直接ビリルビン >1.2×正常上限 (ULN)
- ALT≧5×ULN
- -血清アルファフェトプロテイン（AFP）≥100 ng / mL。 -スクリーニング時のAFPが> ULNであるが<100 ng / mLである場合、治験薬の開始前の肝臓イメージングでHCCの可能性を示す病変が明らかにならない場合、被験者は適格です
- 国際正規化比率 (INR) >1.5× ULN
- -血清クレアチニンとスクリーニング時の実際の体重に基づく推定クレアチニンクリアランス（CrCl）<50 mL /分（Cockcroft-Gault法を使用）
- -治験責任医師が臨床的に重要とみなしたその他の検査異常
- -1日目の28日前から禁止されている（プロトコルごとに）併用薬の現在または以前の使用。
以下によるcHBVの現在または以前の治療：
- ラミブジン、テルビブジンまたはアデフォビル (任意の期間)
- HBV コア阻害剤 (任意の期間)
- siRNA またはその他のオリゴヌクレオチド治療 (任意の期間)
- スクリーニング前6か月のインターフェロン
- -スクリーニング前の6か月間のcHBVの治験薬。
- 薬物またはデバイスの別の臨床研究への参加。これにより、最後の治験薬/デバイスの投与は、研究開始前の 60 日または 5 半減期以内です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VBR + AB-729 + SOC NrtI
CHBV の参加者は、VBR + AB-729 + SOC NrtI を 48 週間投与され、その後 48 週間追跡調査されました。
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VBR は HBV コアタンパク質阻害剤です。
参加者は、VBR 300 mg 錠剤を 1 日 1 回 (QD) 経口で受け取ります。
他の名前：
AB-729 は、HBV の低分子干渉リボ核酸 (siRNA) 阻害剤です。
参加者は、AB-729 の 60 mg 皮下注射を 8 週間に 1 回受けます。
参加者は、承認された添付文書に従って、SOC NrtI (ETV、TDF、または TAF) 錠剤を経口で受け取ります。
他の名前：
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他の：VBR + SOC NrtI
CHBVの参加者は、VBR + SOC NrtIを48週間受け、その後48週間の追跡調査を受けた。
この治療法は参照レジメンとして使用されました。
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VBR は HBV コアタンパク質阻害剤です。
参加者は、VBR 300 mg 錠剤を 1 日 1 回 (QD) 経口で受け取ります。
他の名前：
参加者は、承認された添付文書に従って、SOC NrtI (ETV、TDF、または TAF) 錠剤を経口で受け取ります。
他の名前：
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他の：AB-729 + SOC NrtI
CHBV の参加者は AB-729 + SOC NrtI を 48 週間投与され、その後 48 週間追跡調査されました。
この治療法は参照レジメンとして使用されました。
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AB-729 は、HBV の低分子干渉リボ核酸 (siRNA) 阻害剤です。
参加者は、AB-729 の 60 mg 皮下注射を 8 週間に 1 回受けます。
参加者は、承認された添付文書に従って、SOC NrtI (ETV、TDF、または TAF) 錠剤を経口で受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1つ以上の有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：AE は、インフォームドコンセントへの署名時から最終フォローアップ来院時まで、最長 96 週間にわたって収集されました。
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AE は、インフォームドコンセントへの署名時から最終フォローアップ来院時まで、最長 96 週間にわたって収集されました。
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AE により治療が途中で中止された参加者の数
時間枠：AE は、インフォームドコンセントへの署名時から最終フォローアップ来院時まで、最長 96 週間にわたって収集されました。
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AE は、インフォームドコンセントへの署名時から最終フォローアップ来院時まで、最長 96 週間にわたって収集されました。
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1 つ以上の検査結果に異常がある参加者の数
時間枠：検査結果は、インフォームドコンセントに署名した時点から研究が早期に終了するまで、最大 96 週間収集されました。
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検査結果は、インフォームドコンセントに署名した時点から研究が早期に終了するまで、最大 96 週間収集されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VBRの血漿レベル
時間枠：ベースライン (1 日目) および 48 週までの事前に指定された時点、および 52 週での投与前
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ベースライン (1 日目) および 48 週までの事前に指定された時点、および 52 週での投与前
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AB-729 の血漿中濃度
時間枠：40週間までの事前に指定された時点での投与の2時間後
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40週間までの事前に指定された時点での投与の2時間後
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SOC NrtI の血漿中濃度 (ETV、TDF、TAF)
時間枠：ベースライン (1 日目) での投与前、および最大 48 週までの事前に指定された時点で
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ベースライン (1 日目) での投与前、および最大 48 週までの事前に指定された時点で
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治療中の平均 log10 血清 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56 週目。
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被験者は、治療停止基準の評価に必要な臨床検査結果が得られる48週目まで、割り当てられた経口薬（すなわち、グループ1および2ではVBR+NrtI、グループ3ではNrtI）を継続したため、48週以降にいくつかの結果が得られます。
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ベースラインと 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56 週目。
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血清HBs抗原が定量下限値（<LLOQ）を下回った参加者の数
時間枠：最大96週までの事前に指定された時点
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最大96週までの事前に指定された時点
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HBV デオキシリボ核酸 (DNA) が検出されなかった参加者の数 (<5 IU/mL)
時間枠：48週目
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48週目
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HBV リボ核酸 (RNA) <LLOQ を有する参加者の数
時間枠：48週目
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48週目
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治療中の平均log10 HBV RNAのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56 週目。
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被験者は、治療停止基準の評価に必要な臨床検査結果が得られる48週目まで、割り当てられた経口薬（すなわち、グループ1および2ではVBR+NrtI、グループ3ではNrtI）を継続したため、48週以降にいくつかの結果が得られます。
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ベースラインと 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56 週目。
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治療中の B 型肝炎コア関連抗原 (HBcrAg) の平均 log10 のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
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ベースラインと 48 週目
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HBsAg血清変換のある参加者の数
時間枠：48週目
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48週目
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正常なアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) を持つ参加者の数
時間枠：ベースラインおよび事前に指定された時点で最大 96 週間
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ベースラインおよび事前に指定された時点で最大 96 週間
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B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 治療中止後の平均 log10 血清のベースラインからの変化
時間枠：52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96週目。
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52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96週目。
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平均log10 HBV RNA非治療時のベースラインからの変化
時間枠：52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96週目。
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52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96週目。
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B型肝炎コア関連抗原（HBcrAg）治療中止後の平均log10のベースラインからの変化
時間枠：52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96週目。
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52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96週目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月7日
一次修了 (実際)
2023年3月30日
研究の完了 (実際)
2023年3月30日
試験登録日
最初に提出
2021年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月25日
最初の投稿 (実際)
2021年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月23日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ABI-H0731-204
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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