Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van behandelingsregimes die Vebicorvir (ABI-H0731) bevatten bij deelnemers met chronische hepatitis B-infectie

23 oktober 2023 bijgewerkt door: Assembly Biosciences

Een gerandomiseerde fase 2a, multicenter, open-label, multiple-cohort studie ter evaluatie van regimes die vebicorvir bevatten bij proefpersonen met chronische hepatitis B-virusinfectie

Het doel van deze studie is om te bepalen of vebicorvir (VBR, ABI-H0731) in combinatie met AB-729 veilig en effectief is bij deelnemers met chronische hepatitis B-infectie (cHBV) die een standaardbehandeling nucleos(t)ide/reverse transcriptase krijgen. remmer (SOC NrtI).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het initiële cohort van deelnemers wordt ingeschreven in 3 behandelingsgroepen die 1) VBR + AB-729 + SOC NrtI, 2) VBR + SOC NrtI, of 3) AB-729 + SOC NrtI krijgen gedurende maximaal 48 weken. In week 48 krijgen alle deelnemers een beoordeling van de criteria voor het stoppen van de behandeling. Elke deelnemer die voldoet aan de criteria voor het stoppen van de behandeling, stopt met de toegewezen behandeling, inclusief NrtI, en blijft in de follow-up tot en met week 96. De deelnemers die niet voldoen aan de criteria voor het stoppen van de behandeling, zullen de behandeling met NrtI alleen voortzetten en zullen in de follow-up blijven tot en met week 96. Bij toekomstige protocolwijzigingen kunnen maximaal 2 extra cohorten aan het onderzoek worden toegevoegd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

65

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
        • Saint George Hospital - Australia
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australië, 3011
        • Footscray Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Melbourne Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment St. Ivan Rilski
      • Stara Zagora, Bulgarije, 6000
        • Nov Rehabilitatsionen Tsentar EOOD
    • Sofia City
      • Sofia, Sofia City, Bulgarije, 1431
        • Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Université de Québec - Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • Pacific Gastroenterology Associates
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
        • Vancouver Infectious Disease Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 2C2
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
        • Auckland Clinical Studies
      • Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
        • Wellington Regional Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Body mass index (BMI) 18 tot 36 kg/m^2 en een minimum lichaamsgewicht van 45 kg (inclusief)
  • Vrouwelijke deelnemers moeten niet-zwanger zijn en een negatieve serumzwangerschapstest hebben op de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1
  • Chronische hepatitis B gedefinieerd als HBV-infectie gedocumenteerd gedurende ≥6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Hepatitis B 'e' antigeen (HBeAg) negatief ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (historische documentatie) EN bij het screeningsbezoek
  • Virologisch onderdrukt op SOC NrtI-therapie met niet-kwantificeerbaar HBV-DNA gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Op een stabiel SOC NrtI-regime van ETV, TDF of TAF gedurende >12 maanden
  • HBsAg ≥100 internationale eenheden/ml bij screening
  • Gebrek aan overbruggende fibrose of cirrose
  • Overeenkomst om te voldoen aan de in het protocol gespecificeerde anticonceptie-eisen
  • In goede algemene gezondheid, met uitzondering van cHBV, naar het oordeel van de Onderzoeker
  • In staat om orale medicatie in te nemen en bereid om subcutane injecties van AB-729 te ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus (HDV), acuut hepatitis A-virus (HAV) of acuut hepatitis E-virus (HEV)
  • Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger willen worden in de loop van het onderzoek
  • Voorgeschiedenis van levertransplantatie of bewijs van gevorderde leverziekte, cirrose of leverdecompensatie op enig moment voorafgaand aan of op het moment van screening
  • Geschiedenis van aanhoudend alcoholmisbruik of ongeoorloofd drugsmisbruik binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening
  • Klinisch significante ziekten of aandoeningen, zoals hartaandoeningen, waaronder slecht gecontroleerde of onstabiele hypertensie; longziekte; chronische of terugkerende nier- of urinewegaandoening; andere leverziekte dan cHBV; endocriene stoornis; auto-immuunziekte; slecht gecontroleerde diabetes mellitus; neuromusculaire, musculoskeletale of mucocutane aandoeningen die frequente behandeling vereisen, convulsies die behandeling vereisen; aanhoudende infectie of andere medische aandoeningen die frequente medische behandeling of farmacologische of chirurgische behandeling vereisen die, naar de mening van de onderzoeker of de sponsor, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC)
  • Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan HCC, tenzij de maligniteit van de proefpersoon in volledige remissie is geweest zonder chemotherapie en zonder aanvullende medische of chirurgische ingrepen gedurende de 3 jaar voorafgaand aan de screening
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid bij screening van afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant worden geacht
  • Geschiedenis van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op componenten of hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Geschiedenis van significante voedsel- of drugsgerelateerde allergische reacties zoals anafylaxie of Stevens-Johnson-syndroom

  • Exclusief laboratoriumuitslagen bij Screening:

    1. Aantal bloedplaatjes <100.000/mm^3
    2. Albumine <3 g/dL
    3. Direct bilirubine >1,2× bovengrens van normaal (ULN)
    4. ALAT ≥5× ULN
    5. Serum alfa-foetoproteïne (AFP) ≥100 ng/ml. Als AFP bij screening > ULN maar <100 ng/ml is, komt de proefpersoon in aanmerking als leverbeeldvorming voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel geen laesies onthult die wijzen op mogelijk HCC
    6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5× ULN
    7. Geschatte creatinineklaring (CrCl) <50 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-methode) gebaseerd op serumcreatinine en feitelijk lichaamsgewicht bij screening
    8. Elke andere laboratoriumafwijking die door de onderzoeker klinisch significant wordt geacht
  • Huidig ​​of eerder gebruik van verboden (volgens protocol) gelijktijdige medicatie vanaf 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.

  • Huidige of eerdere behandeling voor cHBV met:

    • Lamivudine, telbivudine of adefovir (elke duur)
    • HBV-kernremmer (elke duur)
    • siRNA of ander oligonucleotide therapeutisch middel (ongeacht de duur)
    • Interferon in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
    • Elke onderzoeksagent voor cHBV in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Deelname aan een andere klinische studie van een geneesmiddel of apparaat waarbij de laatste toediening van een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de studie plaatsvindt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VBR + AB-729 + SOC NrtI
Deelnemers met cHBV ontvingen VBR + AB-729 + SOC NrtI gedurende 48 weken, gevolgd door 48 weken follow-up.
Geneesmiddel: VBR
VBR is een HBV-kerneiwitremmer. Deelnemers krijgen VBR 300 mg tabletten oraal eenmaal daags (QD).
Andere namen:
  • Vebicorvir, ABI-H0731
Geneesmiddel: AB-729
AB-729 is een kleine interfererende ribonucleïnezuur (siRNA)-remmer van HBV. Deelnemers krijgen eenmaal per 8 weken een subcutane injectie van 60 mg AB-729.
Geneesmiddel: SOC NrtI
Deelnemers ontvangen hun SOC NrtI (ETV, TDF of TAF) tablet oraal volgens de goedgekeurde bijsluiter.
Andere namen:
  • Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofoviralafenamide (TAF)
Ander: VBR + SOC NrtI
Deelnemers met cHBV ontvingen VBR + SOC NrtI gedurende 48 weken, gevolgd door 48 weken follow-up. Deze behandeling werd gebruikt als referentieregime.
Geneesmiddel: VBR
VBR is een HBV-kerneiwitremmer. Deelnemers krijgen VBR 300 mg tabletten oraal eenmaal daags (QD).
Andere namen:
  • Vebicorvir, ABI-H0731
Geneesmiddel: SOC NrtI
Deelnemers ontvangen hun SOC NrtI (ETV, TDF of TAF) tablet oraal volgens de goedgekeurde bijsluiter.
Andere namen:
  • Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofoviralafenamide (TAF)
Ander: AB-729 + SOC NrtI
Deelnemers met cHBV ontvingen AB-729 + SOC NrtI gedurende 48 weken, gevolgd door 48 weken follow-up. Deze behandeling werd gebruikt als referentieregime.
Geneesmiddel: AB-729
AB-729 is een kleine interfererende ribonucleïnezuur (siRNA)-remmer van HBV. Deelnemers krijgen eenmaal per 8 weken een subcutane injectie van 60 mg AB-729.
Geneesmiddel: SOC NrtI
Deelnemers ontvangen hun SOC NrtI (ETV, TDF of TAF) tablet oraal volgens de goedgekeurde bijsluiter.
Andere namen:
  • Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofoviralafenamide (TAF)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met één of meer bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden verzameld vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het laatste vervolgbezoek, tot 96 weken.
Bijwerkingen werden verzameld vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het laatste vervolgbezoek, tot 96 weken.
Aantal deelnemers waarbij de behandeling voortijdig wordt stopgezet vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden verzameld vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het laatste vervolgbezoek, tot 96 weken.
Bijwerkingen werden verzameld vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het laatste vervolgbezoek, tot 96 weken.
Aantal deelnemers met één of meer afwijkende laboratoriumresultaten
Tijdsspanne: Laboratoriumresultaten werden verzameld vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot aan de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek, tot maximaal 96 weken.
Laboratoriumresultaten werden verzameld vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot aan de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek, tot maximaal 96 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaniveaus van VBR
Tijdsspanne: Vóór dosering op basislijn (dag 1) en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 48 weken, en in week 52
Vóór dosering op basislijn (dag 1) en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 48 weken, en in week 52
Plasmaniveaus van AB-729
Tijdsspanne: 2 uur na dosering op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 40 weken
2 uur na dosering op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 40 weken
Plasmaniveaus van SOC NrtI (ETV, TDF, TAF)
Tijdsspanne: Vóór dosering op basislijn (dag 1) en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 48 weken
Vóór dosering op basislijn (dag 1) en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 48 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde log10 serum-hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) tijdens behandeling
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 en 56.
De proefpersonen bleven de hun toegewezen orale middelen gebruiken (dat wil zeggen VBR+NrtI voor groep 1 en 2; NrtI voor groep 3) tot week 48. De laboratoriumresultaten die nodig waren voor de beoordeling van de behandelingsstopcriteria waren beschikbaar, dus er zijn enkele resultaten van na week 48.
Basislijn en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 en 56.
Aantal deelnemers met serum-HBsAg onder de onderste kwantificeringslimiet (<LLOQ)
Tijdsspanne: Vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 96 weken
Vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 96 weken
Aantal deelnemers met HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) niet gedetecteerd (<5 IE/ml)
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Aantal deelnemers met HBV-ribonucleïnezuur (RNA) <LLOQ
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde log10 HBV RNA-on-behandeling
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 en 56.
De proefpersonen bleven de hun toegewezen orale middelen gebruiken (dat wil zeggen VBR+NrtI voor groep 1 en 2; NrtI voor groep 3) tot week 48. De laboratoriumresultaten die nodig waren voor de beoordeling van de behandelingsstopcriteria waren beschikbaar, dus er zijn enkele resultaten van na week 48.
Basislijn en weken 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 en 56.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde log10 Hepatitis B-kerngerelateerd antigeen (HBcrAg) tijdens behandeling
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
Basislijn en week 48
Aantal deelnemers met HBsAg-seroconversie
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Aantal deelnemers met normaal alanine-aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: Basislijn en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 96 weken
Basislijn en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 96 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde log10 serumhepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) buiten behandeling
Tijdsspanne: Weken 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 en 96.
Weken 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 en 96.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde log10 HBV RNA-off-behandeling
Tijdsspanne: Weken 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 en 96.
Weken 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 en 96.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde log10 Hepatitis B-kerngerelateerd antigeen (HBcrAg) buiten behandeling
Tijdsspanne: Weken 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 en 96.
Weken 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 en 96.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assembly Biosciences

Medewerkers

Arbutus Biopharma Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABI-H0731-204

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren