Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioitiin vebicorviria (ABI-H0731) sisältäviä hoito-ohjelmia potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio

maanantai 23. lokakuuta 2023 päivittänyt: Assembly Biosciences

Satunnaistettu vaihe 2a, monikeskus, avoin, monikohorttitutkimus, jossa arvioitiin vebicorviria sisältäviä hoito-ohjelmia potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B -virusinfektio

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko vebikorvir (VBR, ABI-H0731) yhdessä AB-729:n kanssa turvallinen ja tehokas osallistujille, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio (cHBV), jotka saavat standardihoitoa nukleos(t)ide/käänteiskopioijaentsyymin kanssa. estäjä (SOC NrtI).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Alkuperäinen osallistujaryhmä otetaan mukaan kolmeen hoitoryhmään, jotka saavat 1) VBR + AB-729 + SOC NrtI, 2) VBR + SOC NrtI tai 3) AB-729 + SOC NrtI enintään 48 viikon ajan. Viikolla 48 kaikille osallistujille arvioidaan hoidon lopetuskriteerit. Jokainen osallistuja, joka täyttää hoidon lopetuskriteerit, lopettaa hänelle määrätyn hoidon, mukaan lukien NrtI, ja pysyy seurannassa viikon 96 ajan. Osallistujat, jotka eivät täytä hoidon lopetuskriteerejä, jatkavat hoitoa pelkällä NrtI:llä ja jatkavat seurantaa viikon 96 ajan. Enintään kaksi kohorttia voidaan lisätä tutkimukseen tulevissa protokollamuutoksissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

65

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Saint George Hospital - Australia
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
        • Footscray Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Melbourne Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment St. Ivan Rilski
      • Stara Zagora, Bulgaria, 6000
        • Nov Rehabilitatsionen Tsentar EOOD
    • Sofia City
      • Sofia, Sofia City, Bulgaria, 1431
        • Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Université de Québec - Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • Pacific Gastroenterology Associates
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
        • Vancouver Infectious Disease Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 2C2
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti, 1010
        • Auckland Clinical Studies
      • Wellington, Uusi Seelanti, 6021
        • Wellington Regional Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Painoindeksi (BMI) 18-36 kg/m^2 ja vähimmäispaino 45 kg (mukaan lukien)
  • Naispuolisten osallistujien on oltava ei-raskaana ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1
  • Krooninen B-hepatiitti määritellään HBV-infektioksi, joka on dokumentoitu ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa
  • Hepatiitti B 'e' -antigeeni (HBeAg) negatiivinen vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä (historiallinen dokumentaatio) JA seulontakäynnillä
  • Virologisesti estetty SOC NrtI -hoidolla ei-kvantifioitavissa olevalla HBV DNA:lla vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa
  • Vakaalla SOC NrtI -ohjelmalla ETV, TDF tai TAF > 12 kuukauden ajan
  • HBsAg ≥100 kansainvälistä yksikköä/ml seulonnassa
  • Siltafibroosin tai kirroosin puute
  • Sopimus noudattaa protokollassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia
  • Yleisterveys hyvä, paitsi cHBV, tutkijan mielestä
  • Pystyy ottamaan oraalisia lääkkeitä ja valmis vastaanottamaan ihonalaisia ​​AB-729-injektioita.

Poissulkemiskriteerit:

  • Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV), hepatiitti D -viruksen (HDV), akuutin hepatiitti A -viruksen (HAV) tai akuutin hepatiitti E -viruksen (HEV) kanssa
  • Naiset, jotka imettävät tai haluavat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
  • Aiemmin maksansiirto tai todisteet edenneestä maksasairaudesta, kirroosista tai maksan vajaatoiminnasta milloin tahansa ennen seulontaa tai sen aikana
  • Jatkuva alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö 3 vuoden aikana ennen seulontatutkimusta
  • Kliinisesti merkittävät sairaudet tai tilat, kuten sydänsairaus, mukaan lukien huonosti hallittu tai epästabiili verenpainetauti; keuhkosairaus; krooninen tai toistuva munuaisten tai virtsateiden sairaus; muu maksasairaus kuin cHBV; endokriininen häiriö; autoimmuunihäiriö; huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus; hermo-lihas-, tuki- ja liikuntaelimistön tai limakalvon sairaudet, jotka vaativat usein hoitoa, hoitoa vaativat kohtaushäiriöt; meneillään oleva infektio tai muut sairaudet, jotka vaativat toistuvaa lääketieteellistä hoitoa tai farmakologista tai kirurgista hoitoa ja jotka tutkijan tai sponsorin näkemyksen mukaan tekevät kohteen soveltumattomaksi tutkimukseen osallistumiseen
  • Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
  • Aiemmin muu pahanlaatuinen kasvain kuin HCC, ellei potilaan pahanlaatuinen kasvain ole ollut täydellisessä remissiossa kemoterapian jälkeen ja ilman ylimääräisiä lääketieteellisiä tai kirurgisia toimenpiteitä seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana
  • Tutkijan mielestä kliinisesti merkittävinä pidettyjen EKG-poikkeamien historia tai läsnäolo seulonnassa
  • Aiempi yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeiden komponenteille tai apuaineille
  • Aiemmin havaittu merkittäviä ruokaan tai lääkkeisiin liittyviä allergisia reaktioita, kuten anafylaksia tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä

  • Poissulkevat laboratoriotulokset seulonnassa:

    1. Verihiutalemäärä <100 000/mm^3
    2. Albumiini <3 g/dl
    3. Suora bilirubiini > 1,2 × normaalin yläraja (ULN)
    4. ALT ≥5 × ULN
    5. Seerumin alfafetoproteiini (AFP) ≥100 ng/ml. Jos AFP seulonnassa on > ULN, mutta < 100 ng/ml, koehenkilö on kelvollinen, jos maksan kuvantaminen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ei paljasta mahdolliseen HCC:hen viittaavia leesioita.
    6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN
    7. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-menetelmää) perustuu seerumin kreatiniiniin ja todelliseen ruumiinpainoon seulonnassa
    8. Mikä tahansa muu tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä laboratoriopoikkeama
  • Kiellettyjen (protokollan mukaan) samanaikaisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivää ennen päivää 1.

  • Nykyinen tai aiempi hoito cHBV:lle:

    • Lamivudiini, telbivudiini tai adefoviiri (mikä tahansa kesto)
    • HBV-ytimen estäjä (mikä tahansa kesto)
    • siRNA tai muu terapeuttinen oligonukleotidi (mikä tahansa kesto)
    • Interferoni 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
    • Mikä tahansa cHBV-tutkimusaine 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Osallistuminen toiseen lääkkeen tai laitteen kliiniseen tutkimukseen, jossa viimeinen tutkimuslääkkeen/laitteen anto tapahtuu 60 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuksen alkamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: VBR + AB-729 + SOC NrtI
Osallistujat, joilla oli cHBV, saivat VBR + AB-729 + SOC NrtI 48 viikon ajan, jota seurasi 48 viikkoa.
Lääke: VBR
VBR on HBV:n ydinproteiinin estäjä. Osallistujat saavat VBR 300 mg tabletteja suun kautta kerran päivässä (QD).
Muut nimet:
  • Vebicorvir, ABI-H0731
Lääke: AB-729
AB-729 on pieni häiritsevä ribonukleiinihapon (siRNA) HBV:n estäjä. Osallistujat saavat 60 mg:n subkutaanisen AB-729-injektion 8 viikon välein.
Lääke: SOC NrtI
Osallistujat saavat SOC NrtI (ETV, TDF tai TAF) tablettinsa suullisesti hyväksytyn pakkausselosteen mukaisesti.
Muut nimet:
  • Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF)
  • Entekaviiri (ETV)
  • Tenofoviirialafenamidi (TAF)
Muut: VBR + SOC NrtI
Osallistujat, joilla oli cHBV, saivat VBR + SOC NrtI:tä 48 viikon ajan, jota seurasi 48 viikkoa. Tätä hoitoa käytettiin vertailuhoitona.
Lääke: VBR
VBR on HBV:n ydinproteiinin estäjä. Osallistujat saavat VBR 300 mg tabletteja suun kautta kerran päivässä (QD).
Muut nimet:
  • Vebicorvir, ABI-H0731
Lääke: SOC NrtI
Osallistujat saavat SOC NrtI (ETV, TDF tai TAF) tablettinsa suullisesti hyväksytyn pakkausselosteen mukaisesti.
Muut nimet:
  • Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF)
  • Entekaviiri (ETV)
  • Tenofoviirialafenamidi (TAF)
Muut: AB-729 + SOC NrtI
Osallistujat, joilla oli cHBV, saivat AB-729 + SOC NrtI 48 viikon ajan, jota seurasi 48 viikkoa. Tätä hoitoa käytettiin vertailuhoitona.
Lääke: AB-729
AB-729 on pieni häiritsevä ribonukleiinihapon (siRNA) HBV:n estäjä. Osallistujat saavat 60 mg:n subkutaanisen AB-729-injektion 8 viikon välein.
Lääke: SOC NrtI
Osallistujat saavat SOC NrtI (ETV, TDF tai TAF) tablettinsa suullisesti hyväksytyn pakkausselosteen mukaisesti.
Muut nimet:
  • Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF)
  • Entekaviiri (ETV)
  • Tenofoviirialafenamidi (TAF)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: AE kerättiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiseen seurantakäyntiin, 96 viikkoon asti.
AE kerättiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiseen seurantakäyntiin, 96 viikkoon asti.
Niiden osallistujien määrä, joiden hoito keskeytyi ennenaikaisesti haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: AE kerättiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiseen seurantakäyntiin, 96 viikkoon asti.
AE kerättiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiseen seurantakäyntiin, 96 viikkoon asti.
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi epänormaali laboratoriotulos
Aikaikkuna: Laboratoriotuloksia kerättiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuksen ennenaikaiseen lopettamiseen, 96 viikkoon asti.
Laboratoriotuloksia kerättiin tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuksen ennenaikaiseen lopettamiseen, 96 viikkoon asti.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VBR:n plasmatasot
Aikaikkuna: Ennen annostusta lähtötilanteessa (päivä 1) ja ennalta määrättyinä aikoina 48 viikkoon asti ja viikolla 52
Ennen annostusta lähtötilanteessa (päivä 1) ja ennalta määrättyinä aikoina 48 viikkoon asti ja viikolla 52
AB-729:n plasmatasot
Aikaikkuna: 2 tuntia annostelun jälkeen ennalta määrättyinä ajankohtina 40 viikkoon asti
2 tuntia annostelun jälkeen ennalta määrättyinä ajankohtina 40 viikkoon asti
SOC NrtI:n plasmatasot (ETV, TDF, TAF)
Aikaikkuna: Ennen annostelua lähtötilanteessa (päivä 1) ja ennalta määrättyinä ajankohtina 48 viikkoon asti
Ennen annostelua lähtötilanteessa (päivä 1) ja ennalta määrättyinä ajankohtina 48 viikkoon asti
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä log10 seerumin hepatiitti B -pinnan antigeenissä (HBsAg) hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja 56.
Koehenkilöt käyttivät heille määrättyjä oraalisia aineita (eli VBR+NrtI ryhmille 1 ja 2; NrtI ryhmälle 3), kunnes viikon 48 laboratoriotulokset, jotka vaadittiin hoidon lopetuskriteerien arviointiin, olivat saatavilla, joten tuloksia on myös viikon 48 jälkeen.
Lähtötilanne ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja 56.
Osallistujien määrä, joiden seerumin HBsAg on alle määritysrajan (<LLOQ)
Aikaikkuna: Ennalta määrätyt aikapisteet jopa 96 viikkoon
Ennalta määrätyt aikapisteet jopa 96 viikkoon
Osallistujien määrä, joiden HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) ei havaittu (<5 IU/ml)
Aikaikkuna: Viikko 48
Viikko 48
HBV-ribonukleiinihappoa (RNA) sairastavien osallistujien määrä <LLOQ
Aikaikkuna: Viikko 48
Viikko 48
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä log10 HBV RNA:ssa hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja 56.
Koehenkilöt käyttivät heille määrättyjä oraalisia aineita (eli VBR+NrtI ryhmille 1 ja 2; NrtI ryhmälle 3), kunnes viikon 48 laboratoriotulokset, jotka vaadittiin hoidon lopetuskriteerien arviointiin, olivat saatavilla, joten tuloksia on myös viikon 48 jälkeen.
Lähtötilanne ja viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 ja 56.
Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä log10-hepatiitti B -ytimeen liittyvässä antigeenissä (HBcrAg) hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 48
Lähtötilanne ja viikko 48
HBsAg-serokonversion saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikko 48
Viikko 48
Osallistujien määrä, joilla on normaali alaniiniaminotransferaasi (ALT)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja ennalta määrätyissä aikapisteissä 96 viikkoon asti
Lähtötilanteessa ja ennalta määrätyissä aikapisteissä 96 viikkoon asti
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä log10 seerumin hepatiitti B:n pinta-antigeenissä (HBsAg) hoidon ulkopuolella
Aikaikkuna: Viikot 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 ja 96.
Viikot 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 ja 96.
Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä log10 HBV RNA:n poishoidossa
Aikaikkuna: Viikot 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 ja 96.
Viikot 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 ja 96.
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä log10-hepatiitti B-ydinantigeenissä (HBcrAg) hoidon ulkopuolella
Aikaikkuna: Viikot 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 ja 96.
Viikot 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 ja 96.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assembly Biosciences

Yhteistyökumppanit

Arbutus Biopharma Corporation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 7. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 29. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 14. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ABI-H0731-204

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa