Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící léčebné režimy obsahující vebicorvir (ABI-H0731) u účastníků s chronickou infekcí hepatitidou B

23. října 2023 aktualizováno: Assembly Biosciences

Randomizovaná fáze 2a, multicentrická, otevřená, vícekohortová studie hodnotící režimy obsahující vebicorvir u subjektů s chronickou infekcí virem hepatitidy B

Účelem této studie je určit, zda je vebicorvir (VBR, ABI-H0731) v kombinaci s AB-729 bezpečný a účinný u účastníků s chronickou infekcí hepatitidy B (cHBV), kteří dostávají standardní péči nukleosid/reverzní transkriptázu inhibitor (SOC NrtI).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Počáteční kohorta účastníků bude zařazena do 3 léčebných skupin, které budou dostávat 1) VBR + AB-729 + SOC NrtI, 2) VBR + SOC NrtI nebo 3) AB-729 + SOC NrtI po dobu až 48 týdnů. Ve 48. týdnu budou mít všichni účastníci hodnocení Kritéria pro zastavení léčby. Každý účastník, který splní kritéria pro zastavení léčby, přeruší svou přidělenou léčbu včetně NrtI a zůstane ve sledování až do 96. týdne. Účastníci, kteří nesplní kritéria pro zastavení léčby, budou pokračovat v léčbě samotným NrtI a zůstanou ve sledování až do 96. týdne. V budoucích dodatcích protokolu mohou být do studie přidány až další 2 kohorty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
        • Saint George Hospital - Australia
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Austrálie, 3011
        • Footscray Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Melbourne Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment St. Ivan Rilski
      • Stara Zagora, Bulharsko, 6000
        • Nov Rehabilitatsionen Tsentar EOOD
    • Sofia City
      • Sofia, Sofia City, Bulharsko, 1431
        • Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Université de Québec - Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • Pacific Gastroenterology Associates
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
        • Vancouver Infectious Disease Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 2C2
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1010
        • Auckland Clinical Studies
      • Wellington, Nový Zéland, 6021
        • Wellington Regional Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 36 kg/m^2 a minimální tělesná hmotnost 45 kg (včetně)
  • Účastnice musí být netěhotné a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den 1
  • Chronická hepatitida B definovaná jako infekce HBV dokumentovaná ≥ 6 měsíců před screeningem
  • Antigen hepatitidy B 'e' (HBeAg) negativní nejméně 3 měsíce před screeningovou návštěvou (historická dokumentace) A při screeningové návštěvě
  • Virologicky suprimované při léčbě SOC NrtI nekvantifikovatelnou HBV DNA po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem
  • Na stabilním režimu SOC NrtI ETV, TDF nebo TAF po dobu > 12 měsíců
  • HBsAg ≥100 mezinárodních jednotek/ml při screeningu
  • Nedostatek přemosťující fibrózy nebo cirhózy
  • Souhlas s dodržováním protokolem specifikovaných antikoncepčních požadavků
  • Podle názoru zkoušejícího celkově dobrý zdravotní stav, kromě cHBV
  • Schopný užívat perorální léky a ochotný přijímat subkutánní injekce AB-729.

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy D (HDV), virem akutní hepatitidy A (HAV) nebo virem akutní hepatitidy E (HEV)
  • Ženy, které v průběhu studie kojí nebo chtějí otěhotnět
  • Transplantace jater v anamnéze nebo známky pokročilého onemocnění jater, cirhózy nebo jaterní dekompenzace kdykoli před nebo v době screeningu
  • Anamnéza přetrvávajícího zneužívání alkoholu nebo zneužívání nelegálních drog během 3 let před screeningem
  • Klinicky významná onemocnění nebo stavy, jako je srdeční onemocnění, včetně špatně kontrolované nebo nestabilní hypertenze; plicní onemocnění; chronické nebo opakující se onemocnění ledvin nebo močových cest; onemocnění jater jiné než cHBV; endokrinní porucha; autoimunitní porucha; špatně kontrolovaný diabetes mellitus; neuromuskulární, muskuloskeletální nebo mukokutánní stavy vyžadující častou léčbu, záchvatové poruchy vyžadující léčbu; probíhající infekce nebo jiné zdravotní stavy vyžadující častou lékařskou péči nebo farmakologickou či chirurgickou léčbu, které podle názoru zkoušejícího nebo sponzora činí subjekt nevhodným pro účast ve studii
  • Historie hepatocelulárního karcinomu (HCC)
  • Anamnéza malignity jiné než HCC, pokud malignita subjektu nebyla v úplné remisi po chemoterapii a bez dalších lékařských nebo chirurgických zákroků během 3 let před screeningem
  • Anamnéza nebo přítomnost abnormalit při screeningu elektrokardiogramu (EKG) jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné
  • Anamnéza přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na kteroukoli složku nebo pomocnou látku hodnocených léčiv
  • Anamnéza jakékoli významné alergické reakce související s jídlem nebo léky, jako je anafylaxe nebo Stevens-Johnsonův syndrom

  • Vylučující laboratorní výsledky při screeningu:

    1. Počet krevních destiček <100 000/mm^3
    2. Albumin <3 g/dl
    3. Přímý bilirubin >1,2× horní hranice normálu (ULN)
    4. ALT ≥5× ULN
    5. Sérový alfa fetoprotein (AFP) ≥100 ng/ml. Pokud je AFP při screeningu > ULN, ale <100 ng/ml, subjekt je způsobilý, pokud zobrazení jater před zahájením studie léku neodhalí žádné léze svědčící o možné HCC
    6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5× ULN
    7. Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) <50 ml/min (pomocí Cockcroft-Gaultovy metody) na základě sérového kreatininu a skutečné tělesné hmotnosti při screeningu
    8. Jakákoli jiná laboratorní abnormalita, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou
  • Současné nebo předchozí užívání zakázaných (podle protokolu) souběžných léků od 28 dnů před 1. dnem.

  • Současná nebo předchozí léčba cHBV s:

    • Lamivudin, telbivudin nebo adefovir (jakékoli trvání)
    • Jádrový inhibitor HBV (jakékoli trvání)
    • siRNA nebo jiné oligonukleotidové terapeutické látky (jakékoli trvání)
    • Interferon během 6 měsíců před screeningem
    • Jakékoli zkoumané činidlo pro cHBV během 6 měsíců před screeningem.
  • Účast v jiné klinické studii léku nebo zařízení, přičemž poslední testované podání léku/přístroje je během 60 dnů nebo 5 poločasů před zahájením studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VBR + AB-729 + SOC NrtI
Účastníci s cHBV dostávali VBR + AB-729 + SOC NrtI po dobu 48 týdnů, po kterých následovalo 48 týdnů sledování.
Lék: VBR
VBR je inhibitor jádrového proteinu HBV. Účastníci dostanou VBR 300 mg tablety perorálně jednou denně (QD).
Ostatní jména:
  • Vebicorvir, ABI-H0731
Lék: AB-729
AB-729 je malý inhibitor HBV interferující ribonukleové kyseliny (siRNA). Účastníci dostanou 60 mg subkutánní injekci AB-729 jednou za 8 týdnů.
Lék: SOC NrtI
Účastníci obdrží tablety SOC NrtI (ETV, TDF nebo TAF) ústně podle schváleného příbalového letáku.
Ostatní jména:
  • Tenofovir disoproxil fumarát (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofovir alafenamid (TAF)
Jiný: VBR + SOC NrtI
Účastníci s cHBV dostávali VBR + SOC NrtI po dobu 48 týdnů, po kterých následovalo 48 týdnů sledování. Tato léčba byla použita jako referenční režim.
Lék: VBR
VBR je inhibitor jádrového proteinu HBV. Účastníci dostanou VBR 300 mg tablety perorálně jednou denně (QD).
Ostatní jména:
  • Vebicorvir, ABI-H0731
Lék: SOC NrtI
Účastníci obdrží tablety SOC NrtI (ETV, TDF nebo TAF) ústně podle schváleného příbalového letáku.
Ostatní jména:
  • Tenofovir disoproxil fumarát (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofovir alafenamid (TAF)
Jiný: AB-729 + SOC NrtI
Účastníci s cHBV dostávali AB-729 + SOC NrtI po dobu 48 týdnů, po kterých následovalo 48 týdnů sledování. Tato léčba byla použita jako referenční režim.
Lék: AB-729
AB-729 je malý inhibitor HBV interferující ribonukleové kyseliny (siRNA). Účastníci dostanou 60 mg subkutánní injekci AB-729 jednou za 8 týdnů.
Lék: SOC NrtI
Účastníci obdrží tablety SOC NrtI (ETV, TDF nebo TAF) ústně podle schváleného příbalového letáku.
Ostatní jména:
  • Tenofovir disoproxil fumarát (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofovir alafenamid (TAF)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s jednou nebo více nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: AE byly shromažďovány od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do poslední následné návštěvy, až do 96 týdnů.
AE byly shromažďovány od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do poslední následné návštěvy, až do 96 týdnů.
Počet účastníků s předčasným ukončením léčby z důvodu AE
Časové okno: AE byly shromažďovány od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do poslední následné návštěvy, až do 96 týdnů.
AE byly shromažďovány od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do poslední následné návštěvy, až do 96 týdnů.
Počet účastníků s jedním nebo více abnormálními laboratorními výsledky
Časové okno: Laboratorní výsledky byly shromažďovány od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do předčasného ukončení studie, až do 96 týdnů.
Laboratorní výsledky byly shromažďovány od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do předčasného ukončení studie, až do 96 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické hladiny VBR
Časové okno: Před podáním dávky na začátku (1. den) a v předem určených časových bodech až do 48 týdnů a v týdnu 52
Před podáním dávky na začátku (1. den) a v předem určených časových bodech až do 48 týdnů a v týdnu 52
Plazmatické hladiny AB-729
Časové okno: 2 hodiny po podání v předem specifikovaných časových bodech až do 40 týdnů
2 hodiny po podání v předem specifikovaných časových bodech až do 40 týdnů
Plazmatické hladiny SOC NrtI (ETV, TDF, TAF)
Časové okno: Před podáním na začátku (1. den) a v předem určených časových bodech až do 48 týdnů
Před podáním na začátku (1. den) a v předem určených časových bodech až do 48 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v průměru log10 Sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při léčbě
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 a 56.
Subjekty zůstaly na svých přidělených perorálních látkách (tj. VBR+NrtI pro skupiny 1 a 2; NrtI pro skupinu 3) až do týdne 48, kdy byly k dispozici laboratorní výsledky požadované pro hodnocení kritérií pro zastavení léčby, takže existují některé výsledky za týden 48.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 a 56.
Počet účastníků se sérovým HBsAg pod spodním limitem kvantifikace (<LLOQ)
Časové okno: Předem specifikované časové body do 96 týdnů
Předem specifikované časové body do 96 týdnů
Počet účastníků s nezjištěnou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) HBV (<5 IU/ml)
Časové okno: 48. týden
48. týden
Počet účastníků s HBV ribonukleovou kyselinou (RNA) <LLOQ
Časové okno: 48. týden
48. týden
Změna od výchozí hodnoty v průměru log10 HBV RNA při léčbě
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 a 56.
Subjekty zůstaly na svých přidělených perorálních látkách (tj. VBR+NrtI pro skupiny 1 a 2; NrtI pro skupinu 3) až do týdne 48, kdy byly k dispozici laboratorní výsledky požadované pro hodnocení kritérií pro zastavení léčby, takže existují některé výsledky za týden 48.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 a 56.
Změna od výchozí hodnoty v průměrném log10 základního antigenu hepatitidy B (HBcrAg) při léčbě
Časové okno: Výchozí stav a týden 48
Výchozí stav a týden 48
Počet účastníků se sérokonverzí HBsAg
Časové okno: 48. týden
48. týden
Počet účastníků s normální alaninaminotransferázou (ALT)
Časové okno: Výchozí stav a v předem specifikovaných časových bodech až do 96 týdnů
Výchozí stav a v předem specifikovaných časových bodech až do 96 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v průměru log10 Sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) po léčbě
Časové okno: Týdny 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 a 96.
Týdny 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 a 96.
Změna od výchozí hodnoty v průměru log10 HBV RNA mimo léčbu
Časové okno: Týdny 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 a 96.
Týdny 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 a 96.
Změna od výchozí hodnoty v průměrném log10 jádrového antigenu hepatitidy B (HBcrAg) mimo léčbu
Časové okno: Týdny 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 a 96.
Týdny 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 a 96.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assembly Biosciences

Spolupracovníci

Arbutus Biopharma Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABI-H0731-204

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida B

Klinické studie na VBR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit