Um estudo avaliando regimes de tratamento contendo Vebicorvir (ABI-H0731) em participantes com infecção crônica por hepatite B

Critério de inclusão:

• Índice de massa corporal (IMC) 18 a 36 kg/m^2 e peso corporal mínimo de 45 kg (inclusive)
• As participantes do sexo feminino devem estar não grávidas e ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem e um teste de gravidez negativo na urina no Dia 1
• Hepatite B crônica definida como infecção por HBV documentada por ≥6 meses antes da triagem
• Antígeno da hepatite B 'e' (HBeAg) negativo pelo menos 3 meses antes da visita de triagem (documentação histórica) E na visita de triagem
• Suprimido virologicamente na terapia SOC NrtI com DNA do VHB não quantificável por pelo menos 6 meses antes da triagem
• Em um regime SOC NrtI estável de ETV, TDF ou TAF por > 12 meses
• HBsAg ≥100 unidades internacionais/mL na triagem
• Ausência de fibrose em ponte ou cirrose
• Acordo para cumprir os requisitos contraceptivos especificados no protocolo
• Em boa saúde geral, exceto para cHBV, na opinião do Investigador
• Capaz de tomar medicação oral e disposto a receber injeções subcutâneas de AB-729.

Critério de exclusão:

• Co-infecção com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite D (HDV), vírus da hepatite A aguda (HAV) ou vírus da hepatite E aguda (HEV)
• Mulheres que estão amamentando ou desejam engravidar durante o estudo
• Histórico de transplante de fígado ou evidência de doença hepática avançada, cirrose ou descompensação hepática em qualquer momento antes ou no momento da triagem
• História de abuso persistente de álcool ou abuso de drogas ilícitas dentro de 3 anos antes da triagem
• Doenças ou condições clinicamente significativas, como doença cardíaca, incluindo hipertensão mal controlada ou instável; doença pulmonar; doença renal ou do trato urinário crônica ou recorrente; doença hepática diferente de cHBV; distúrbio endócrino; distúrbio autoimune; diabetes mellitus mal controlada; condições neuromusculares, musculoesqueléticas ou mucocutâneas que requerem tratamento frequente, distúrbios convulsivos que requerem tratamento; infecção contínua ou outras condições médicas que requerem tratamento médico frequente ou tratamento farmacológico ou cirúrgico que, na opinião do investigador ou do patrocinador, torna o sujeito inadequado para a participação no estudo
• Histórico de carcinoma hepatocelular (CHC)
• História de malignidade diferente de HCC, a menos que a malignidade do sujeito tenha estado em remissão completa sem quimioterapia e sem intervenções médicas ou cirúrgicas adicionais durante os 3 anos anteriores à triagem
• Histórico ou presença na Triagem de anormalidades do eletrocardiograma (ECG) consideradas clinicamente significativas, na opinião do Investigador
• História de hipersensibilidade ou reação idiossincrática a quaisquer componentes ou excipientes dos medicamentos em investigação
• História de quaisquer reações alérgicas significativas relacionadas a alimentos ou medicamentos, como anafilaxia ou síndrome de Stevens-Johnson

• Resultados laboratoriais de exclusão na Triagem:

  1. Contagem de plaquetas <100.000/mm^3
  2. Albumina <3 g/dL
  3. Bilirrubina direta >1,2× limite superior do normal (LSN)
  4. ALT ≥5× LSN
  5. Alfa fetoproteína (AFP) sérica ≥100 ng/mL. Se a AFP na triagem for > LSN, mas <100 ng/mL, o sujeito é elegível se a imagem hepática antes do início do medicamento do estudo não revelar lesões indicativas de possível CHC
  6. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × ULN
  7. Depuração estimada de creatinina (CrCl) <50 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault) com base na creatinina sérica e peso corporal real na triagem
  8. Qualquer outra anormalidade laboratorial considerada clinicamente significativa pelo Investigador
• Uso atual ou anterior de medicamentos concomitantes proibidos (por protocolo) de 28 dias antes do Dia 1.

• Tratamento atual ou anterior para cHBV com:

  • Lamivudina, telbivudina ou adefovir (qualquer duração)
  • Inibidor central do HBV (qualquer duração)
  • siRNA ou outro oligonucleotídeo terapêutico (qualquer duração)
  • Interferon nos 6 meses anteriores à triagem
  • Qualquer agente experimental para cHBV nos 6 meses anteriores à triagem.
• Participação em outro estudo clínico de um medicamento ou dispositivo em que a última administração de medicamento/dispositivo em investigação ocorreu dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas antes do início do estudo.