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Un estudio que evalúa los regímenes de tratamiento que contienen vebicorvir (ABI-H0731) en participantes con infección crónica por hepatitis B

23 de octubre de 2023 actualizado por: Assembly Biosciences

Un estudio aleatorizado de fase 2a, multicéntrico, abierto, de múltiples cohortes que evalúa regímenes que contienen vebicorvir en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis B

El propósito de este estudio es determinar si vebicorvir (VBR, ABI-H0731) en combinación con AB-729 es seguro y eficaz en participantes con infección crónica por hepatitis B (cHBV) que reciben un tratamiento estándar con nucleós(t)ido/transcriptasa inversa. inhibidor (SOC NrtI).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La cohorte inicial de participantes se inscribirá en 3 grupos de tratamiento que recibirán 1) VBR + AB-729 + SOC NrtI, 2) VBR + SOC NrtI o 3) AB-729 + SOC NrtI hasta por 48 semanas. En la semana 48, todos los participantes tendrán una evaluación de los criterios de interrupción del tratamiento. Cualquier participante que cumpla con los Criterios de interrupción del tratamiento interrumpirá su tratamiento asignado, incluido el NrtI, y permanecerá en seguimiento hasta la semana 96. Los participantes que no cumplan con los Criterios de Suspensión del Tratamiento continuarán el tratamiento con NrtI solo y permanecerán en seguimiento hasta la Semana 96. Se pueden agregar hasta 2 cohortes adicionales al estudio en futuras enmiendas al protocolo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

65

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Saint George Hospital - Australia
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
        • Footscray Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Melbourne Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment St. Ivan Rilski
      • Stara Zagora, Bulgaria, 6000
        • Nov Rehabilitatsionen Tsentar EOOD
    • Sofia City
      • Sofia, Sofia City, Bulgaria, 1431
        • Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Université de Québec - Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
        • Pacific Gastroenterology Associates
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2C7
        • Vancouver Infectious Disease Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 2C2
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1010
        • Auckland Clinical Studies
      • Wellington, Nueva Zelanda, 6021
        • Wellington Regional Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 36 kg/m^2 y un peso corporal mínimo de 45 kg (inclusive)
  • Las participantes femeninas no deben estar embarazadas y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el día 1
  • Hepatitis B crónica definida como infección por VHB documentada durante ≥6 meses antes de la selección
  • Antígeno 'e' de la hepatitis B (HBeAg) negativo al menos 3 meses antes de la visita de selección (documentación histórica) Y en la visita de selección
  • Virológicamente suprimido en la terapia SOC NrtI con ADN del VHB no cuantificable durante al menos 6 meses antes de la selección
  • Con un régimen SOC NrtI estable de ETV, TDF o TAF durante >12 meses
  • HBsAg ≥100 unidades internacionales/ml en la selección
  • Falta de fibrosis puente o cirrosis
  • Acuerdo para cumplir con los requisitos anticonceptivos especificados en el protocolo
  • En buen estado de salud general, a excepción de cHBV, en opinión del Investigador
  • Capaz de tomar medicamentos orales y dispuesto a recibir inyecciones subcutáneas de AB-729.

Criterio de exclusión:

  • Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis D (VHD), el virus de la hepatitis A aguda (VHA) o el virus de la hepatitis E aguda (VHE)
  • Mujeres que están lactando o desean quedar embarazadas durante el curso del estudio.
  • Historial de trasplante de hígado o evidencia de enfermedad hepática avanzada, cirrosis o descompensación hepática en cualquier momento antes o en el momento de la Selección
  • Antecedentes de abuso persistente de alcohol o abuso de drogas ilícitas en los 3 años anteriores a la selección
  • Enfermedades o afecciones clínicamente significativas, como enfermedades cardíacas, incluida la hipertensión inestable o mal controlada; enfermedad pulmonar; enfermedad crónica o recurrente del tracto urinario o renal; enfermedad hepática distinta de cHBV; desorden endocrino; desorden autoinmune; diabetes mellitus mal controlada; afecciones neuromusculares, musculoesqueléticas o mucocutáneas que requieren tratamiento frecuente, trastornos convulsivos que requieren tratamiento; infección en curso u otras condiciones médicas que requieren control médico frecuente o tratamiento farmacológico o quirúrgico que, en opinión del Investigador o el Patrocinador, hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio
  • Antecedentes de carcinoma hepatocelular (HCC)
  • Antecedentes de neoplasias malignas que no sean CHC, a menos que la neoplasia maligna del sujeto haya estado en remisión completa sin quimioterapia y sin intervenciones médicas o quirúrgicas adicionales durante los 3 años anteriores a la selección
  • Antecedentes o presencia en la detección de anomalías en el electrocardiograma (ECG) consideradas clínicamente significativas, en opinión del investigador
  • Antecedentes de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a cualquiera de los componentes o excipientes de los fármacos en investigación
  • Antecedentes de cualquier reacción alérgica significativa relacionada con alimentos o medicamentos, como anafilaxia o síndrome de Stevens-Johnson

  • Resultados de laboratorio excluyentes en la selección:

    1. Recuento de plaquetas <100.000/mm^3
    2. Albúmina <3 g/dL
    3. Bilirrubina directa >1,2× límite superior de la normalidad (LSN)
    4. ALT ≥5 × LSN
    5. Alfafetoproteína sérica (AFP) ≥100 ng/mL. Si la AFP en la selección es > ULN pero <100 ng/mL, el sujeto es elegible si las imágenes hepáticas antes del inicio del fármaco del estudio no revelan lesiones indicativas de un posible CHC.
    6. Razón Internacional Normalizada (INR) >1.5× LSN
    7. Aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) <50 ml/min (mediante el método de Cockcroft-Gault) basado en la creatinina sérica y el peso corporal real en la selección
    8. Cualquier otra anormalidad de laboratorio considerada clínicamente significativa por el investigador
  • Uso actual o previo de medicamentos concomitantes prohibidos (por protocolo) desde 28 días antes del Día 1.

  • Tratamiento actual o previo para cHBV con:

    • Lamivudina, telbivudina o adefovir (cualquier duración)
    • Inhibidor del núcleo del VHB (cualquier duración)
    • siRNA u otro oligonucleótido terapéutico (cualquier duración)
    • Interferón en los 6 meses previos a la Selección
    • Cualquier agente en investigación para cHBV en los 6 meses anteriores a la selección.
  • Participación en otro estudio clínico de un fármaco o dispositivo en el que la última administración de fármaco/dispositivo en investigación se realiza dentro de los 60 días o 5 semividas antes del inicio del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: VBR + AB-729 + SOC NrtI
Los participantes con cHBV recibieron VBR + AB-729 + SOC NrtI durante 48 semanas seguidas de 48 semanas de seguimiento.
Droga: VBR
VBR es un inhibidor de la proteína central del VHB. Los participantes recibirán comprimidos de VBR de 300 mg por vía oral una vez al día (QD).
Otros nombres:
  • Vebicorvir, ABI-H0731
Droga: AB-729
AB-729 es un pequeño inhibidor del ácido ribonucleico de interferencia (ARNip) del VHB. Los participantes recibirán una inyección subcutánea de 60 mg de AB-729 una vez cada 8 semanas.
Droga: SOC NrtI
Los participantes recibirán su tableta SOC NrtI (ETV, TDF o TAF) por vía oral según el prospecto aprobado.
Otros nombres:
  • Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofovir alafenamida (TAF)
Otro: VBR + SOC NrtI
Los participantes con cHBV recibieron VBR + SOC NrtI durante 48 semanas seguidas de 48 semanas de seguimiento. Este tratamiento se utilizó como régimen de referencia.
Droga: VBR
VBR es un inhibidor de la proteína central del VHB. Los participantes recibirán comprimidos de VBR de 300 mg por vía oral una vez al día (QD).
Otros nombres:
  • Vebicorvir, ABI-H0731
Droga: SOC NrtI
Los participantes recibirán su tableta SOC NrtI (ETV, TDF o TAF) por vía oral según el prospecto aprobado.
Otros nombres:
  • Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofovir alafenamida (TAF)
Otro: AB-729 + SOC NrtI
Los participantes con cHBV recibieron AB-729 + SOC NrtI durante 48 semanas seguidas de 48 semanas de seguimiento. Este tratamiento se utilizó como régimen de referencia.
Droga: AB-729
AB-729 es un pequeño inhibidor del ácido ribonucleico de interferencia (ARNip) del VHB. Los participantes recibirán una inyección subcutánea de 60 mg de AB-729 una vez cada 8 semanas.
Droga: SOC NrtI
Los participantes recibirán su tableta SOC NrtI (ETV, TDF o TAF) por vía oral según el prospecto aprobado.
Otros nombres:
  • Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofovir alafenamida (TAF)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con uno o más eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Los EA se recogieron desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta la visita de seguimiento final, hasta las 96 semanas.
Los EA se recogieron desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta la visita de seguimiento final, hasta las 96 semanas.
Número de participantes con interrupción prematura del tratamiento debido a EA
Periodo de tiempo: Los EA se recogieron desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta la visita de seguimiento final, hasta las 96 semanas.
Los EA se recogieron desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta la visita de seguimiento final, hasta las 96 semanas.
Número de participantes con uno o más resultados de laboratorio anormales
Periodo de tiempo: Los resultados de laboratorio se recogieron desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta la finalización anticipada del estudio, hasta las 96 semanas.
Los resultados de laboratorio se recogieron desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta la finalización anticipada del estudio, hasta las 96 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles plasmáticos de VBR
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación al inicio (día 1) y en puntos de tiempo preespecificados hasta las 48 semanas, y en la semana 52
Antes de la dosificación al inicio (día 1) y en puntos de tiempo preespecificados hasta las 48 semanas, y en la semana 52
Niveles de plasma de AB-729
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosificación en puntos de tiempo preespecificados hasta 40 semanas
2 horas después de la dosificación en puntos de tiempo preespecificados hasta 40 semanas
Niveles plasmáticos de SOC NrtI (ETV, TDF, TAF)
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación al inicio (día 1) y en puntos de tiempo preespecificados hasta 48 semanas
Antes de la dosificación al inicio (día 1) y en puntos de tiempo preespecificados hasta 48 semanas
Cambio con respecto al valor inicial en la media log10 del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg) durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 y 56.
Los sujetos permanecieron con sus agentes orales asignados (es decir, VBR+NrtI para los Grupos 1 y 2; NrtI para el Grupo 3) hasta la Semana 48. Los resultados de laboratorio requeridos para la evaluación de los Criterios de Interrupción del Tratamiento estuvieron disponibles, por lo que hay algunos resultados después de la Semana 48.
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 y 56.
Número de participantes con HBsAg sérico por debajo del límite inferior de cuantificación (<LLOQ)
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo preespecificados hasta 96 semanas
Puntos de tiempo preespecificados hasta 96 semanas
Número de participantes con ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB no detectado (<5 UI/ml)
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Número de participantes con ácido ribonucleico (ARN) del VHB <LLOQ
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Cambio desde el valor inicial en la media log10 del ARN del VHB durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 y 56.
Los sujetos permanecieron con sus agentes orales asignados (es decir, VBR+NrtI para los Grupos 1 y 2; NrtI para el Grupo 3) hasta la Semana 48. Los resultados de laboratorio requeridos para la evaluación de los Criterios de Interrupción del Tratamiento estuvieron disponibles, por lo que hay algunos resultados después de la Semana 48.
Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 y 56.
Cambio con respecto al valor inicial en la media log10 del antígeno relacionado con el núcleo de la hepatitis B (HBcrAg) durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 48
Línea de base y semana 48
Número de participantes con seroconversión de HBsAg
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Número de participantes con alanina aminotransferasa (ALT) normal
Periodo de tiempo: Línea de base y en puntos de tiempo preespecificados hasta 96 semanas
Línea de base y en puntos de tiempo preespecificados hasta 96 semanas
Cambio con respecto al valor inicial en la media log10 del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg) sin tratamiento
Periodo de tiempo: Semanas 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 y 96.
Semanas 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 y 96.
Cambio desde el valor inicial en la media log10 del ARN del VHB sin tratamiento
Periodo de tiempo: Semanas 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 y 96.
Semanas 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 y 96.
Cambio con respecto al valor inicial en la media log10 del antígeno relacionado con el núcleo de la hepatitis B (HBcrAg) sin tratamiento
Periodo de tiempo: Semanas 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 y 96.
Semanas 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 y 96.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assembly Biosciences

Colaboradores

Arbutus Biopharma Corporation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de mayo de 2021

Finalización primaria (Actual)

30 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

30 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

29 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

14 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ABI-H0731-204

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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