A Vebicorvirt (ABI-H0731) tartalmazó kezelési rendeket értékelő tanulmány krónikus hepatitis B fertőzésben szenvedő betegeknél
2023. október 23. frissítette: Assembly Biosciences
Véletlenszerű, 2a. fázis, többközpontú, nyílt, több kohorszos vizsgálat Vebicorvirt tartalmazó kezelési rendek értékelésére krónikus hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő betegeknél
A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a vebicorvir (VBR, ABI-H0731) az AB-729-cel kombinálva biztonságos-e és hatékony-e olyan krónikus hepatitis B fertőzésben (cHBV) szenvedő résztvevőknél, akik standard nukleos(t)ide/reverz transzkriptáz kezelésben részesülnek. inhibitor (SOC NrtI).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A résztvevők kezdeti csoportját 3 kezelési csoportba írják be, amelyek 1) VBR + AB-729 + SOC NrtI, 2) VBR + SOC NrtI vagy 3) AB-729 + SOC NrtI kezelést kapnak legfeljebb 48 hétig.
A 48. héten minden résztvevő értékeli a kezelés leállítási kritériumait.
Bármely résztvevő, aki megfelel a kezelés leállítási kritériumainak, abbahagyja a hozzárendelt kezelést, beleértve az NrtI-t is, és a 96. hétig követés alatt marad.
Azok a résztvevők, akik nem felelnek meg a kezelés leállítási kritériumainak, csak az NrtI-vel folytatják a kezelést, és a 96. hétig nyomon követik őket.
Legfeljebb további 2 kohorsz adható hozzá a vizsgálathoz a protokoll jövőbeli módosításai során.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
65
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, 2010
- Saint Vincent's Hospital Sydney
-
Kogarah, New South Wales, Ausztrália, 2217
- Saint George Hospital - Australia
-
Liverpool, New South Wales, Ausztrália, 2170
- Liverpool Hospital
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Victoria
-
Footscray, Victoria, Ausztrália, 3011
- Footscray Hospital
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- The Alfred Hospital
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
- Melbourne Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1407
- Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
-
Sofia, Bulgária, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment St. Ivan Rilski
-
Stara Zagora, Bulgária, 6000
- Nov Rehabilitatsionen Tsentar EOOD
-
-
Sofia City
-
Sofia, Sofia City, Bulgária, 1431
- Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Université de Québec - Université Laval
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
- Pacific Gastroenterology Associates
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
- Vancouver Infectious Disease Centre
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 2C2
- University Hospital - London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland, 1010
- Auckland Clinical Studies
-
Wellington, Új Zéland, 6021
- Wellington Regional Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Testtömegindex (BMI) 18-36 kg/m^2 és 45 kg minimális testtömeg (beleértve)
- A női résztvevőknek nem terheseknek kell lenniük, és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel az 1. napon
- A krónikus hepatitis B meghatározása a szűrés előtt ≥ 6 hónapig dokumentált HBV fertőzés
- Hepatitis B 'e' antigén (HBeAg) negatív legalább 3 hónappal a szűrési látogatás előtt (történelmi dokumentáció) ÉS a szűrési látogatáson
- Virológiailag szuppresszálva SOC NrtI terápia során, nem számszerűsíthető HBV DNS-sel legalább 6 hónapig a szűrés előtt
- Stabil SOC NrtI ETV, TDF vagy TAF kezelésben 12 hónapnál hosszabb ideig
- HBsAg ≥100 nemzetközi egység/mL a szűréskor
- Az áthidaló fibrózis vagy cirrhosis hiánya
- Megegyezés a protokollban meghatározott fogamzásgátló követelmények betartására
- A vizsgáló véleménye szerint jó általános egészségi állapotban van, kivéve a cHBV-t
- Képes szájon át szedni a gyógyszereket, és hajlandó kapni az AB-729 szubkután injekcióit.
Kizárási kritériumok:
- Egyidejű fertőzés humán immunhiány vírussal (HIV), hepatitis C vírussal (HCV), hepatitis D vírussal (HDV), akut hepatitis A vírussal (HAV) vagy akut hepatitis E vírussal (HEV)
- Nők, akik szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat ideje alatt
- Májtranszplantáció anamnézisében vagy előrehaladott májbetegség, cirrhosis vagy máj dekompenzáció jele a szűrést megelőzően vagy annak idején
- Folyamatos alkoholfogyasztás vagy tiltott kábítószer-használat a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 éven belül
- Klinikailag jelentős betegségek vagy állapotok, például szívbetegség, beleértve a rosszul kontrollált vagy instabil magas vérnyomást; tüdőbetegség; krónikus vagy visszatérő vese- vagy húgyúti betegség; a cHBV-től eltérő májbetegség; endokrin rendellenesség; autoimmun rendellenesség; rosszul kontrollált diabetes mellitus; gyakori kezelést igénylő neuromuszkuláris, mozgásszervi vagy mucocutan állapotok, kezelést igénylő görcsrohamok; folyamatos fertőzés vagy egyéb, gyakori orvosi kezelést vagy gyógyszeres vagy sebészeti kezelést igénylő egészségügyi állapot, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre
- Hepatocelluláris karcinóma (HCC) anamnézisében
- A HCC-n kívüli rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha az alany rosszindulatú daganata teljes remisszióban volt a kemoterápia után és további orvosi vagy sebészeti beavatkozások nélkül a szűrést megelőző 3 évben
- A vizsgáló véleménye szerint klinikailag szignifikánsnak ítélt elektrokardiogram (EKG) eltérések előzménye vagy jelenléte
- Túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció a kórtörténetben a vizsgált gyógyszerek bármely összetevőjével vagy segédanyagával szemben
- Bármilyen jelentős élelmiszerrel vagy gyógyszerrel kapcsolatos allergiás reakció, például anafilaxia vagy Stevens-Johnson szindróma a kórtörténetben
Kizáró laboratóriumi eredmények a szűréskor:
- Thrombocytaszám <100 000/mm^3
- Albumin <3 g/dl
- Közvetlen bilirubin > 1,2× a normál felső határ (ULN)
- ALT ≥5× ULN
- A szérum alfa-fetoprotein (AFP) ≥100 ng/ml. Ha a szűréskor az AFP > ULN, de <100 ng/ml, az alany akkor jogosult, ha a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti májképalkotás nem mutat fel lehetséges HCC-re utaló elváltozást.
- Nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5 × ULN
- Becsült kreatinin-clearance (CrCl) <50 ml/perc (Cockcroft-Gault módszerrel) a szérum kreatininszint és a szűréskori testtömeg alapján
- Minden egyéb laboratóriumi eltérés, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél
- Tiltott (protokoll szerint) egyidejű gyógyszerek jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az 1. napot megelőző 28 naptól.
A cHBV jelenlegi vagy korábbi kezelése:
- Lamivudin, telbivudin vagy adefovir (bármilyen időtartamú)
- HBV core inhibitor (bármilyen időtartamú)
- siRNS vagy más terápiás oligonukleotid (bármilyen időtartamú)
- Interferon a szűrést megelőző 6 hónapban
- Bármely cHBV vizsgálati szer a szűrést megelőző 6 hónapban.
- Részvétel egy gyógyszer vagy eszköz másik klinikai vizsgálatában, ahol az utolsó vizsgált gyógyszer/eszköz beadása a vizsgálat megkezdése előtt 60 napon vagy 5 felezési időn belül van.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: VBR + AB-729 + SOC NrtI
A cHBV-ben szenvedő résztvevők VBR + AB-729 + SOC NrtI-t kaptak 48 hétig, majd 48 hétig követték.
|
A VBR egy HBV magfehérje inhibitor.
A résztvevők VBR 300 mg-os tablettát kapnak szájon át naponta egyszer (QD).
Más nevek:
Az AB-729 a HBV kis interferáló ribonukleinsav (siRNS) inhibitora.
A résztvevők 60 mg-os szubkután AB-729 injekciót kapnak 8 hetente egyszer.
A résztvevők az SOC NrtI (ETV, TDF vagy TAF) tablettát szájon át kapják meg, a jóváhagyott betegtájékoztató szerint.
Más nevek:
|
|
Egyéb: VBR + SOC NrtI
A cHBV-ben szenvedő résztvevők VBR + SOC NrtI-t kaptak 48 hétig, majd 48 hétig követték.
Ezt a kezelést referenciaként használták.
|
A VBR egy HBV magfehérje inhibitor.
A résztvevők VBR 300 mg-os tablettát kapnak szájon át naponta egyszer (QD).
Más nevek:
A résztvevők az SOC NrtI (ETV, TDF vagy TAF) tablettát szájon át kapják meg, a jóváhagyott betegtájékoztató szerint.
Más nevek:
|
|
Egyéb: AB-729 + SOC NrtI
A cHBV-ben szenvedő résztvevők AB-729 + SOC NrtI-t kaptak 48 hétig, majd 48 hétig követték.
Ezt a kezelést referenciaként használták.
|
Az AB-729 a HBV kis interferáló ribonukleinsav (siRNS) inhibitora.
A résztvevők 60 mg-os szubkután AB-729 injekciót kapnak 8 hetente egyszer.
A résztvevők az SOC NrtI (ETV, TDF vagy TAF) tablettát szájon át kapják meg, a jóváhagyott betegtájékoztató szerint.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az egy vagy több nemkívánatos eseményt (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A nemkívánatos eseményeket a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától az utolsó nyomon követési látogatásig gyűjtöttük, 96 hétig.
|
A nemkívánatos eseményeket a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától az utolsó nyomon követési látogatásig gyűjtöttük, 96 hétig.
|
|
A nemkívánatos események miatt a kezelést idő előtt megszakított résztvevők száma
Időkeret: A nemkívánatos eseményeket a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától az utolsó nyomon követési látogatásig gyűjtöttük, 96 hétig.
|
A nemkívánatos eseményeket a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától az utolsó nyomon követési látogatásig gyűjtöttük, 96 hétig.
|
|
Egy vagy több rendellenes laboratóriumi eredménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A laboratóriumi eredményeket a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától a vizsgálat korai befejezéséig, 96 hétig gyűjtöttük.
|
A laboratóriumi eredményeket a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától a vizsgálat korai befejezéséig, 96 hétig gyűjtöttük.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A VBR plazmaszintjei
Időkeret: Adagolás előtt az alapvonalon (1. nap) és előre meghatározott időpontokban 48 hétig, valamint az 52. héten
|
Adagolás előtt az alapvonalon (1. nap) és előre meghatározott időpontokban 48 hétig, valamint az 52. héten
|
|
|
Az AB-729 plazmaszintjei
Időkeret: 2 órával az adagolás után előre meghatározott időpontokban 40 hétig
|
2 órával az adagolás után előre meghatározott időpontokban 40 hétig
|
|
|
A SOC NrtI plazmaszintjei (ETV, TDF, TAF)
Időkeret: Adagolás előtt a kiindulási időpontban (1. nap) és előre meghatározott időpontokban 48 hétig
|
Adagolás előtt a kiindulási időpontban (1. nap) és előre meghatározott időpontokban 48 hétig
|
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest átlagos log10 szérum Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) kezelés közben
Időkeret: Alapállapot és a 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52. és 56. hét.
|
Az alanyok a hozzájuk rendelt orális szereket szedték (azaz VBR+NrtI az 1. és 2. csoportnál; NrtI a 3. csoportnál), amíg a 48. héten rendelkezésre nem álltak a kezelés leállítási kritériumainak értékeléséhez szükséges laboratóriumi eredmények, így van néhány eredmény a 48. hét után is.
|
Alapállapot és a 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52. és 56. hét.
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a szérum HBsAg az alsó mennyiségi határ (<LLOQ) alatt van
Időkeret: Előre meghatározott időpontok 96 hétig
|
Előre meghatározott időpontok 96 hétig
|
|
|
HBV-dezoxiribonukleinsavat (DNS) nem észlelt résztvevők száma (<5 NE/ml)
Időkeret: 48. hét
|
48. hét
|
|
|
HBV ribonukleinsavval (RNS) szenvedő résztvevők száma <LLOQ
Időkeret: 48. hét
|
48. hét
|
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos log10 HBV RNS kezelés alatt
Időkeret: Alapállapot és a 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52. és 56. hét.
|
Az alanyok a hozzájuk rendelt orális szereket szedték (azaz VBR+NrtI az 1. és 2. csoportnál; NrtI a 3. csoportnál), amíg a 48. héten rendelkezésre nem álltak a kezelés leállítási kritériumainak értékeléséhez szükséges laboratóriumi eredmények, így van néhány eredmény a 48. hét után is.
|
Alapállapot és a 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52. és 56. hét.
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos log10 Hepatitis B maggal kapcsolatos antigénben (HBcrAg) kezelés közben
Időkeret: Alapállapot és 48. hét
|
Alapállapot és 48. hét
|
|
|
A HBsAg szerokonverzióval rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 48. hét
|
48. hét
|
|
|
Normál alanin aminotranszferázzal (ALT) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási és előre meghatározott időpontokban 96 hétig
|
Kiindulási és előre meghatározott időpontokban 96 hétig
|
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest átlagos log10 szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg) kezelés után
Időkeret: 52., 56., 60., 64., 68., 72., 76., 80., 84., 88., 92. és 96. hét.
|
52., 56., 60., 64., 68., 72., 76., 80., 84., 88., 92. és 96. hét.
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest átlagos log10 HBV RNS kezelésen kívüli értékben
Időkeret: 52., 56., 60., 64., 68., 72., 76., 80., 84., 88., 92. és 96. hét.
|
52., 56., 60., 64., 68., 72., 76., 80., 84., 88., 92. és 96. hét.
|
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos log10 Hepatitis B maggal kapcsolatos antigénben (HBcrAg) kezelésen kívül
Időkeret: 52., 56., 60., 64., 68., 72., 76., 80., 84., 88., 92. és 96. hét.
|
52., 56., 60., 64., 68., 72., 76., 80., 84., 88., 92. és 96. hét.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. május 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. március 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. március 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. március 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 25.
Első közzététel (Tényleges)
2021. március 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. november 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 23.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Betegség tulajdonságai
- Májbetegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Hepadnaviridae fertőzések
- DNS vírusfertőzések
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Krónikus betegség
- Hepatitisz B
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis B, krónikus
- Hepatitis, krónikus
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Tenofovir
- Entecavir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ABI-H0731-204
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .