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Uno studio che valuta i regimi terapeutici contenenti Vebicorvir (ABI-H0731) nei partecipanti con infezione da epatite B cronica

23 ottobre 2023 aggiornato da: Assembly Biosciences

Uno studio randomizzato di fase 2a, multicentrico, in aperto, a più coorti per la valutazione dei regimi contenenti vebicorvir in soggetti con infezione da virus dell'epatite B cronica

Lo scopo di questo studio è determinare se vebicorvir (VBR, ABI-H0731) in combinazione con AB-729 è sicuro ed efficace nei partecipanti con infezione da epatite B cronica (cHBV) che ricevono uno standard di cura nucleos(t)ide/trascrittasi inversa inibitore (SOC NrtI).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La coorte iniziale di partecipanti sarà arruolata in 3 gruppi di trattamento che ricevono 1) VBR + AB-729 + SOC NrtI, 2) VBR + SOC NrtI o 3) AB-729 + SOC NrtI per un massimo di 48 settimane. Alla settimana 48, tutti i partecipanti avranno una valutazione dei criteri di interruzione del trattamento. Qualsiasi partecipante che soddisfi i criteri di interruzione del trattamento, interromperà il trattamento assegnato, incluso NrtI, e rimarrà in follow-up fino alla settimana 96. I partecipanti che non soddisfano i criteri di interruzione del trattamento continueranno il trattamento con NrtI da solo e rimarranno in follow-up fino alla settimana 96. Fino ad altre 2 coorti possono essere aggiunte allo studio in futuri emendamenti al protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Saint George Hospital - Australia
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
        • Footscray Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Melbourne Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment St. Ivan Rilski
      • Stara Zagora, Bulgaria, 6000
        • Nov Rehabilitatsionen Tsentar EOOD
    • Sofia City
      • Sofia, Sofia City, Bulgaria, 1431
        • Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Université de Québec - Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • Pacific Gastroenterology Associates
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
        • Vancouver Infectious Disease Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 2C2
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1010
        • Auckland Clinical Studies
      • Wellington, Nuova Zelanda, 6021
        • Wellington Regional Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 36 kg/m^2 e un peso corporeo minimo di 45 kg (inclusi)
  • Le partecipanti di sesso femminile devono essere non gravide e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al giorno 1
  • Epatite cronica B definita come infezione da HBV documentata per ≥6 mesi prima dello screening
  • Antigene dell'epatite B 'e' (HBeAg) negativo almeno 3 mesi prima della Visita di Screening (documentazione storica) E alla Visita di Screening
  • Soppressione virologica in terapia SOC NrtI con HBV DNA non quantificabile per almeno 6 mesi prima dello screening
  • Su un regime SOC NrtI stabile di ETV, TDF o TAF per >12 mesi
  • HBsAg ≥100 unità internazionali/mL allo screening
  • Mancanza di fibrosi o cirrosi a ponte
  • Accordo per conformarsi ai requisiti contraccettivi specificati dal protocollo
  • In buona salute generale, ad eccezione di cHBV, secondo il parere dello sperimentatore
  • In grado di assumere farmaci per via orale e disposti a ricevere iniezioni sottocutanee di AB-729.

Criteri di esclusione:

  • Coinfezione con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite D (HDV), virus dell'epatite A acuta (HAV) o virus dell'epatite E acuta (HEV)
  • Donne che stanno allattando o desiderano una gravidanza durante il corso dello studio
  • Anamnesi di trapianto di fegato o evidenza di malattia epatica avanzata, cirrosi o scompenso epatico in qualsiasi momento prima o al momento dello screening
  • Storia di abuso persistente di alcol o abuso di droghe illecite entro 3 anni prima dello screening
  • Malattie o condizioni clinicamente significative, come le malattie cardiache, inclusa l'ipertensione scarsamente controllata o instabile; malattia polmonare; malattie renali o delle vie urinarie croniche o ricorrenti; malattie del fegato diverse da cHBV; disturbo endocrino; disturbo autoimmune; diabete mellito scarsamente controllato; condizioni neuromuscolari, muscoloscheletriche o mucocutanee che richiedono un trattamento frequente, disturbi convulsivi che richiedono un trattamento; infezione in corso o altre condizioni mediche che richiedono una gestione medica frequente o un trattamento farmacologico o chirurgico che, a parere dello Sperimentatore o dello Sponsor, renda il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio
  • Storia di carcinoma epatocellulare (HCC)
  • Anamnesi di neoplasia diversa dall'HCC a meno che la neoplasia del soggetto non sia stata in completa remissione dopo la chemioterapia e senza ulteriori interventi medici o chirurgici durante i 3 anni precedenti lo screening
  • Anamnesi o presenza allo Screening di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) ritenute clinicamente significative, secondo l'opinione dello Sperimentatore
  • Storia di ipersensibilità o reazione idiosincratica a qualsiasi componente o eccipiente dei farmaci sperimentali
  • Anamnesi di qualsiasi reazione allergica significativa correlata a cibo o farmaci come anafilassi o sindrome di Stevens-Johnson

  • Risultati di laboratorio di esclusione allo Screening:

    1. Conta piastrinica <100.000/mm^3
    2. Albumina <3 g/dL
    3. Bilirubina diretta > 1,2 × limite superiore della norma (ULN)
    4. ALT ≥5 × ULN
    5. Fetoproteina alfa sierica (AFP) ≥100 ng/mL. Se l'AFP allo screening è > ULN ma <100 ng/mL, il soggetto è idoneo se l'imaging epatico prima dell'inizio del farmaco in studio non rivela lesioni indicative di possibile HCC
    6. Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,5 × ULN
    7. Clearance stimata della creatinina (CrCl) <50 mL/min (utilizzando il metodo Cockcroft-Gault) basata sulla creatinina sierica e sul peso corporeo effettivo allo screening
    8. Qualsiasi altra anomalia di laboratorio ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore
  • Uso attuale o precedente di farmaci concomitanti proibiti (per protocollo) da 28 giorni prima del Giorno 1.

  • Trattamento attuale o precedente per cHBV con:

    • Lamivudina, telbivudina o adefovir (qualsiasi durata)
    • Inibitore del core dell'HBV (qualsiasi durata)
    • siRNA o altro oligonucleotide terapeutico (qualsiasi durata)
    • Interferone nei 6 mesi precedenti lo Screening
    • Qualsiasi agente sperimentale per cHBV nei 6 mesi precedenti lo screening.
  • Partecipazione a un altro studio clinico di un farmaco o dispositivo in cui l'ultima somministrazione di farmaco/dispositivo sperimentale avviene entro 60 giorni o 5 emivite prima dell'inizio dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VBR + AB-729 + SOC NrtI
I partecipanti con cHBV hanno ricevuto VBR + AB-729 + SOC NrtI per 48 settimane seguite da 48 settimane di follow-up.
Droga: VBR
VBR è un inibitore della proteina core dell'HBV. I partecipanti riceveranno VBR 300 mg compresse per via orale una volta al giorno (QD).
Altri nomi:
  • Vebicorvir, ABI-H0731
Droga: AB-729
AB-729 è un piccolo inibitore interferente dell'acido ribonucleico (siRNA) dell'HBV. I partecipanti riceveranno un'iniezione sottocutanea da 60 mg di AB-729 una volta ogni 8 settimane.
Droga: SOC NrI
I partecipanti riceveranno il loro tablet SOC NrtI (ETV, TDF o TAF) per via orale come da foglietto illustrativo approvato.
Altri nomi:
  • Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofovir alafenamide (TAF)
Altro: VBR + SOC NrtI
I partecipanti con cHBV hanno ricevuto VBR + SOC NrtI per 48 settimane seguite da 48 settimane di follow-up. Questo trattamento è stato utilizzato come regime di riferimento.
Droga: VBR
VBR è un inibitore della proteina core dell'HBV. I partecipanti riceveranno VBR 300 mg compresse per via orale una volta al giorno (QD).
Altri nomi:
  • Vebicorvir, ABI-H0731
Droga: SOC NrI
I partecipanti riceveranno il loro tablet SOC NrtI (ETV, TDF o TAF) per via orale come da foglietto illustrativo approvato.
Altri nomi:
  • Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofovir alafenamide (TAF)
Altro: AB-729 + SOC NrtI
I partecipanti con cHBV hanno ricevuto AB-729 + SOC NrtI per 48 settimane seguite da 48 settimane di follow-up. Questo trattamento è stato utilizzato come regime di riferimento.
Droga: AB-729
AB-729 è un piccolo inibitore interferente dell'acido ribonucleico (siRNA) dell'HBV. I partecipanti riceveranno un'iniezione sottocutanea da 60 mg di AB-729 una volta ogni 8 settimane.
Droga: SOC NrI
I partecipanti riceveranno il loro tablet SOC NrtI (ETV, TDF o TAF) per via orale come da foglietto illustrativo approvato.
Altri nomi:
  • Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofovir alafenamide (TAF)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati raccolti dal momento della firma del consenso informato fino alla visita di follow-up finale, fino a 96 settimane.
Gli eventi avversi sono stati raccolti dal momento della firma del consenso informato fino alla visita di follow-up finale, fino a 96 settimane.
Numero di partecipanti con interruzione prematura del trattamento a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati raccolti dal momento della firma del consenso informato fino alla visita di follow-up finale, fino a 96 settimane.
Gli eventi avversi sono stati raccolti dal momento della firma del consenso informato fino alla visita di follow-up finale, fino a 96 settimane.
Numero di partecipanti con uno o più risultati di laboratorio anormali
Lasso di tempo: I risultati di laboratorio sono stati raccolti dal momento della firma del consenso informato fino alla conclusione anticipata dello studio, fino a 96 settimane.
I risultati di laboratorio sono stati raccolti dal momento della firma del consenso informato fino alla conclusione anticipata dello studio, fino a 96 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli plasmatici di VBR
Lasso di tempo: Prima della somministrazione al basale (giorno 1) e a tempi prestabiliti fino a 48 settimane e alla settimana 52
Prima della somministrazione al basale (giorno 1) e a tempi prestabiliti fino a 48 settimane e alla settimana 52
Livelli plasmatici di AB-729
Lasso di tempo: 2 ore dopo la somministrazione a tempi prestabiliti fino a 40 settimane
2 ore dopo la somministrazione a tempi prestabiliti fino a 40 settimane
Livelli plasmatici di SOC NrtI (ETV, TDF, TAF)
Lasso di tempo: Prima della somministrazione al basale (giorno 1) e in momenti prestabiliti fino a 48 settimane
Prima della somministrazione al basale (giorno 1) e in momenti prestabiliti fino a 48 settimane
Variazione rispetto al basale del log10 medio dell'antigene di superficie dell'epatite B nel siero (HBsAg) durante il trattamento
Lasso di tempo: Riferimento e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 e 56.
I soggetti hanno continuato ad assumere gli agenti orali assegnati (vale a dire, VBR+NrtI per i gruppi 1 e 2; NrtI per il gruppo 3) fino a quando i risultati di laboratorio della settimana 48 richiesti per la valutazione dei criteri di interruzione del trattamento erano disponibili, quindi ci sono alcuni risultati dopo la settimana 48.
Riferimento e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 e 56.
Numero di partecipanti con HBsAg sierico inferiore al limite inferiore di quantificazione (<LLOQ)
Lasso di tempo: Punti temporali prespecificati fino a 96 settimane
Punti temporali prespecificati fino a 96 settimane
Numero di partecipanti con acido desossiribonucleico (DNA) HBV non rilevato (<5 UI/mL)
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Numero di partecipanti con acido ribonucleico (RNA) HBV <LLOQ
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Variazione rispetto al basale della media log10 HBV RNA durante il trattamento
Lasso di tempo: Riferimento e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 e 56.
I soggetti hanno continuato ad assumere gli agenti orali assegnati (vale a dire, VBR+NrtI per i gruppi 1 e 2; NrtI per il gruppo 3) fino a quando i risultati di laboratorio della settimana 48 richiesti per la valutazione dei criteri di interruzione del trattamento erano disponibili, quindi ci sono alcuni risultati dopo la settimana 48.
Riferimento e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 e 56.
Variazione rispetto al basale della media log10 dell'antigene correlato al core dell'epatite B (HBcrAg) durante il trattamento
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 48
Riferimento e settimana 48
Numero di partecipanti con sieroconversione HBsAg
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Numero di partecipanti con alanina aminotransferasi (ALT) normale
Lasso di tempo: Al basale e in momenti prestabiliti fino a 96 settimane
Al basale e in momenti prestabiliti fino a 96 settimane
Variazione rispetto al basale della media log10 dell'antigene di superficie dell'epatite B nel siero (HBsAg) fuori trattamento
Lasso di tempo: Settimane 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 e 96.
Settimane 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 e 96.
Variazione rispetto al basale della media log10 HBV RNA fuori trattamento
Lasso di tempo: Settimane 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 e 96.
Settimane 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 e 96.
Variazione rispetto al basale della media log10 Antigene correlato al core dell'epatite B (HBcrAg) fuori trattamento
Lasso di tempo: Settimane 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 e 96.
Settimane 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 e 96.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assembly Biosciences

Collaboratori

Arbutus Biopharma Corporation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 maggio 2021

Completamento primario (Effettivo)

30 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

29 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ABI-H0731-204

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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