En studie som evaluerer behandlingsregimer som inneholder Vebicorvir (ABI-H0731) hos deltakere med kronisk hepatitt B-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 36 kg/m^2 og en minste kroppsvekt på 45 kg (inkludert)
• Kvinnelige deltakere må være ikke-gravide og ha negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag 1
• Kronisk hepatitt B definert som HBV-infeksjon dokumentert i ≥6 måneder før screening
• Hepatitt B 'e' antigen (HBeAg) negativt minst 3 måneder før screeningbesøket (historisk dokumentasjon) OG ved screeningbesøket
• Virologisk undertrykt på SOC NrtI-behandling med ikke-kvantifiserbart HBV-DNA i minst 6 måneder før screening
• På et stabilt SOC NrtI-regime med ETV, TDF eller TAF i >12 måneder
• HBsAg ≥100 internasjonale enheter/ml ved screening
• Mangel på brodannende fibrose eller skrumplever
• Avtale om å overholde protokollspesifiserte prevensjonskrav
• Ved god generell helse, bortsett fra cHBV, etter etterforskerens mening
• Kan ta orale medisiner og villig til å motta subkutane injeksjoner av AB-729.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt D-virus (HDV), akutt hepatitt A-virus (HAV) eller akutt hepatitt E-virus (HEV)
• Kvinner som ammer eller ønsker å bli gravide i løpet av studien
• Anamnese med levertransplantasjon eller bevis på avansert leversykdom, skrumplever eller leverdekompensasjon når som helst før eller på tidspunktet for screening
• Historie om vedvarende alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikamisbruk innen 3 år før screening
• Klinisk signifikante sykdommer eller tilstander, som hjertesykdom, inkludert dårlig kontrollert eller ustabil hypertensjon; lungesykdom; kronisk eller tilbakevendende nyre- eller urinveissykdom; annen leversykdom enn cHBV; endokrin lidelse; autoimmun lidelse; dårlig kontrollert diabetes mellitus; nevromuskulære, muskuloskeletale eller mukokutane tilstander som krever hyppig behandling, anfallslidelser som krever behandling; pågående infeksjon eller andre medisinske tilstander som krever hyppig medisinsk behandling eller farmakologisk eller kirurgisk behandling som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse
• Historie med hepatocellulært karsinom (HCC)
• Anamnese med annen malignitet enn HCC med mindre pasientens malignitet har vært i fullstendig remisjon etter kjemoterapi og uten ytterligere medisinske eller kirurgiske inngrep i løpet av de 3 årene før screening
• Anamnese eller tilstedeværelse ved screening av elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som anses klinisk signifikante, etter etterforskerens mening
• Anamnese med overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på noen komponenter eller hjelpestoffer i undersøkelsesmedisinene
• Historie med betydelige mat- eller legemiddelrelaterte allergiske reaksjoner som anafylaksi eller Stevens-Johnsons syndrom

• Ekskluderende laboratorieresultater ved screening:

  1. Blodplateantall <100 000/mm^3
  2. Albumin <3 g/dL
  3. Direkte bilirubin >1,2× øvre normalgrense (ULN)
  4. ALT ≥5× ULN
  5. Serum alfa-fetoprotein (AFP) ≥100 ng/ml. Hvis AFP ved screening er > ULN, men <100 ng/ml, er forsøkspersonen kvalifisert hvis leveravbildning før oppstart av studiemedikamentet ikke viser lesjoner som indikerer mulig HCC
  6. International Normalized Ratio (INR) >1,5× ULN
  7. Estimert kreatininclearance (CrCl) <50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden) basert på serumkreatinin og faktisk kroppsvekt ved screening
  8. Enhver annen laboratorieavvik som vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren
• Nåværende eller tidligere bruk av forbudte (i henhold til protokoll) samtidige medisiner fra 28 dager før dag 1.

• Nåværende eller tidligere behandling for cHBV med:

  • Lamivudin, telbivudin eller adefovir (en hvilken som helst varighet)
  • HBV-kjernehemmer (en hvilken som helst varighet)
  • siRNA eller annen oligonukleotid-terapeutisk (hvilken som helst varighet)
  • Interferon i 6 måneder før screening
  • Ethvert undersøkelsesmiddel for cHBV i 6 måneder før screening.
• Deltakelse i en annen klinisk studie av et medikament eller utstyr der siste undersøkelseslegemiddel/enhetsadministrering er innen 60 dager eller 5 halveringstider før studiestart.