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Une étude évaluant les schémas thérapeutiques contenant du vébicorvir (ABI-H0731) chez des participants atteints d'hépatite B chronique

23 octobre 2023 mis à jour par: Assembly Biosciences

Une étude randomisée de phase 2a, multicentrique, ouverte et à cohortes multiples évaluant les schémas thérapeutiques contenant du vébicorvir chez des sujets atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B

Le but de cette étude est de déterminer si le vebicorvir (VBR, ABI-H0731) en association avec l'AB-729 est sûr et efficace chez les participants atteints d'une infection chronique par l'hépatite B (VHBc) recevant une norme de soins nucléos(t)ide/transcriptase inverse inhibiteur (SOC NrtI).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La cohorte initiale de participants sera inscrite dans 3 groupes de traitement recevant 1) VBR + AB-729 + SOC NrtI, 2) VBR + SOC NrtI ou 3) AB-729 + SOC NrtI pendant 48 semaines maximum. À la semaine 48, tous les participants auront une évaluation des critères d'arrêt du traitement. Tout participant qui répond aux critères d'arrêt du traitement interrompra le traitement qui lui a été attribué, y compris le NrtI, et restera en suivi jusqu'à la semaine 96. Les participants qui ne répondent pas aux critères d'arrêt du traitement poursuivront le traitement avec le NrtI seul et resteront en suivi jusqu'à la semaine 96. Jusqu'à 2 cohortes supplémentaires peuvent être ajoutées à l'étude dans les futurs amendements au protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
        • Saint George Hospital - Australia
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australie, 3011
        • Footscray Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Melbourne Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment St. Ivan Rilski
      • Stara Zagora, Bulgarie, 6000
        • Nov Rehabilitatsionen Tsentar EOOD
    • Sofia City
      • Sofia, Sofia City, Bulgarie, 1431
        • Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Université de Québec - Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • Pacific Gastroenterology Associates
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
        • Vancouver Infectious Disease Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 2C2
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
        • Auckland Clinical Studies
      • Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
        • Wellington Regional Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Indice de masse corporelle (IMC) 18 à 36 kg/m^2 et un poids corporel minimum de 45 kg (inclus)
  • Les participantes doivent être non enceintes et avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et un test de grossesse urinaire négatif au jour 1
  • Hépatite B chronique définie comme une infection par le VHB documentée pendant ≥ 6 mois avant le dépistage
  • Antigène de l'hépatite B 'e' (HBeAg) négatif au moins 3 mois avant la visite de dépistage (documentation historique) ET lors de la visite de dépistage
  • Virologiquement supprimé sous traitement SOC NrtI avec ADN du VHB non quantifiable pendant au moins 6 mois avant le dépistage
  • Sous régime SOC NrtI stable d'ETV, TDF ou TAF pendant > 12 mois
  • HBsAg ≥ 100 unités internationales/mL lors du dépistage
  • Absence de fibrose pontante ou de cirrhose
  • Accord pour se conformer aux exigences contraceptives spécifiées dans le protocole
  • En bon état général, sauf pour le cHBV, de l'avis de l'investigateur
  • Capable de prendre des médicaments par voie orale et disposé à recevoir des injections sous-cutanées d'AB-729.

Critère d'exclusion:

  • Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite D (VHD), le virus de l'hépatite A aiguë (VHA) ou le virus de l'hépatite E aiguë (VHE)
  • Femmes qui allaitent ou souhaitent devenir enceintes au cours de l'étude
  • Antécédents de transplantation hépatique ou preuve d'une maladie hépatique avancée, d'une cirrhose ou d'une décompensation hépatique à tout moment avant ou au moment du dépistage
  • Antécédents d'abus d'alcool persistant ou d'abus de drogues illicites dans les 3 ans précédant le dépistage
  • Maladies ou conditions cliniquement significatives, telles que les maladies cardiaques, y compris l'hypertension mal contrôlée ou instable ; maladie pulmonaire; maladie chronique ou récurrente des voies rénales ou urinaires ; une maladie du foie autre que le cHBV ; trouble endocrinien; maladie auto-immune; diabète sucré mal contrôlé; affections neuromusculaires, musculosquelettiques ou mucocutanées nécessitant un traitement fréquent, troubles convulsifs nécessitant un traitement ; infection en cours ou autres conditions médicales nécessitant une prise en charge médicale fréquente ou un traitement pharmacologique ou chirurgical qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, rend le sujet inapte à participer à l'étude
  • Antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC)
  • Antécédents de malignité autre que HCC à moins que la malignité du sujet ait été en rémission complète de la chimiothérapie et sans interventions médicales ou chirurgicales supplémentaires au cours des 3 années précédant le dépistage
  • Antécédents ou présence au dépistage d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) jugées cliniquement significatives, de l'avis de l'investigateur
  • Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique à l'un des composants ou excipients des médicaments expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques importantes liées à des aliments ou à des médicaments, telles que l'anaphylaxie ou le syndrome de Stevens-Johnson

  • Résultats de laboratoire d'exclusion lors du dépistage :

    1. Numération plaquettaire <100 000/mm^3
    2. Albumine <3 g/dL
    3. Bilirubine directe > 1,2 × limite supérieure de la normale (LSN)
    4. ALT ≥ 5 × LSN
    5. Alpha foetoprotéine sérique (AFP) ≥100 ng/mL. Si l'AFP lors de la sélection est> LSN mais <100 ng / ml, le sujet est éligible si l'imagerie hépatique avant le début du médicament à l'étude ne révèle aucune lésion indiquant un possible HCC
    6. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN
    7. Clairance estimée de la créatinine (ClCr) < 50 mL/min (selon la méthode Cockcroft-Gault) en fonction de la créatinine sérique et du poids corporel réel au moment du dépistage
    8. Toute autre anomalie de laboratoire jugée cliniquement significative par l'investigateur
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments concomitants interdits (selon le protocole) à partir de 28 jours avant le jour 1.

  • Traitement actuel ou antérieur du VHBc avec :

    • Lamivudine, telbivudine ou adéfovir (toute durée)
    • Inhibiteur central du VHB (toute durée)
    • siARN ou autre oligonucléotide thérapeutique (toute durée)
    • Interféron dans les 6 mois précédant le dépistage
    • Tout agent expérimental pour le cHBV dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Participation à une autre étude clinique d'un médicament ou d'un dispositif dans laquelle la dernière administration de médicament/dispositif expérimental a lieu dans les 60 jours ou 5 demi-vies avant le début de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VBR + AB-729 + SOC NrtI
Les participants atteints de cHBV ont reçu VBR + AB-729 + SOC NrtI pendant 48 semaines suivies de 48 semaines de suivi.
Médicament: VBR
Le VBR est un inhibiteur de la protéine centrale du VHB. Les participants recevront des comprimés de VBR 300 mg par voie orale une fois par jour (QD).
Autres noms:
  • Vébicorvir, ABI-H0731
Médicament: AB-729
L'AB-729 est un petit inhibiteur de l'acide ribonucléique (ARNsi) interférent du VHB. Les participants recevront une injection sous-cutanée de 60 mg d'AB-729 une fois toutes les 8 semaines.
Médicament: SOC NrtI
Les participants recevront leur comprimé SOC NrtI (ETV, TDF ou TAF) par voie orale conformément à la notice approuvée.
Autres noms:
  • Fumarate de ténofovir disoproxil (TDF)
  • Entécavir (ETV)
  • Ténofovir alafénamide (TAF)
Autre: VBR + SOC NrtI
Les participants atteints de cHBV ont reçu VBR + SOC NrtI pendant 48 semaines suivies de 48 semaines de suivi. Ce traitement a été utilisé comme schéma thérapeutique de référence.
Médicament: VBR
Le VBR est un inhibiteur de la protéine centrale du VHB. Les participants recevront des comprimés de VBR 300 mg par voie orale une fois par jour (QD).
Autres noms:
  • Vébicorvir, ABI-H0731
Médicament: SOC NrtI
Les participants recevront leur comprimé SOC NrtI (ETV, TDF ou TAF) par voie orale conformément à la notice approuvée.
Autres noms:
  • Fumarate de ténofovir disoproxil (TDF)
  • Entécavir (ETV)
  • Ténofovir alafénamide (TAF)
Autre: AB-729 + SOC NrtI
Les participants atteints du cHBV ont reçu AB-729 + SOC NrtI pendant 48 semaines suivies de 48 semaines de suivi. Ce traitement a été utilisé comme schéma thérapeutique de référence.
Médicament: AB-729
L'AB-729 est un petit inhibiteur de l'acide ribonucléique (ARNsi) interférent du VHB. Les participants recevront une injection sous-cutanée de 60 mg d'AB-729 une fois toutes les 8 semaines.
Médicament: SOC NrtI
Les participants recevront leur comprimé SOC NrtI (ETV, TDF ou TAF) par voie orale conformément à la notice approuvée.
Autres noms:
  • Fumarate de ténofovir disoproxil (TDF)
  • Entécavir (ETV)
  • Ténofovir alafénamide (TAF)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant un ou plusieurs événements indésirables (EI)
Délai: Les EI ont été collectés depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la visite de suivi finale, jusqu'à 96 semaines.
Les EI ont été collectés depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la visite de suivi finale, jusqu'à 96 semaines.
Nombre de participants ayant arrêté prématurément le traitement en raison d'EI
Délai: Les EI ont été collectés depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la visite de suivi finale, jusqu'à 96 semaines.
Les EI ont été collectés depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la visite de suivi finale, jusqu'à 96 semaines.
Nombre de participants avec un ou plusieurs résultats de laboratoire anormaux
Délai: Les résultats de laboratoire ont été collectés à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin anticipée de l'étude, jusqu'à 96 semaines.
Les résultats de laboratoire ont été collectés à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin anticipée de l'étude, jusqu'à 96 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux plasmatiques de VBR
Délai: Avant le dosage à la ligne de base (jour 1) et à des moments prédéfinis jusqu'à 48 semaines, et à la semaine 52
Avant le dosage à la ligne de base (jour 1) et à des moments prédéfinis jusqu'à 48 semaines, et à la semaine 52
Niveaux plasmatiques d'AB-729
Délai: 2 heures après l'administration à des moments prédéfinis jusqu'à 40 semaines
2 heures après l'administration à des moments prédéfinis jusqu'à 40 semaines
Niveaux plasmatiques de SOC NrtI (ETV, TDF, TAF)
Délai: Avant le dosage au départ (Jour 1) et à des moments prédéfinis jusqu'à 48 semaines
Avant le dosage au départ (Jour 1) et à des moments prédéfinis jusqu'à 48 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale de la moyenne log10 de l'antigène de surface sérique de l'hépatite B (AgHBs) pendant le traitement
Délai: Base de référence et semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 et 56.
Les sujets sont restés sous les agents oraux qui leur avaient été assignés (c'est-à-dire VBR+NrtI pour les groupes 1 et 2 ; NrtI pour le groupe 3) jusqu'à la semaine 48. Les résultats de laboratoire requis pour l'évaluation des critères d'arrêt du traitement étaient disponibles, il y a donc des résultats au-delà de la semaine 48.
Base de référence et semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 et 56.
Nombre de participants avec un sérum AgHBs inférieur à la limite inférieure de quantification (<LLOQ)
Délai: Points de temps prédéfinis jusqu'à 96 semaines
Points de temps prédéfinis jusqu'à 96 semaines
Nombre de participants avec de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB non détecté (<5 UI/mL)
Délai: Semaine 48
Semaine 48
Nombre de participants avec de l'acide ribonucléique (ARN) du VHB <LLOQ
Délai: Semaine 48
Semaine 48
Changement par rapport à la valeur initiale du log10 moyen de l'ARN du VHB pendant le traitement
Délai: Base de référence et semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 et 56.
Les sujets sont restés sous les agents oraux qui leur avaient été assignés (c'est-à-dire VBR+NrtI pour les groupes 1 et 2 ; NrtI pour le groupe 3) jusqu'à la semaine 48. Les résultats de laboratoire requis pour l'évaluation des critères d'arrêt du traitement étaient disponibles, il y a donc des résultats au-delà de la semaine 48.
Base de référence et semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 et 56.
Changement par rapport à la valeur initiale du log10 moyen de l'antigène lié au noyau de l'hépatite B (HBcrAg) pendant le traitement
Délai: Base de référence et semaine 48
Base de référence et semaine 48
Nombre de participants présentant une séroconversion AgHBs
Délai: Semaine 48
Semaine 48
Nombre de participants avec une alanine aminotransférase (ALT) normale
Délai: Au départ et à des moments prédéfinis jusqu'à 96 semaines
Au départ et à des moments prédéfinis jusqu'à 96 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale de la moyenne log10 de l'antigène de surface sérique de l'hépatite B (AgHBs) hors traitement
Délai: Semaines 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 et 96.
Semaines 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 et 96.
Changement par rapport à la valeur initiale du log10 moyen de l'ARN du VHB hors traitement
Délai: Semaines 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 et 96.
Semaines 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 et 96.
Changement par rapport à la valeur initiale du log10 moyen de l'antigène lié au noyau de l'hépatite B (HBcrAg) hors traitement
Délai: Semaines 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 et 96.
Semaines 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 et 96.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assembly Biosciences

Collaborateurs

Arbutus Biopharma Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2021

Première publication (Réel)

29 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABI-H0731-204

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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