En studie som utvärderar behandlingsregimer som innehåller Vebicorvir (ABI-H0731) hos deltagare med kronisk hepatit B-infektion

Inklusionskriterier:

• Body mass index (BMI) 18 till 36 kg/m^2 och en minsta kroppsvikt på 45 kg (inklusive)
• Kvinnliga deltagare måste vara icke-gravida och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag 1
• Kronisk hepatit B definieras som HBV-infektion dokumenterad i ≥6 månader före screening
• Hepatit B 'e' antigen (HBeAg) negativt minst 3 månader före screeningbesöket (historisk dokumentation) OCH vid screeningbesöket
• Virologiskt undertryckt på SOC NrtI-behandling med icke kvantifierbart HBV-DNA i minst 6 månader före screening
• På en stabil SOC NrtI-regim av ETV, TDF eller TAF i >12 månader
• HBsAg ≥100 internationella enheter/ml vid screening
• Brist på överbryggande fibros eller cirros
• Överenskommelse om att följa protokollspecificerade preventivmedelskrav
• Vid god allmän hälsa, med undantag för cHBV, enligt utredarens uppfattning
• Kan ta oral medicin och är villig att ta subkutana injektioner av AB-729.

Exklusions kriterier:

• Samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV), hepatit D-virus (HDV), akut hepatit A-virus (HAV) eller akut hepatit E-virus (HEV)
• Kvinnor som ammar eller önskar bli gravida under studiens gång
• Historik av levertransplantation eller tecken på avancerad leversjukdom, cirros eller leverdekompensation när som helst före eller vid tidpunkten för screening
• Historik av ihållande alkoholmissbruk eller illegalt drogmissbruk inom 3 år före screening
• Kliniskt signifikanta sjukdomar eller tillstånd, såsom hjärtsjukdom, inklusive dåligt kontrollerad eller instabil hypertoni; lungsjukdom; kronisk eller återkommande njur- eller urinvägssjukdom; leversjukdom annan än cHBV; endokrina störningar; autoimmun störning; dåligt kontrollerad diabetes mellitus; neuromuskulära, muskuloskeletala eller mukokutana tillstånd som kräver frekvent behandling, anfallssjukdomar som kräver behandling; pågående infektion eller andra medicinska tillstånd som kräver frekvent medicinsk behandling eller farmakologisk eller kirurgisk behandling som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, gör försökspersonen olämplig för studiedeltagande
• Historik av hepatocellulärt karcinom (HCC)
• Andra maligniteter i anamnesen än HCC om inte patientens malignitet har varit i fullständig remission efter kemoterapi och utan ytterligare medicinska eller kirurgiska ingrepp under de 3 åren före screening
• Anamnes eller närvaro vid screening av elektrokardiogram (EKG) avvikelser som bedöms vara kliniskt signifikanta, enligt utredarens uppfattning
• Historik med överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot någon av komponenterna eller hjälpämnena i de undersökta läkemedlen
• Historik med betydande mat- eller läkemedelsrelaterade allergiska reaktioner som anafylaxi eller Stevens-Johnsons syndrom

• Exklusiva laboratorieresultat vid screening:

  1. Trombocytantal <100 000/mm^3
  2. Albumin <3 g/dL
  3. Direkt bilirubin >1,2× övre normalgräns (ULN)
  4. ALT ≥5× ULN
  5. Serum alfafetoprotein (AFP) ≥100 ng/ml. Om AFP vid screening är > ULN men <100 ng/ml, är försökspersonen kvalificerad om leveravbildning före start av studieläkemedlet inte visar några lesioner som tyder på möjlig HCC
  6. International Normalized Ratio (INR) >1,5× ULN
  7. Uppskattad kreatininclearance (CrCl) <50 ml/min (med Cockcroft-Gault-metoden) baserat på serumkreatinin och faktisk kroppsvikt vid screening
  8. Alla andra laboratorieavvikelser som bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren
• Aktuell eller tidigare användning av förbjudna (enligt protokoll) samtidiga läkemedel från 28 dagar före dag 1.

• Nuvarande eller tidigare behandling för cHBV med:

  • Lamivudin, telbivudin eller adefovir (valfri varaktighet)
  • HBV kärnhämmare (valfri varaktighet)
  • siRNA eller annan oligonukleotidterapi (valfri varaktighet)
  • Interferon under 6 månader före screening
  • Eventuellt prövningsmedel för cHBV under 6 månader före screening.
• Deltagande i en annan klinisk studie av ett läkemedel eller en anordning där den sista prövningsläkemedlet/apparaten administreras inom 60 dagar eller 5 halveringstider före studiestart.