Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке схем лечения, содержащих вебикорвир (ABI-H0731), у участников с хроническим гепатитом В

23 октября 2023 г. обновлено: Assembly Biosciences

Рандомизированное многоцентровое открытое многогрупповое исследование фазы 2а по оценке схем, содержащих вебикорвир, у субъектов с хронической вирусной инфекцией гепатита В

Цель этого исследования — определить, является ли вебикорвир (VBR, ABI-H0731) в сочетании с AB-729 безопасным и эффективным у участников с хроническим гепатитом В (cHBV), получающих стандартную помощь нуклеоз(т)ид/обратная транскриптаза. ингибитор (SOC NrtI).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первоначальная группа участников будет разделена на 3 лечебные группы, получающие 1) VBR + AB-729 + SOC NrtI, 2) VBR + SOC NrtI или 3) AB-729 + SOC NrtI на срок до 48 недель. На 48-й неделе все участники пройдут оценку критериев прекращения лечения. Любой участник, отвечающий критериям прекращения лечения, прекращает назначенное ему лечение, включая НИОТ, и остается под наблюдением до 96-й недели. Участники, которые не соответствуют критериям прекращения лечения, продолжат лечение только НИОТ и останутся под наблюдением до 96-й недели. В будущих поправках к протоколу к исследованию могут быть добавлены до 2 дополнительных когорт.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
        • Saint George Hospital - Australia
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Австралия, 3011
        • Footscray Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Melbourne Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
      • Sofia, Болгария, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment St. Ivan Rilski
      • Stara Zagora, Болгария, 6000
        • Nov Rehabilitatsionen Tsentar EOOD
    • Sofia City
      • Sofia, Sofia City, Болгария, 1431
        • Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
  • Канада
      • Québec, Канада, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Université de Québec - Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2K5
        • Pacific Gastroenterology Associates
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2C7
        • Vancouver Infectious Disease Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 2C2
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Канада, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1010
        • Auckland Clinical Studies
      • Wellington, Новая Зеландия, 6021
        • Wellington Regional Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 36 кг/м^2 и минимальная масса тела 45 кг (включительно)
  • Участники женского пола должны быть небеременными и иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день 1.
  • Хронический гепатит В определяется как инфекция ВГВ, зарегистрированная в течение ≥6 месяцев до скрининга.
  • Отрицательный антиген гепатита B 'e' (HBeAg) не менее чем за 3 месяца до визита для скрининга (историческая документация) И во время визита для скрининга
  • Вирусологическая супрессия на терапии SOC НИОТ с не поддающейся количественному определению ДНК ВГВ в течение как минимум 6 месяцев до скрининга
  • На стабильной схеме SOC НИОТ с энтекавиром, тенофовиром или тенофовиром в течение >12 месяцев
  • HBsAg ≥100 МЕ/мл при скрининге
  • Отсутствие мостовидного фиброза или цирроза
  • Соглашение о соблюдении требований протокола в отношении контрацепции
  • Общее состояние хорошее, за исключением ХГВ, по мнению следователя.
  • Способен принимать пероральные препараты и готов к подкожным инъекциям AB-729.

Критерий исключения:

  • Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС), вирусом гепатита D (ВГD), вирусом острого гепатита А (ВГА) или вирусом острого гепатита Е (ВГЕ)
  • Женщины, кормящие грудью или желающие забеременеть в ходе исследования.
  • Пересадка печени в анамнезе или признаки прогрессирующего заболевания печени, цирроза или печеночной декомпенсации в любое время до или во время скрининга
  • История постоянного злоупотребления алкоголем или незаконного употребления наркотиков в течение 3 лет до скрининга
  • Клинически значимые заболевания или состояния, такие как сердечные заболевания, в том числе плохо контролируемая или нестабильная гипертензия; легочное заболевание; хроническое или рецидивирующее заболевание почек или мочевыводящих путей; заболевание печени, отличное от ВГВ; эндокринное расстройство; аутоиммунное расстройство; плохо контролируемый сахарный диабет; нервно-мышечные, скелетно-мышечные или кожно-слизистые состояния, требующие частого лечения, судорожные расстройства, требующие лечения; продолжающаяся инфекция или другие медицинские состояния, требующие частого медикаментозного или фармакологического или хирургического лечения, которые, по мнению исследователя или спонсора, делают субъекта непригодным для участия в исследовании.
  • История гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)
  • Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме ГЦК, за исключением случаев полной ремиссии злокачественного новообразования после химиотерапии и без дополнительных медицинских или хирургических вмешательств в течение 3 лет до скрининга.
  • Наличие в анамнезе или наличие при скрининге отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, считаются клинически значимыми.
  • Гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на любые компоненты или вспомогательные вещества исследуемых препаратов в анамнезе.
  • В анамнезе любые серьезные аллергические реакции, связанные с пищевыми продуктами или лекарствами, такие как анафилаксия или синдром Стивенса-Джонсона.

  • Исключительные лабораторные результаты при скрининге:

    1. Количество тромбоцитов <100 000/мм^3
    2. Альбумин <3 г/дл
    3. Прямой билирубин >1,2× верхняя граница нормы (ВГН)
    4. АЛТ ≥5× ВГН
    5. Сывороточный альфа-фетопротеин (АФП) ≥100 нг/мл. Если АФП при скрининге > ВГН, но <100 нг/мл, субъект подходит, если визуализация печени до начала приема исследуемого препарата не выявляет поражений, указывающих на возможный ГЦК.
    6. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН
    7. Расчетный клиренс креатинина (КК) <50 мл/мин (по методу Кокрофта-Голта) на основе креатинина сыворотки и фактической массы тела при скрининге
    8. Любые другие лабораторные отклонения, признанные исследователем клинически значимыми.
  • Текущее или предшествующее использование запрещенных (по протоколу) сопутствующих препаратов за 28 дней до дня 1.

  • Текущее или предшествующее лечение ХГВ с помощью:

    • Ламивудин, телбивудин или адефовир (любая продолжительность)
    • Основной ингибитор HBV (любая продолжительность)
    • миРНК или другой терапевтический олигонуклеотид (любая продолжительность)
    • Интерферон за 6 месяцев до скрининга
    • Любой исследуемый агент на cHBV за 6 месяцев до скрининга.
  • Участие в другом клиническом исследовании лекарственного средства или устройства, при котором последнее введение исследуемого лекарственного средства/устройства произошло в течение 60 дней или 5 периодов полураспада до начала исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ВБР + АБ-729 + СОЦ НртИ
Участники с ХГВВ получали VBR + AB-729 + SOC NrtI в течение 48 недель, а затем в течение 48 недель последующего наблюдения.
Лекарство: ВБР
VBR является ингибитором сердцевинного белка HBV. Участники будут получать таблетки VBR 300 мг перорально один раз в день (QD).
Другие имена:
  • Вебикорвир, ABI-H0731
Лекарство: АБ-729
AB-729 представляет собой небольшой интерферирующий рибонуклеиновый ингибитор (миРНК) HBV. Участники будут получать подкожную инъекцию AB-729 в ​​дозе 60 мг один раз каждые 8 ​​недель.
Лекарство: СОЦ НИТИ
Участники получат свои таблетки SOC NrtI (ETV, TDF или TAF) перорально в соответствии с утвержденным листком-вкладышем.
Другие имена:
  • Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF)
  • Энтекавир (ETV)
  • Тенофовир алафенамид (ТАФ)
Другой: ВБР + СОЦ НртИ
Участники с ХГВВ получали VBR + SOC NrtI в течение 48 недель, а затем 48 недель последующего наблюдения. Это лечение использовалось в качестве эталонной схемы.
Лекарство: ВБР
VBR является ингибитором сердцевинного белка HBV. Участники будут получать таблетки VBR 300 мг перорально один раз в день (QD).
Другие имена:
  • Вебикорвир, ABI-H0731
Лекарство: СОЦ НИТИ
Участники получат свои таблетки SOC NrtI (ETV, TDF или TAF) перорально в соответствии с утвержденным листком-вкладышем.
Другие имена:
  • Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF)
  • Энтекавир (ETV)
  • Тенофовир алафенамид (ТАФ)
Другой: АВ-729 + СОЦ НртИ
Участники с ХГВВ получали AB-729 + SOC NrtI в течение 48 недель с последующим 48-недельным наблюдением. Это лечение использовалось в качестве эталонной схемы.
Лекарство: АБ-729
AB-729 представляет собой небольшой интерферирующий рибонуклеиновый ингибитор (миРНК) HBV. Участники будут получать подкожную инъекцию AB-729 в ​​дозе 60 мг один раз каждые 8 ​​недель.
Лекарство: СОЦ НИТИ
Участники получат свои таблетки SOC NrtI (ETV, TDF или TAF) перорально в соответствии с утвержденным листком-вкладышем.
Другие имена:
  • Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF)
  • Энтекавир (ETV)
  • Тенофовир алафенамид (ТАФ)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с одним или несколькими нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: НЯ собирались с момента подписания информированного согласия до последнего контрольного визита, вплоть до 96 недель.
НЯ собирались с момента подписания информированного согласия до последнего контрольного визита, вплоть до 96 недель.
Количество участников с преждевременным прекращением лечения из-за НЯ
Временное ограничение: НЯ собирались с момента подписания информированного согласия до последнего контрольного визита, вплоть до 96 недель.
НЯ собирались с момента подписания информированного согласия до последнего контрольного визита, вплоть до 96 недель.
Количество участников с одним или несколькими аномальными лабораторными результатами
Временное ограничение: Результаты лабораторных исследований собирали с момента подписания информированного согласия до досрочного прекращения исследования, вплоть до 96 недель.
Результаты лабораторных исследований собирали с момента подписания информированного согласия до досрочного прекращения исследования, вплоть до 96 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменные уровни VBR
Временное ограничение: Перед введением дозы на исходном уровне (день 1) и в заранее определенные моменты времени до 48 недель и на 52 неделе
Перед введением дозы на исходном уровне (день 1) и в заранее определенные моменты времени до 48 недель и на 52 неделе
Плазменные уровни AB-729
Временное ограничение: Через 2 часа после приема в заранее указанные моменты времени до 40 недель
Через 2 часа после приема в заранее указанные моменты времени до 40 недель
Плазменные уровни SOC NrtI (ETV, TDF, TAF)
Временное ограничение: Перед введением дозы на исходном уровне (день 1) и в заранее указанные моменты времени до 48 недель
Перед введением дозы на исходном уровне (день 1) и в заранее указанные моменты времени до 48 недель
Изменение среднего значения log10 по сравнению с исходным уровнем на фоне лечения поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) в сыворотке крови
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 и 56.
Субъекты продолжали принимать назначенные им пероральные препараты (т. е. VBR+NrtI для групп 1 и 2; NrtI для группы 3) до тех пор, пока к 48 неделе не стали доступны лабораторные результаты, необходимые для оценки критериев прекращения лечения, поэтому есть некоторые результаты после 48 недели.
Исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 и 56.
Количество участников с уровнем HBsAg в сыворотке ниже нижнего предела количественного определения (<LLOQ)
Временное ограничение: Заранее заданные сроки до 96 недель
Заранее заданные сроки до 96 недель
Количество участников с необнаруженной дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) ВГВ (<5 МЕ/мл)
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Количество участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) HBV <LLOQ
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Изменение среднего значения log10 по сравнению с исходным уровнем РНК HBV на фоне лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 и 56.
Субъекты продолжали принимать назначенные им пероральные препараты (т. е. VBR+NrtI для групп 1 и 2; NrtI для группы 3) до тех пор, пока к 48 неделе не стали доступны лабораторные результаты, необходимые для оценки критериев прекращения лечения, поэтому есть некоторые результаты после 48 недели.
Исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 и 56.
Изменение среднего значения log10 по сравнению с исходным уровнем при лечении базовым антигеном гепатита В (HBcrAg)
Временное ограничение: Исходный уровень и 48-я неделя
Исходный уровень и 48-я неделя
Количество участников с сероконверсией HBsAg
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Количество участников с нормальной аланинаминотрансферазой (АЛТ)
Временное ограничение: Исходно и в заранее определенные моменты времени до 96 недель
Исходно и в заранее определенные моменты времени до 96 недель
Изменение среднего log10 по сравнению с исходным уровнем в сывороточном поверхностном антигене гепатита В (HBsAg) без лечения
Временное ограничение: Недели 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 и 96.
Недели 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 и 96.
Изменение среднего значения log10 по сравнению с исходным уровнем РНК HBV без лечения
Временное ограничение: Недели 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 и 96.
Недели 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 и 96.
Изменение среднего значения log10 по сравнению с исходным уровнем в отношении основного антигена гепатита В (HBcrAg) без лечения
Временное ограничение: Недели 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 и 96.
Недели 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 и 96.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assembly Biosciences

Соавторы

Arbutus Biopharma Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 мая 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ABI-H0731-204

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться