一项在慢性乙型肝炎感染参与者中评估含有 Vebicorvir (ABI-H0731) 的治疗方案的研究
2023年10月23日 更新者：Assembly Biosciences
一项随机 2a 期、多中心、开放标签、多队列研究在慢性乙型肝炎病毒感染的受试者中评估含有 Vebicorvir 的方案
本研究的目的是确定 vebicorvir（VBR，ABI-H0731）与 AB-729 联合使用是否对接受核苷（酸）肽/逆转录酶标准治疗的慢性乙型肝炎感染（cHBV）参与者安全有效抑制剂（SOC NrtI）。
研究概览
详细说明
最初的参与者队列将被纳入 3 个治疗组，接受 1) VBR + AB-729 + SOC NrtI，2) VBR + SOC NrtI，或 3) AB-729 + SOC NrtI，为期长达 48 周。
在第 48 周，所有参与者都将接受治疗停止标准的评估。
任何符合治疗停止标准的参与者将停止他们指定的治疗，包括 NrtI，并将继续随访至第 96 周。
不符合治疗停止标准的参与者将继续单独使用 NrtI 进行治疗，并将继续随访至第 96 周。
在未来的协议修正案中，最多可以将另外 2 个队列添加到研究中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sofia、保加利亚、1407
- Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
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Sofia、保加利亚、1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment St. Ivan Rilski
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Stara Zagora、保加利亚、6000
- Nov Rehabilitatsionen Tsentar EOOD
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Sofia City
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Sofia、Sofia City、保加利亚、1431
- Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
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Québec、加拿大、G1V 4G2
- Centre Hospitalier Université de Québec - Université Laval
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
- Pacific Gastroenterology Associates
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2C7
- Vancouver Infectious Disease Centre
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 2C2
- University Hospital - London Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto、Ontario、加拿大、M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
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Auckland、新西兰、1010
- Auckland Clinical Studies
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Wellington、新西兰、6021
- Wellington Regional Hospital
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- Saint Vincent's Hospital Sydney
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Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
- Saint George Hospital - Australia
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Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
- Liverpool Hospital
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Victoria
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Footscray、Victoria、澳大利亚、3011
- Footscray Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Melbourne Health
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 体重指数 (BMI) 18 至 36 kg/m^2 且最低体重为 45 公斤（含）
- 女性参与者必须未怀孕，并且在筛选时血清妊娠试验阴性，在第 1 天尿液妊娠试验阴性
- 慢性乙型肝炎定义为筛选前记录的 HBV 感染≥6 个月
- 乙型肝炎“e”抗原 (HBeAg) 在筛查访视前至少 3 个月（历史记录）和筛查访视时呈阴性
- 在筛选前至少 6 个月内使用不可量化的 HBV DNA 在 SOC NrtI 治疗中病毒学受到抑制
- 使用 ETV、TDF 或 TAF 的稳定 SOC NrtI 方案 >12 个月
- 筛查时 HBsAg ≥100 国际单位/mL
- 缺乏桥接纤维化或肝硬化
- 同意遵守协议规定的避孕要求
- 研究者认为除 cHBV 外，一般健康状况良好
- 能够口服药物并愿意接受 AB-729 的皮下注射。
排除标准：
- 合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、急性甲型肝炎病毒（HAV）或急性戊型肝炎病毒（HEV）
- 在研究过程中正在哺乳或希望怀孕的女性
- 在筛选之前或筛选时的任何时间有肝移植史或晚期肝病、肝硬化或肝功能失代偿的证据
- 筛选前 3 年内持续酗酒或滥用非法药物的历史
- 具有临床意义的疾病或病症，例如心脏病，包括控制不佳或不稳定的高血压；肺病;慢性或复发性肾脏或泌尿道疾病； cHBV 以外的肝脏疾病；内分泌失调；自身免疫性疾病；糖尿病控制不佳；需要频繁治疗的神经肌肉、肌肉骨骼或粘膜皮肤病症，需要治疗的癫痫症；持续感染或其他需要频繁医疗管理或药物或手术治疗的医疗状况，研究者或申办者认为这些状况使受试者不适合参与研究
- 肝细胞癌 (HCC) 病史
- 除 HCC 以外的恶性肿瘤病史，除非受试者的恶性肿瘤在化疗后完全缓解并且在筛选前 3 年内没有进行额外的医疗或手术干预
- 根据研究者的意见，心电图 (ECG) 异常的历史或存在被认为具有临床意义
- 对研究药物的任何成分或赋形剂过敏或异质反应史
- 任何与食物或药物相关的重大过敏反应史，例如过敏反应或史蒂文斯-约翰逊综合征
筛选时的排除性实验室结果：
- 血小板计数 <100,000/mm^3
- 白蛋白 <3 克/分升
- 直接胆红素 >1.2× 正常上限 (ULN)
- ALT≥5×正常值上限
- 血清甲胎蛋白 (AFP) ≥100 ng/mL。 如果筛选时的 AFP > ULN 但 <100 ng/mL，如果在开始研究药物之前的肝脏成像显示没有指示可能 HCC 的病变，则受试者符合条件
- 国际标准化比值 (INR) >1.5× ULN
- 根据筛选时的血清肌酐和实际体重估算的肌酐清除率 (CrCl) <50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方法）
- 研究者认为具有临床意义的任何其他实验室异常
- 在第 1 天之前的 28 天内，目前或之前使用禁用的（根据方案）伴随药物。
当前或既往接受 cHBV 治疗：
- 拉米夫定、替比夫定或阿德福韦（任何持续时间）
- HBV 核心抑制剂（任何持续时间）
- siRNA 或其他寡核苷酸治疗（任何持续时间）
- 筛选前 6 个月内的干扰素
- 筛选前 6 个月内用于 cHBV 的任何研究药物。
- 参与药物或设备的另一项临床研究，其中最后一次研究药物/设备给药是在研究开始前的 60 天或 5 个半衰期内。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VBR + AB-729 + SOC NrtI
CHBV 参与者接受 VBR + AB-729 + SOC NrtI 治疗 48 周，随后进行 48 周随访。
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VBR 是一种 HBV 核心蛋白抑制剂。
参与者将每天口服一次 VBR 300 毫克片剂 (QD)。
其他名称：
AB-729 是 HBV 的小干扰核糖核酸 (siRNA) 抑制剂。
参与者将每 8 周接受一次 60 毫克的 AB-729 皮下注射。
参与者将按照批准的包装说明书口服获得他们的 SOC NrtI（ETV、TDF 或 TAF）片剂。
其他名称：
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其他：VBR + SOC NrtI
CHBV 参与者接受 VBR + SOC NrtI 治疗 48 周，随后进行 48 周随访。
该治疗被用作参考方案。
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VBR 是一种 HBV 核心蛋白抑制剂。
参与者将每天口服一次 VBR 300 毫克片剂 (QD)。
其他名称：
参与者将按照批准的包装说明书口服获得他们的 SOC NrtI（ETV、TDF 或 TAF）片剂。
其他名称：
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其他：AB-729 + SOC NrtI
CHBV 参与者接受 AB-729 + SOC NrtI 治疗 48 周，随后进行 48 周随访。
该治疗被用作参考方案。
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AB-729 是 HBV 的小干扰核糖核酸 (siRNA) 抑制剂。
参与者将每 8 周接受一次 60 毫克的 AB-729 皮下注射。
参与者将按照批准的包装说明书口服获得他们的 SOC NrtI（ETV、TDF 或 TAF）片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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发生一项或多项不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：AE 的收集时间为从签署知情同意书起至最后一次随访，最长 96 周。
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AE 的收集时间为从签署知情同意书起至最后一次随访，最长 96 周。
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因 AE 提前停止治疗的参与者人数
大体时间：AE 的收集时间为从签署知情同意书起至最后一次随访，最长 96 周。
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AE 的收集时间为从签署知情同意书起至最后一次随访，最长 96 周。
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一项或多项实验室结果异常的参与者人数
大体时间：实验室结果的收集时间为从签署知情同意书起直至研究提前终止，最长持续 96 周。
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实验室结果的收集时间为从签署知情同意书起直至研究提前终止，最长持续 96 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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VBR 的血浆水平
大体时间：在基线（第 1 天）和预先指定的时间点（最多 48 周）和第 52 周给药前
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在基线（第 1 天）和预先指定的时间点（最多 48 周）和第 52 周给药前
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AB-729 的血浆水平
大体时间：在预先指定的时间点给药后 2 小时，最多 40 周
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在预先指定的时间点给药后 2 小时，最多 40 周
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SOC NrtI 的血浆水平（ETV、TDF、TAF）
大体时间：在基线（第 1 天）和长达 48 周的预先指定时间点给药前
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在基线（第 1 天）和长达 48 周的预先指定时间点给药前
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治疗中平均 log10 血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 和 56 周。
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受试者继续使用指定的口服药物（即，第 1 组和第 2 组为 VBR+NrtI；第 3 组为 NrtI），直到第 48 周获得治疗停止标准评估所需的实验室结果，因此在第 48 周之后出现了一些结果。
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基线和第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 和 56 周。
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血清 HBsAg 低于定量下限 (<LLOQ) 的参与者人数
大体时间：预先指定的时间点长达 96 周
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预先指定的时间点长达 96 周
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未检测到 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 的参与者人数 (<5 IU/mL)
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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携带 HBV 核糖核酸 (RNA) 的参与者人数 <LLOQ
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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治疗中平均 log10 HBV RNA 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 和 56 周。
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受试者继续使用指定的口服药物（即，第 1 组和第 2 组为 VBR+NrtI；第 3 组为 NrtI），直到第 48 周获得治疗停止标准评估所需的实验室结果，因此在第 48 周之后出现了一些结果。
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基线和第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 和 56 周。
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治疗中平均 log10 乙型肝炎核心相关抗原 (HBcrAg) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 48 周
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基线和第 48 周
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出现 HBsAg 血清转化的参与者人数
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 正常的参与者人数
大体时间：基线和长达 96 周的预先指定时间点
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基线和长达 96 周的预先指定时间点
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停止治疗期间平均 log10 血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 相对于基线的变化
大体时间：第 52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92 和 96 周。
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第 52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92 和 96 周。
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治疗结束后平均 log10 HBV RNA 较基线的变化
大体时间：第 52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92 和 96 周。
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第 52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92 和 96 周。
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治疗结束后乙型肝炎核心相关抗原 (HBcrAg) 平均 log10 相对于基线的变化
大体时间：第 52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92 和 96 周。
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第 52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92 和 96 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月7日
初级完成 (实际的)
2023年3月30日
研究完成 (实际的)
2023年3月30日
研究注册日期
首次提交
2021年3月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月25日
首次发布 (实际的)
2021年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月23日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ABI-H0731-204
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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