Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer behandlingsregimer indeholdende Vebicorvir (ABI-H0731) hos deltagere med kronisk hepatitis B-infektion

23. oktober 2023 opdateret af: Assembly Biosciences

En randomiseret fase 2a, multicenter, open-label, multiple kohorteundersøgelse, der evaluerer regimer indeholdende vebicorvir hos forsøgspersoner med kronisk hepatitis B-virusinfektion

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om vebicorvir (VBR, ABI-H0731) i kombination med AB-729 er sikkert og effektivt hos deltagere med kronisk hepatitis B-infektion (cHBV), der modtager en standardbehandling nucleos(t)ide/revers transkriptase inhibitor (SOC NrtI).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den første kohorte af deltagere vil blive tilmeldt 3 behandlingsgrupper, der modtager 1) VBR + AB-729 + SOC NrtI, 2) VBR + SOC NrtI eller 3) AB-729 + SOC NrtI i op til 48 uger. I uge 48 vil alle deltagere få en vurdering af behandlingsstopkriterier. Enhver deltager, der opfylder behandlingsstopkriterierne, vil afbryde deres tildelte behandling inklusive NrtI og vil forblive i opfølgning gennem uge 96. De deltagere, der ikke opfylder behandlingsstopkriterierne, vil fortsætte behandlingen med NrtI alene og vil forblive i opfølgning til og med uge 96. Op til yderligere 2 kohorter kan føjes til undersøgelsen i fremtidige protokolændringer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Saint Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • Saint George Hospital - Australia
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australien, 3011
        • Footscray Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Melbourne Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment St. Ivan Rilski
      • Stara Zagora, Bulgarien, 6000
        • Nov Rehabilitatsionen Tsentar EOOD
    • Sofia City
      • Sofia, Sofia City, Bulgarien, 1431
        • Diagnostic Consultative Center Aleksandrovska
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Université de Québec - Université Laval
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • Pacific Gastroenterology Associates
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
        • Vancouver Infectious Disease Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 2C2
        • University Hospital - London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1010
        • Auckland Clinical Studies
      • Wellington, New Zealand, 6021
        • Wellington Regional Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsmasseindeks (BMI) 18 til 36 kg/m^2 og en minimumsvægt på 45 kg (inklusive)
  • Kvindelige deltagere skal være ikke-gravide og have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1
  • Kronisk hepatitis B defineret som HBV-infektion dokumenteret i ≥6 måneder før screening
  • Hepatitis B 'e' antigen (HBeAg) negativt mindst 3 måneder før screeningsbesøget (historisk dokumentation) OG ved screeningsbesøget
  • Virologisk undertrykt på SOC NrtI-behandling med ikke-kvantificerbart HBV-DNA i mindst 6 måneder før screening
  • På et stabilt SOC NrtI-regime med ETV, TDF eller TAF i >12 måneder
  • HBsAg ≥100 internationale enheder/ml ved screening
  • Mangel på brodannende fibrose eller skrumpelever
  • Aftale om at overholde protokolspecificerede præventionskrav
  • Ved god generel sundhed, bortset fra cHBV, efter investigators mening
  • Kan tage oral medicin og er villig til at modtage subkutane injektioner af AB-729.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus (HDV), akut hepatitis A-virus (HAV) eller akut hepatitis E-virus (HEV)
  • Kvinder, der ammer eller ønsker at blive gravide i løbet af undersøgelsen
  • Anamnese med levertransplantation eller tegn på fremskreden leversygdom, cirrose eller leverdekompensation på et hvilket som helst tidspunkt før eller på tidspunktet for screeningen
  • Anamnese med vedvarende alkoholmisbrug eller ulovligt stofmisbrug inden for 3 år før screening
  • Klinisk signifikante sygdomme eller tilstande, såsom hjertesygdom, herunder dårligt kontrolleret eller ustabil hypertension; lungesygdom; kronisk eller tilbagevendende nyre- eller urinvejssygdom; anden leversygdom end cHBV; endokrin lidelse; autoimmun lidelse; dårligt kontrolleret diabetes mellitus; neuromuskulære, muskuloskeletale eller mukokutane tilstande, der kræver hyppig behandling, anfaldslidelser, der kræver behandling; igangværende infektion eller andre medicinske tilstande, der kræver hyppig medicinsk behandling eller farmakologisk eller kirurgisk behandling, som efter investigatorens eller sponsorens mening gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsesdeltagelse
  • Anamnese med hepatocellulært karcinom (HCC)
  • Anamnese med anden malignitet end HCC, medmindre forsøgspersonens malignitet har været i fuldstændig remission efter kemoterapi og uden yderligere medicinske eller kirurgiske indgreb i de 3 år før screening
  • Anamnese eller tilstedeværelse ved screening af elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der anses for klinisk signifikante, efter investigators mening
  • Anamnese med overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på komponenter eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlerne
  • Anamnese med væsentlige fødevare- eller lægemiddelrelaterede allergiske reaktioner såsom anafylaksi eller Stevens-Johnsons syndrom

  • Eksklusiv laboratorieresultater ved screening:

    1. Blodpladeantal <100.000/mm^3
    2. Albumin <3 g/dL
    3. Direkte bilirubin >1,2× øvre normalgrænse (ULN)
    4. ALT ≥5× ULN
    5. Serum alfa-fetoprotein (AFP) ≥100 ng/ml. Hvis AFP ved screening er > ULN, men <100 ng/ml, er forsøgspersonen kvalificeret, hvis leverbilleddannelse før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet afslører ingen læsioner, der indikerer mulig HCC
    6. International Normalized Ratio (INR) >1,5× ULN
    7. Estimeret kreatininclearance (CrCl) <50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-metoden) baseret på serumkreatinin og faktisk kropsvægt ved screening
    8. Enhver anden laboratorieabnormitet, som efterforskeren vurderer som klinisk signifikant
  • Nuværende eller tidligere brug af forbudte (i henhold til protokol) samtidig medicin fra 28 dage før dag 1.

  • Nuværende eller tidligere behandling for cHBV med:

    • Lamivudin, telbivudin eller adefovir (en hvilken som helst varighed)
    • HBV kernehæmmer (enhver varighed)
    • siRNA eller andet oligonukleotid-terapeutisk middel (en hvilken som helst varighed)
    • Interferon i de 6 måneder før screening
    • Ethvert forsøgsmiddel for cHBV i de 6 måneder forud for screening.
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et lægemiddel eller en anordning, hvor den sidste forsøgslægemiddel/-anordning er inden for 60 dage eller 5 halveringstider før studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VBR + AB-729 + SOC NrtI
Deltagere med cHBV modtog VBR + AB-729 + SOC NrtI i 48 uger efterfulgt af 48 uger i opfølgning.
Medicin: VBR
VBR er en HBV-kerneproteinhæmmer. Deltagerne vil modtage VBR 300 mg tabletter oralt én gang dagligt (QD).
Andre navne:
  • Vebicorvir, ABI-H0731
Medicin: AB-729
AB-729 er en lille interfererende ribonukleinsyre (siRNA)-hæmmer af HBV. Deltagerne vil modtage en 60 mg subkutan injektion af AB-729 én gang hver 8. uge.
Medicin: SOC NrtI
Deltagerne vil modtage deres SOC NrtI (ETV, TDF eller TAF) tablet oralt i henhold til godkendt indlægsseddel.
Andre navne:
  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofoviralafenamid (TAF)
Andet: VBR + SOC NrtI
Deltagere med cHBV modtog VBR + SOC NrtI i 48 uger efterfulgt af 48 uger i opfølgning. Denne behandling blev brugt som en referencekur.
Medicin: VBR
VBR er en HBV-kerneproteinhæmmer. Deltagerne vil modtage VBR 300 mg tabletter oralt én gang dagligt (QD).
Andre navne:
  • Vebicorvir, ABI-H0731
Medicin: SOC NrtI
Deltagerne vil modtage deres SOC NrtI (ETV, TDF eller TAF) tablet oralt i henhold til godkendt indlægsseddel.
Andre navne:
  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofoviralafenamid (TAF)
Andet: AB-729 + SOC NrtI
Deltagere med cHBV modtog AB-729 + SOC NrtI i 48 uger efterfulgt af 48 uger i opfølgning. Denne behandling blev brugt som en referencekur.
Medicin: AB-729
AB-729 er en lille interfererende ribonukleinsyre (siRNA)-hæmmer af HBV. Deltagerne vil modtage en 60 mg subkutan injektion af AB-729 én gang hver 8. uge.
Medicin: SOC NrtI
Deltagerne vil modtage deres SOC NrtI (ETV, TDF eller TAF) tablet oralt i henhold til godkendt indlægsseddel.
Andre navne:
  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF)
  • Entecavir (ETV)
  • Tenofoviralafenamid (TAF)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med en eller flere uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Bivirkninger blev indsamlet fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til det endelige opfølgningsbesøg, op til 96 uger.
Bivirkninger blev indsamlet fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til det endelige opfølgningsbesøg, op til 96 uger.
Antal deltagere med for tidlig seponering af behandling på grund af AE'er
Tidsramme: Bivirkninger blev indsamlet fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til det endelige opfølgningsbesøg, op til 96 uger.
Bivirkninger blev indsamlet fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til det endelige opfølgningsbesøg, op til 96 uger.
Antal deltagere med et eller flere unormale laboratorieresultater
Tidsramme: Laboratorieresultater blev indsamlet fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, indtil undersøgelsen blev afsluttet tidligt, op til 96 uger.
Laboratorieresultater blev indsamlet fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, indtil undersøgelsen blev afsluttet tidligt, op til 96 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmaniveauer af VBR
Tidsramme: Før dosering ved baseline (dag 1) og på forudbestemte tidspunkter op til 48 uger og i uge 52
Før dosering ved baseline (dag 1) og på forudbestemte tidspunkter op til 48 uger og i uge 52
Plasmaniveauer af AB-729
Tidsramme: 2 timer efter dosering på forudbestemte tidspunkter op til 40 uger
2 timer efter dosering på forudbestemte tidspunkter op til 40 uger
Plasmaniveauer af SOC NrtI (ETV, TDF, TAF)
Tidsramme: Før dosering ved baseline (dag 1) og på forudbestemte tidspunkter op til 48 uger
Før dosering ved baseline (dag 1) og på forudbestemte tidspunkter op til 48 uger
Ændring fra baseline i middel log10 serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) under behandling
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 og 56.
Forsøgspersonerne forblev på deres tildelte orale midler (dvs. VBR+NrtI for gruppe 1 og 2; NrtI for gruppe 3) indtil uge 48 laboratorieresultater, der kræves til vurdering af behandlingsstopkriterier, var tilgængelige, så der er nogle resultater efter uge 48.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 og 56.
Antal deltagere med serum HBsAg under den nedre grænse for kvantificering (<LLOQ)
Tidsramme: Forudspecificerede tidspunkter op til 96 uger
Forudspecificerede tidspunkter op til 96 uger
Antal deltagere med HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) ikke påvist (<5 IE/mL)
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Antal deltagere med HBV-ribonukleinsyre (RNA) <LLOQ
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Ændring fra baseline i gennemsnitlig log10 HBV RNA ved behandling
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 og 56.
Forsøgspersonerne forblev på deres tildelte orale midler (dvs. VBR+NrtI for gruppe 1 og 2; NrtI for gruppe 3) indtil uge 48 laboratorieresultater, der kræves til vurdering af behandlingsstopkriterier, var tilgængelige, så der er nogle resultater efter uge 48.
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 og 56.
Ændring fra baseline i gennemsnitlig log10 Hepatitis B-kernerelateret antigen (HBcrAg) under behandling
Tidsramme: Baseline og uge 48
Baseline og uge 48
Antal deltagere med HBsAg Seroconversion
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Antal deltagere med normal alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline og på forudbestemte tidspunkter op til 96 uger
Baseline og på forudbestemte tidspunkter op til 96 uger
Ændring fra baseline i middel log10 serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) off-behandling
Tidsramme: Uge 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 og 96.
Uge 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 og 96.
Ændring fra baseline i gennemsnitlig log10 HBV RNA off-behandling
Tidsramme: Uge 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 og 96.
Uge 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 og 96.
Ændring fra baseline i gennemsnitlig log10 hepatitis B kerne-relateret antigen (HBcrAg) off-behandling
Tidsramme: Uge 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 og 96.
Uge 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92 og 96.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assembly Biosciences

Samarbejdspartnere

Arbutus Biopharma Corporation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABI-H0731-204

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis B

Kliniske forsøg med VBR

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner